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Suite Asco 2010

111ème dossier Asco 2009
13030 Exposition étendue à la chimiothérapie des alkylants, apparence différée de myélodysplasie.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13030)
Author(s):M. C. Chamberlain, J. Raizer; University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL
L'article original
Résumé :
La chimiothérapie alkylante est reconnue pour être génératrice de leucémie. Cependant, il est rarement mentionné qu'il s'agit d'une conséquence différée des traitements de chimiothérapies contre les gliomes. Objectif: Un séries du cas de gliomes ont été traité avec une chimiothérapie alkylante qui par la suite a développé un syndrome du myélodysplasique (tMDS) ou une leucémie myélite aiguë (AML).
Méthodes :
7 malades (4 hommes; 3 femmes) âgés de 34-69 ans (médiane 44 ans), avec gliomes (grade II, 3 malades; grade III, 4 malades ont été traités avec chirurgie, radiothérapie entière de cerveau et chimiothérapie alkylante (Temodal ; 6 malades, nitrosourées; 5 malades, les deux médicaments ; 5 malades)
Résultats :
Les traitements de chimiothérapie alkylante ont duré de 8 mois à 30 mois (médiane de 24 mois=2 ans). Le diagnostic de tMDS a été déterminé par biopsie de la moelle épinière chez les 7 malades. 7 malades ont montré des caractères anormaux chromatiques logique avec la chimiothérapie qui a induit MDS. 3 malades ont bien été diagnostiqués avec AML (2 malades déterminés par moelle épinière et un par autopsie). L'intervalle de la dernière exposition de la chimiothérapie au diagnostic de tMDS/AML a varié de 3 mois à 31 mois (24 mois médians). 2 malades ont été traités seulement avec une greffe de moelle osseuse et 5 par des soins. 5 malades sont morts, 2 par suite de tumeur du cerveau périodique, 1 comme complication de la greffe dû à AML.
Conclusions :
Bien que rare, le développement de tMDS/AML qui suit l'usage étendu de la chimiothérapie alkylante peut évoluer en leucémie ou syndrome leucémique dans le traitement prolongé des gliomes. Le futur travail déterminera les malades à risques importants.
Notre avis : une étude pour rien. On veut savoir si le Temodal, chimiothérapie alkylante entraine autant de leucémies que les autres nirosourées plus toxiques, ici on a tout mélangé. On sait que le risque existe, mais il est minime, on veut savoir s'il augmente avec le temps de traitement et de combien il est à 18 mois, à 24 ou 36 mois de traitement. C'est le chiffre que l'on veut..

112ème dossier Asco 2009
13031-Les cellules Glioblastome-Dérivées exposent des réponses différentielles à l'inhibition de la glycolyse sous hypoxie.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13031
Author(s):F. Pistollato, S. Abbadi, E. Rampazzo, G. Viola, A. Della Puppa, L. Cavallini, D. M. Panchision, G. te Kronnie, G. Basso; University of Padova, Padova, Italy; National Institutes of Health, Bethesda, MD
L'article original
Résumé :
Il a été suggéré que la concentration en oxygène est un composant essentiel la tumeur de cerveau, car l'hypoxie (diminution de l'oxygénation de tissus) positive correspond avec le caractère agressif de la tumeur et une sur-activité de hypoxia-inducible factor 1a (HIF-1a) qui renforce la progression de la tumeur. En outre, l'hypoxie a été impliquée dans l'activation de plusieurs chemins de signalisation (Notch, BMP), l'angiogenèse et de façon plus importante dans le métabolisme du glucose.
Méthodes :
Ici nous étudions les effets, in vitro, de l'inhibition de la glycolyse en utilisant le 2-déoxyglucose (2-DG) dans le glioblastome (GBM) par des cellules maintenues sous deux concentrations d'oxygène différentes, une concentration d'oxygène basse (2%) contre une plus haute concentration non-physiologique (20%). Les glioblastomes GBM représentent 50% de tous les gliomes et surviennent après l'âge de 50 ans, chez la plupart des malades et il a été observé que les plus jeunes malades ont un meilleur pronostic que les personnes âgées
Résultats :
Nos résultats montrent que le glioblastome GBM adulte affiche un phénotype très immature qui se manifeste par une plus haute résistance à la privation de glucose. En outre, l'augmentation de la fraction cellulaire résistante aux médicaments, décrite comme population accessoire, a eu lieu à la suite du traitement de 2-DG, mais seulement sous hypoxie. Les précurseurs neuronaux ont bien été sélectionnés par 2-DG, mais les effets ont été mitigés par l'hypoxie. Aussi, l'hypoxie inhibe l'apoptose, mitochondrie-contrôlé, induit par 2-DG, mais confère une résistance des cellules tumorales par l'activation progressive de NF-kB pour la survie cellulaire. De façon importante. De façon plus importante, la réduction de HIF-1α et la surexpression de la proline hydroxylase 2 (PHD2) à la suite du traitement de 2-DG, même sous hypoxie, peut dépendre de réduction de l'oxygène réactif.
Conclusions :
.Ces résultats indiquent des différences dans le comportement des cellules tumorales qui peut être prophétique des réponses cellulaires à thérapie qui a l'intention de limiter le métabolisme du glucose
Notre avis : encore une étude pour rien. BABA que celui de l'hypoxie, on manque d'oxygène, on respire plus vite et la tumeur, pour cela, envoie des signaux VEGF pour recevoir plus de sang avec des néovaisseaux. Mais avec ses cellules souches pluripotentes, on sait aussi que la tumeur peut construire elle même son propre circuit sanguin, c'est ce qui explique l'échappement à Avastin. Il y a longtemps que l'on sait que la privation de sucre n'a jamais guéri un cancer et qu'une tumeur a plus d'un tour dans son sac pour résister aux traitements.

113ème dossier Asco 2009
13032-Lymphome du système nerveux central fondamental: Une expérience clinique irlandaise.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13032)
Author(s): P. Forde, C. Grant, E. Smith, M. Farrell, F. Brett, C. Bolger, L. Grogan, O. Breathnach; Beaumont Hospital, Dublin, IrelandL'article original
Résumé :
Les études américaines ont démontré une augmentation dans la fréquence des lymphomes du sytème nerveux CNS fondamental dans les décennies récentes. À notre connaissance il n'y a pas eu d'études qui analysent le lymphome CNS fondamental dans le cadre irlandais. Cela a nécessité une étude rétrospective des cas diagnostiqués dans notre hôpital, le plus grand des deux centres nationaux neuroxhirurgicaux/neuro oncologie.
Méthodes :
Les registres de 78 malades diagnostiqués avec lymphome CNS fondamental à notre hôpital entre janvier 1999 et octobre 2008 ont été examinés. L'âge des malade, le sexe, et le temps au diagnostic ont été examinés. L'histologie et la radiologie ont été examinées pour les cellule tumorales, le statut CD20, et les sites d'apparition de la maladie. Les résultats des tests HIV étaient disponibles pour 23/78 malades.
Résultats :
L'âge médian était de 60 ans (4-78 ans). Iil y avait une prépondérance féminine légère (1,1 F/1 H). le temps médian entre l'entrée à l'hôpital et le diagnostic histologique était de 17 jours (4-790 jours). 92% (74) de lymphomes CNS fondamental avec lymphocytes B et CD20 positifs et 8% (4) avec lymphocytes T. 1/3 des malades avaient une tumeur multifocalemultifocal frapper fort la participation par lymphoma. 2/23 malades testés étaient séropositifs.
Conclusions :
En comparaison d'une série internationale publiée, le lymphome du CNS fondamental en Irlande est diagnostiqué à un âge médian plus tardif, a une distribution du sexe plus équilibrée homme/femme et à une relative plus haute fréquence de lymphocytes T à l'origine. Les tumeurs multifocales étaient aussi plus fréquentes que dans d'autre séries qui indique peut-être des présentations cliniques plus tardives. Il y avait une fréquence beaucoup moindre d'infection HIV chez les malades qui ont été testés que dans les études nord américaines semblables. La grande gamme des temps avant le diagnostic (4-790 jours) indique des difficultés pour diagnostiquer cette maladie rare.
Notre avis : plus de 2 ans pour diagnostiquer un lymphome, on a rarement vu pire. Il ne fait pas bon avoir un lymphome en Irlande.

114ème dossier Asco 2009
13033-Évaluation de la prise d'images IRM, Radiation crânienne blessure de la matière du blanc diffuse thérapie-induite.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13033)
Author(s):T. Z. Mohran, M. M. Omar, M. A. Hameed, M. S. Elnaggar; Assiut University Hospital, Assiut, Egypt; South Egypt Cancer Institute, Assiut, Egypte
L'article original
Résumé :
Étudier la valeur de l'IRM dans la découverte des détériorations de la matière blanche induite par la radiothérapie crânienne pour les tumeurs du cerveau et évaluer l'influence de plusieurs facteurs de risques.
Méthodes :
Cette étude a inclus 60 malades qui avaient des tumeurs du cerveau fondamentales et avaient reçu une radiothérapie externe fractionnée. 23/60 malades ont reçu une chimiothérapie après la radiothérapie. Un examen IRM post radiothérapie a été exécuté pour tous les malades à 6 semaines, 3, 6, 9, 12 mois, et à plus d'1 an après l'achèvement de la radiothérapie. La prise d'images a été exécutée en T2 (weighted turbo spin echo), FLAIR (fluid-attenuated inversion- recovery ), T1 (weighted spin-echo) et T1 (weighted post-contrast spin-echo).
Résultats :
21/60 malades (35%) ont développé des lésions de la matière blanche diffuse à une moyenne de 15,3 + 7,6 mois de l'achèvement de la radiothérapie (gamme, 5-36 mois). Les changements de la matière blanche diffuse radiation-apparentées ont été caractérisés par une plus haute intensité du signal dans la matière blanche périventriculaire matière profonde sur les images T2WI et sur les séquences FLAIR. Les IRMs hyperintense en périventriculaire (PVH) étaient comme suit : 39/60 malades (65%) n'avait aucun WMI (weighted image) (niveau 0), 4/60 malades ont eu un changement de niveau 1, 3/60 malades avaient des changements de niveau 2, 9/60 malades avaient le niveau 3, et 5/60 malades avaient le niveau 4. Ils étaient symétriques chez 13/21 malades (61,9%), et asymétrique chez 8/21 malades (38,1%). La prédominance des lésions diffuse de la matière blanche a été retrouvée pour être en relation très importante avec le volume d'irradiation, la dimension de la tumeur, et l'usage concomitant de chimiothérapie.
Conclusions :
La lésion diffuse de la matière blanche est une conséquence connue de la radiothérapie, et la possibilité de détecter de telles lésions est fournie de façon optimale par l'IRM.
Notre avis : on le savait, l'étude n'apprend rien de plus.

115ème dossier Asco 2009
13034-Modèles de traitement des oligodendrogliomes et oligoastrocytomes, expérience au centre seule.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13034)
Author(s):S. H. Kizilbash, L. Nadeau; William Beaumont Hospital, Royal Oak, MI
L'article original
Résumé :
Bien que rares, les oligodendrogliomes (ODs) et les oligoastrocytomes (OEA) forment un groupe unique en raison de leur sensibilité à la chimiothérapie, surtout s'ils expriment une perte combinée d'hétérozygosité (LOH) de 1p et 19q. Cependant, la gestion optimale est encore controversée et les données manquent. Cette étude décrit l'épidémiologie des ODs/OAs dans notre hôpital du Michigan et évalue la gestion de ces tumeurs, surtout en ce qui concerne la LOH 1p/19q.
Méthodes :
Une révision rétrospective a été menée de tous les cas d'OD et OA qui ont été soignés à notre hôpital de 1975 à 2007. 135 malades ont été analysés. De ceux-ci, 48/135 malades avaient déjà été évalués pour la LOH 1p/19q. Ce sous-ensemble a subi une collection supplémentaire de données et analyse.
Résultats :
31/48 malades avec LOH 1p/19q avaient des tumeurs de bas grade (OD ou OEA) pendant que 17/48 avaient de grade III (OD anaplasique ou OEA anaplasique). Des 31 tumeurs de bas grade, 35% avaient la délétion combinée 1p/19q. 71% ont subi la résection chirurgicale, 35% ont reçu la chimiothérapie, et 26% ont reçu la radiothérapie. Pour les 17 tumeurs de grade III, 47% avaient la délétion combinée 1p/19q. 88% ont subi la résection chirurgicale, 76% ont reçu la chimiothérapie, et 59% ont reçu la radiothérapie. Avec une moyenne de 29 mois de suivi, 8 malades avaient la progression de la tumeur pendant que 12 sont morts. La survie sans progression médiane (MPFS) pour malades qui reçoivent la chimiothérapie a été augmenté dans les malades avec les LOH 1p/19q combinés, pour tumeurs de bas grade (34 contre 20 mois) et les tumeurs de grade IV (14 contre 8 mois). La chimiothérapie a été offerte considérablement Aussi, à plus de malades avec les tumeurs bas-de-gamme et les 1p/19q LOH combinés quand a comparé à ceux sans 1p/19q LOH (64% contre 20%, p = 0.04, Pêcheur exact). Cependant, la connaissance de LOH 1p/19q n'a pas entraîné considérablement le choix d'administrer la chimiothérapie chez les malades avec les des tumeurs de haut grade, (88% contre 67%)
Conclusions :
Les malades avec ODs/OAs et LOH 1p/19q combinés qui ont été traités avec la chimiothérapie démontrent une survie sans progression médiane MPFS augmentéé quand elle est comparée avec la moyenne des malades sans ce génotype. En dépit de ceci, la détermination de la LOH 1p/19q affecte considérablement le choix du médecin d'offrir seulement la chimiothérapie chez les malades avec les tumeurs de bas grade, mais pas dans ceux avec des tumeurs de haut grade. Une future étude est en développement pour déterminer le statut de la LOH 1p/19q statut LOH pour le restant des 87 malades.
Notre avis : ce n'est pas l'étude des malades avec LOH combinée 1p/19q qui est intéressante, elle a déjà été faite, on connait l'avantage de la chimiothérapie. C'est l'étude des 87 autres malades qui aurait été plus intéressante.

116ème dossier Asco 2009
13035-HER-2/neu, son expression dans le glioblastome (GBM)
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13035)
Author(s):S. Gupta, H. Sheikh, C. Schneider, X. Zhang, A. Padmanabhan, A. Ali; Temple University Hospital, Philadelphia, PA
L'article original
Résumé :
Le glioblastome (GBM) est une maladie pour laquelle très peu d'agents de chimiothérapie cytotoxique ont été montrés pour avoir une activité. C'est en partie dû à leur incapacité à traverser la barrière sang/cerveau. Un essai avec bevacizumab (Avastin), un inhibiteur de VEGF qui interrompt l'angiogenèse de la tumeur, a démontré une activité contre cette maladie résistante à la chimiothérapie. Cela a mené à s'intéresser à d'autres agents biologiques qui visent les chemins de l'angiogenèse pour le traitement du glioblastome. La surexpression de HER-2/neu dans les cellules tumorales humaines est associée avec l'augmentation de l'angiogenèse et l'expression de VEGF. Lapatinib (Tykerb) est un agent immunotherapeutique récent de petit poids moléculaire disponible qui vise les protéines HER-2/neu2/neu. Dans une étude récente, les malades avec cancer du sein traités avec Lapatinib (Tykerb) et Capcitabine avaient eu une réduction des métastases du cerveau qui indiquent que le Lapatinib peut traverser la barrière sang/cerveau et donc peut fournir un traitement contre les gliomes malins. Des études limitées l'ont évaluer la corrélation HER-2/neu dans le glioblastome et la réponse au traitement mais les résultats sont contradictoires. Nous avons donc évalué l'expression de la protéine HER-2/neudans 41 cas de glioblastome GBM pour explorer l'utilité potentielle de viser ce chemin.
Méthodes :
Les sections histopathologiques archivées de 41 malades (âge 26-89 ans) avec un diagnostic de glioblastome GBM de 2004-2008 ont été examinées. Le diagnostic a été confirmé et les sections optimales ont été sélectionnées. L'immunohistochimie a été exécuté sur des sections de tissu formol-arrangé, paraffine-incorporé en utilisant un anticorps anti HER-2/neu(cloneB, Ventana). Les résultats ont été évalués par trois médecins indépendants. L'interprétation a été exécutée en utilisant des critères semi-quantitatifs (Score 0 à 3+) utilisés actuellement pour les carcinomes du sein.
Résultats :
38/41 malades n'ont montré aucun tache immunohistochique avec l'anticorps anti HER-2/neu(score 0). 3/41 malades ont démontré une tache faible, incomplète, (score 1+) qui ont été interprétés comme négatifs. Les contrôles positifs et négatifs ont travaillé correctement.
Conclusions :
Notre étude indique qu'il n'y a aucune surexpression de la protéine HER-2/neu dans le glioblastome.Cela suggère que l'expression de HER-2/neu n 'est pas un chemin oncogène important dans le glioblastome GBM, et que par conséquent il ne peut pas être une cible thérapeutique potentielle dans cette maladie.
Notre avis : les métastases n'ont pas les mêmes caractéristiques que les cellules tumorales de cerveau.

117ème dossier Asco 2009
13036-Traitement du glioblastoma au Vénézuéla: Limitations dans l'utilisation du niveau courant de soin.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13036)
Author(s):E. I. Arbona-Roche, C. Sucre, R. Vera-Gimón, A. Vera-Gimón, R. Vera-Vera, E. Gutierrez, N. Urdaneta, M. Gutierrez, S. Somaza, I. W. Tremont-Lukats; Instituto Medico La Floresta, Caracas, Venezuela; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX
L'article original
Résumé :
Les essais EORTC/NCIC de phase III ont conclu que la radiochimiothérapie avec Temodal (Temozolomide) (TMZ) à 75 mg/m2 x 42jours, suivi par Temodal adjuvant TMZ m de 150-200 mg/m2, 5/28 jours, 6 cycles était le nouveau niveau de soin pour le glioblastome récemment diagnostiqué (GBM). L'applicabilité de ce régime au pays en voie de développement peut être problématique. Pour examiner notre expérience au Vénézuéla, et comparer notre survie totale (OS), la survie sans progression à 6 mois (PFS-6), et les toxicités chez les malades avec des résultats correspondants de l'essai EORTC/NCIC
Méthodes :
Nous avons traité 30 malades avec ce régime de mars 2001 à juillet 2004.
Résultats :
L'âge médian était de 51 ans; 17/30 (56%) était des hommes; 27/90 (30%) avait biopsie ou résection partielle; 27 (30%) ont pris des antiépileptiques et 23/21 (45%) avait une prophylaxie contre jiroveci P ???? La plupart des malades (83%) ont pris le traitement de Temodal journalier TMZ complet pendant la radiothérapie, 7% ont interrompu le traitement TMZ pendant la RT, et 10% ne pouvaient pas obtenir le médicament faute d'assurance. 1 malade avec le syndrome Stevens Johnson ?? n'a pas complété la RT. 12/30 malades (40%) avaient la radiochirurgie stéréotaxique à la récidive pendant la phase adjuvante de Temodal. L'OS à 24 mois était de 30%, l'OS médian était de 7,5 mois, PFS médian était de 5 mois, et PFS6 étaient de 41%. La radiochirurgie a la récidive SRS n'avait pas d'effet sur OS. Desd niveaux 3-4 de toxicité hématologique ont été observés chez 2/30 malades (7%).
Conclusions :
À l'exception de différences dans OS médian (7,1 mois) et PFS-6 (12,6%) tous les autres résultats étaient très proche des essais EORTC/NCIC. Nous sommes inquiets du taux élevé d'utilisation antiépileptiques enzyme induisant et des difficultés à nous procurer du Temodal.
Notre avis : des gens qui forcent l'admiration avec de bons résultats et beaucoup de difficultés.

118ème dossier Asco 2009
13037-Addition de Temodal (Temozolomide) à la radiothérapie pour le traitement des gliomes anaplasiques récemment diagnostiqués.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13037)
Author(s):M. Simonelli, G. Banna, P. Navarria, A. Di Ieva, P. Zucali, F. De Vincenzo, P. Gaetani, R. Condorelli, R. Rodriguez y Baena, M. Scorsetti, A. Santoro; Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italy; Vittorio Emanuele University Hospital, Catania, Italie
L'article original
Résumé :
L'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome (AOD), et l'oligoastrocytome (AOA) sont des tumeurs rares qui montrent des résultats variables en raison de leur hétérogénéité histologique et une radio ou chimio sensibilité différente. La présence d'un composant oligodendroglial, la perte d'hétérozygosité, LOH 1p/19 est associée avec une survie prolongée. Actuellement, l'addition de la chimiothérapie à la radiothérapie (RT) pour les gliomes anaplasiques récemment diagnostiqués n'est pas soutenu par des données scientifiques disponibles. Nous avons évalué l'addition de Temodal (Temozolomide) (TMZ) à la radiothérapie pour les gliomas anaplasiques récemment diagnostiqués quant à la tolérance, la survie sans progression (PFS), et la survie totale (OS).
Méthodes :
Depuis septembre 2004, après la chirurgie initiale, les malades (pts) avec gliome anaplasique histologiquement confirm", indice de Karnofsky supérieur ou égal à 40, la fonction de l'organe adéquate, aucune chimiothérapie antérieure, ont été traités une fois par jour avec la radiothérapie RT aux champs limités à 2 Gy par fraction, 5 jours par semaine, pour un total de 60 Gy avec Temodal, TMZ concomitant (75 mg/m2 pour 7 jours par semaine), suivi par 6 cycles d'entretien de Temodal TMZ à 200 mg/m2 les jours 1-5 chaque 28 jours. LOH 1p/19q a été réparti par fluorescence avec hybridation in situ par FISH.
Résultats :
28 malades, ont été traités, 20 hommes, 8 femmes, âge médian de 51 ans (gamme, 22-75 ans ), KPS médian de 90 médian (gamme, 40-100). 11/28 pts avaient AOD (39%), 10/28 AA (36%), 6/28 AOA (21%), 1/28, gliosarcome (4%). 9/28 (32%) ont eu la résection complète, 10/28 la résection partielle (36%), et 9/28 (32%) la biopsie. 1 patient avec AOD RT et TMZ concomitant a interrompu la radiothérapie à 44 Gy à cause d'un oedeme cérébral, et 1 patient AA avec Temodal en entretien a été suspendu en raison d'une myélosuppression cumulative. Les autres toxicités sévères ont inclus, 1 cas de spondilodiscit, et unrush cutané de niverau 3. Les toxicités douces fréquentes étaient de niveau 1-2, la nausée/vomissement (17 pts 63%), et niveau 1-2 d'asthénie (8 pts 30%). Avec une suite médiane de 18 mois (gamme, 4-53 mois), PFS médian, et PFS 1 an sont de 14,8 mois et 72,6%, respectivement. L'OS à 1 an était de 84,3%. L'OS médian n'a pas encore été atteint. Les données sur LOH 1p-19q disponible pour 16/28 pts seront présentés.
Conclusions : L'addition de Temodal, (temozolomide) à la radiothérapie pour gliomes anaplasique récemment diagnostiqué est bien toléré et paraît actif. L'efficacité a besoin d'une confirmation dans un essai clinique randomisé.
Notre avis : un essai randomisé lèverait le doute car LOH radiosensibilise déjà et l'addition de Temodal est discuté depuis 5 ans.

119ème dossier Asco 2009
13038-Enzastaurin (ENZ) avant et concomitant avec la radiothérapie (RTX), suivi par ENZ chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué (GBM) sans hyperméthylation de MGMT, un essai multicentre de phase II
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13038)
Author(s):W. Wick Wolfgang, S. E. Combs, M. Platten, M. Weller, U. Ohnmacht, C. Stoffregen, D. Thornton; University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland; Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany; Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN
L'article original
Résumé :
Il y a un besoin d'améliorer l'efficacité des traitements alkylants des malades avec glioblastome qui n'ont pas la méthylation du promoteur MGMT. Les données Précliniques ont indiqué un avantage potentiel d'Enzastaurin, ENZ, un inhibiteur de sérine/thréonine Kinase oral, avec la radiothérapie RTX (Tabatabai et al; Anne Neurol 61: 2007). Dans cet essai de phase II, nous évaluons la faisabilité d'Enzastaurin en une fois ou deux fois journalier.
Méthodes :
Les malades (pts) avec glioblastome supratentoriel récemment diagnostiqué GBM sont éligibles. Le premier régime d'Enzastaurin ENZ, une fois journalier (QD de 500 mg) avant et concomitant à la radiothérapie standard à une dose de 60 Gy (2 Gy, 5 jours par semaine). Comme aucune toxicité dose-limitante ne s'est produite chez les 3 premiers pts, 6 autres reçu le second régime, deux fois journalmier d'Enzastaurin ENZ (OFFRE de 250 mg) avec RTX. ENZ est donné ensuite jusqu'à progression.
Résultats :
Entre le 10/07 et le 07/08 un total de 9 pts ont suivi le traitement. La durée moyene du traitement était de 9,3 semaines pour ENZ, et 6,3 semaines pour RTX. Aucun niveau de toxicité de niveau 3-4, médicament apparenté n'a été rapporté. La seule toxicité rapportée est un niveau 3 de Kaliémie. Un autre événement adverse sérieux (erysipèle) a été rapporté. Aucun pt n'a interrompu le traitement dans les 9 premières semaines. Il n'y avait aucun mort dans cette période.
Conclusions :
Le régime bi-journalier est retenu pour la suite de l'essai.