51ème dossier Asco 2009
2050-Influence de l'expression de EGFR et PTEN chez les patient avec glioblastome primaire traité par la radiochimiothérapie standard avec Temodal et Cetuximab (Erbitux) (CTX).
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2050
Author(s): S. E. Combs, C. Hartmann, J. Welzel, A. von Deimling, J. Debus, M. Platten, W. Wick, T. Gaiser; University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; University Hospital of Heidelberg, Heidelberg, Allemagne

Résumé :
Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est amplifié communément, surexprimé, et a subi une mutation dans le glioblastome (GBM). Les traitements anti EGFR ont montré être associé avec la forme mutée d'EGFR, EGFRvIII en présence de PTEN, qui suggére un rôle pronostic de d'expression EGFRvIII. Nous avons déterminé les biomarqueurs moléculaire et avons correspondu ceux-ci avec les résultats de cet essai GERT.
Méthodes :
39 malades ont été traités dans le protocole GERT pour évaluer la radiochimiothérapie (RCHT) avec Temodal (Temozolomide) (TMZ) et Cetuximab CTX hebdomadaire. Le tissu des tumeurs, paraffiné de 32/39 malades était disponible pour une analyse moléculaire. 23/32 malades étaient des hommes, 9 des femmes. L'âge médian était de 49 ans. Nous avons analysé l'amplification d'EGFR, l'expression d'EGFR, EGFRvIII, PTEN et la méthylation du promoteur du gène MGMT (O(6)-méthylguanine méthyltransférase).
Résultats :
Le suivi médian était de 12 mois. La survie totale (OS) à 12 et 24 mois était de 89% et 42%. La survie sans progression (PFS) était de 76% et 45% à 6 et 12 mois, respectivement. La méthylation du promoteur de MGMT a été détectée dans 16/32 tumeurs. La méthylation du promoteur MGMT n'a pas altéré PFS ou OS. Les données sur EGFR, le nombre de copies de 31/32 tumeurs a montré une amplification du gène EGFR dans 11/32 tumeurs. La protéine EGFR a été trouvée dans 23/32 malades. L'amplification EGFR n'a pas altéré PFS ou OS. les Malades avec expression de EGFR ont montré une plus longue PFS, mais l'OS est inchangé. EGFRvIII a été vu dans 5/32 malades, seulement dans les tumeurs avec amplification EGFR. L'expression d'EGFRvIII n'a pas influencé PFS ou OS. La réduction de PTEN (22/32) n'a pas influencé PFS ou OS. Le Résultat n'a pas été associé avec la coexpression d'EGFRvIII et PTEN (n = 5). La coexpression d'EGFR et PTEN (n = 13) a influencé PFS considérablement, mais pas OS.
Conclusions :
L'expression d'EGFR, et la coexpression d'EGFR/PTEN est associée avec une augmentation considérable dans PFS après la radiochimiothérapie RCHT avec Temodal TMZ et CTX. L'amplification EGFR, la réduction d'expression PTEN et de l'expression d'EGFRvIII n'a pas altéré PFS ni OS. Les données randomisées dans le traitement fondamental du glioblastome GBM peuvent aider à identifier des malades pour des thérapies anti EGFR.
Notre avis : rien de nouveau, mais on aimerait savoir quels seraient les profils répondeurs à Tarceva, Erbitux...

52ème dossier Asco 2009
2051-Methylation MGMT, essai RTOG 0525 de phase III pour glioblastome récemment diagnostiqué.
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2051
Author(s): K. D. Aldape, G. Jones, M. Wang, M. Hegi, R. C. Janzer, R. Stupp, M. P. Mehta, M. R. Gilbert; UT M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; OncoMethylome Sciences, Durham, NC; American College of Radiology, Philadelphia, PA; University Hospital (CHUV), Lausanne, Switzerland; University of Wisconsin, Madison, WI
L'original
Résumé :
La méthylation du promoteur MGMT a été décrit comme un marqueur pronostic dans le glioblastome (GBM) et peut être associé avec la chimiosensibilité aux agents alkylants. Cette essai a déterminé la faisabilité de la détermination en temps réel de la méthylation du promoteur de MGMT pour un test important sur un essai clinique de phase III international.
Méthodes :
Les blocs de tumeur paraffinés ont été obtenus sur les malades enregistrés sur l'essai RTOG 0525 et distribués à deux grands laboratoires de pathologie, MD Anderson (Houston TX, K. Aldape) ou CHUV (Lausanne, CH, R. Janzer). Après confirmation de l'histologie de glioblastome GBM, des diapositives sans taches (40 microns de tissu de la tumeur) ont été envoyées aux laboratoires. Les résultats ont été utilisés pour randomisation dans un des bras du traitement. La méthylation du promoteur MGMT a été analysée par méthylation en temps réel, PCR (MSP). L'essai a déterminé le nombre de copies des deux éléments MGMT méthylé et actine beta (ACTB) dans l'échantillon. Les copies du gène ACTB ont été utilisée pour controler la qualité et la quantité de l'échantillon d'ADN
Résultats :
Les résultats étaient disponibles pour 995 échantillons. Les échantillons MSP suivants ont été répartis dans un groupe de cinq résultats possibles : échec (2, 0,2%), méthylé (302, 30,2%), non-méthylé (602, 60,2%), indéterminé (62, 6,2%), et invalide (27, 2,7%). Parmi les cas évaluables comme méthylé ou non méthylé (n = 904), le nombre estimé de méthylation du promoteur MGMT des glioblastomes récemment diagnostiqué était approximativement de 1/3 (33,4%), un taux inférieur quelque peu aux rapports antérieurs. Le temps moyen pour le retour des résultats des échantillons par le laboratoire de pathologie était de 9,3 jours.
Conclusions :
Les résultats démontrent la faisabilité d'exécuter en temps réel le test de méthylation du promoteur de MGMT methylation tester, une tumeur a basé essai, comme un facteur de la stratification dans un procès clinique multinational. Cette étude confirme que des décisions de traitement basées sur les caractéristiques moléculaires de la tumeur sont faisables, en fournissant de cette façon des occasions de développer une stratification moléculaire de la tumeur basée sur la sélection, une avance majeure dans le développement des régimes de traitement personnalisés.
Notre avis : La méthylation de MGMT c'est 1/3 oui, 1/3 non et 1/3 on sait pas trop. Il n'y a pas que PCR pour mesurer MGMT+/-, il y a plusieurs méthodes et les résultats sont souvent différents entre 2 laboratoires. On aurait aimé connaître le nombre de différence entre MD Anderson et CHUV Lausanne. On cherche toujours un test fiable Mr Stupp. On vous a donné les cas de méthylation sûrs mais ce ne sont pas ceux là qui sont intéressants, ce sont le 33% dont on sait pas trop.

53ème dossier Asco 2009
2052-Statut de méthylation de MGMT comme un facteur pronostique dans l'astrocytome anaplasique
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2052)
Author(s): A. Tosoni, E. Franceschi, M. Ermani, A. Bacci, L. Volpin, L. Lombardo, G. Ravenna, G. Pinna, R. Poggi, A. A. Brandes; Bellaria-Maggiore Hospital, Bologna, Italy; Azienda Ospedale-Università, Padova, Italy; Ospedale Civile, Vicenza, Italy; Azienda Ospedaliera, Verona, Italy; Policlinico, Modena, Italie
L'original
Résumé :
Le statut de méthylation de MGMT a été trouvé pour être un facteur pronostic important chez les malades avec glioblastome (pts). Cependant, des données supplémentaires sont nécessaires sur ses caractères génétiques avant son utilisation chez les maladies rares telles que les astrocytomes anaplasiques.
Méthodes :
Une analyse rétrospective a été faite sur une base de données de 139 pts AA suivis de janvier 1995 et août 2008. Nous avons évalué seulement les pts avec les critères de d'inclusion suivants, des malades de plus de 18 ans, PS 0-2, diagnostic histologique confirmé d'AA, ayant subi une radiothérapie postopératoire (RT) et une chimiothérapie (CT). Le statut de MGMT a été déterminé par la méthode PCR spécifique méthylation. Le but de l'étude était évaluer le rôle du statut de méthylation de MGMT chez les AA. La méthode log-rank a été employée pour évaluer la signification des variables pronostiques.
Résultats :
80 pts (m/f: 46/34, âge médian,: 41 ans, gamme,: 18-71 ans) ont été inscrits. MGMT était évaluable chez 71/80 patients. (88,8%), MGMT était méthylé chez 30/71 (42,2%), et non-méthylé chez 41/71 (57,7%) pts. Le PFS médian était de 48,6 mois (33,7- 63,5), pour les MGMT méthylés de 96 mois (29-163) et pour les MGMT non-méthylés de 38 mois (18,9-57,2). La résection complète, l'âge, et le KPS a correspondu fortement avec la PFS. L'analyse multifonctionnelle n'a retenu que l'âge corrélé à la PFS. La survie Médiane (OS) était de 93,7 mois (63,5-123,8) pour les MGMT méthylés et de 77 mois (20-134,2), pour les non-méthylés. La méthylation MGMT, l'âge, et le KPS ont été corrélé fortement avec OS dans l'analyse unifonctionnelle. Dans l'analyse multifonctionnelle, l'âge et la méthylation MGMT ont correspondu avec un meilleur OS.
Conclusions :
Le statut de méthylation de MGMT est un facteur pronostique indépendant avec l'âge dans AA. Cette donnée devrait fournir un point de départ pour améliorer l'index thérapeutique avec le Temodal concourant avec et adjuvant à RT dans AA.
Notre avis : cette étude italienne ne nous apprend rien de ce qu'on ne savait déjà

54ème dossier Asco 2009
2053-Evénements adverses hématologiques associés avec le Temodal (Temozolomide) (TMZ).
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2053)
Author(s): J. L. Villano, N. Letarte, J. M. Yu, A. R. Shakir, L. Bressler; University of Illinois at Chicago, Chicago, IL
L'original
Résumé :
La leucémie myéloïde aiguë secondaire (AML) est rapportée pour se produire dans 3%-10% des malades traités avec les agents alkylants pour le lymphome de Hodgkin, le lymphome de non-Hodgkin, le cancer ovarien, le cancer du sein, et le myélome multiple. La fréquence d'AML secondaire est plus grande à 5-10 ans après traitement, et l'AML suit souvent le syndrome myélodysplasique (MDS). Le Temodal, TMZ est un alkylant (méthyle triazeno-imidazole-carboxamide) (MTIC), un métabolite alkylant de la Dacarbazine. La chimiothérapie a induit parfois une anémie aplasique habituellement dose-apparentée contre un mécanisme idiosyncrasique. Un petit nombre de cas fatals d'anémie anaplasique, Temodal induite, a été rapporté. La FDA, dans un Bulletin d'informations de Sécurité du médicament, a recensé 18 cas d'anémies anaplasiques entre 1999 et 2006. Le Temodal TMZ est utilisé de plus en plus dans les tumeurs de cerveau et dans le mélanome avec une faible connaissance sur la fréquence des évènements hématologiques sévères adverses.
Méthodes :
Nous avons cherché dans la base de données de la FDA MedWatch pour le Temodal TMZ et avons obtenu toutes les données enregistrées par la FDA du 1er novembre 1997 au 3 septembre 2008. Nous avons aussi obtenu le nombre de cas de d'anémies anaplasiques rapportées par le département Pharmacovigilance Global du fabricant du Temodal, Schering Plough jusqu'au 13 décembre 2007.
Résultats :
Pendant cette période du temps, 5.127 rapports (tous les effets secondaires) sur 3.490 malades ont été soumis à MedWatch. Parmi ces malades, nous avons identifié 140 cas que nous avons étiquetés comme événements hématologiques adverses, agranulocytose (8 cas), aplasie (42), anémie aplasique (52), leucémie (26), MDS (6), et lymphome (6). Le Genre a été rapporté pour 133/140 cas. De ceux-ci, 56 étaient des hommes et 77 des femmes. L'âge moyen total les événements adverses hématologiques majeurs étaient de 54 ans. Schering Plough rapporte 25 cas d'anémie anaplasique et la fréquence de 10 pour 100.000 malades traités avec Temodal.
Conclusions :
Le nombre des événements adverses hématologiques majeurs de Temodal TMZ parait être inférieur comparé avec autres chimiothérapies alkylantes. L'anémie anaplasique est une inquiétude importante avec TMZ et son risque devrait être divulgué aux malades. Le risque de leucémie/MDS de notre étude peut paraître important, mais la longueur du suivi est insuffisante et le vrai risque est vraisemblablement encore inconnu.
Notre avis : c'est l'argument pour ne pas continuer le Temodal après 2 ans, le risque de leucémie, il est bien faible et la leucémie se soigne.

55ème dossier Asco 2009
2054-Avastin (Bevacizumab) et Campto (Irinotecan) sur les tumeurs oligodendroglial périodiques
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2054)
Author(s): S. Taillibert, L. A. Vincent, B. Granger, Y. Marie, C. Carpentier, R. Guillevin, A. Bellanger, D. Psimaras, M. Sanson, J. Delattre; Hôpital de la Salpêtriere, Paris 13ème, France; Faculté Pierre et Marie Curie Paris VI, Paris, France
L'original
Résumé :
Le traitement avec un régime de Campto-Avastin (bevacizumab/irinotecan) a été montré pour être efficace dans les gliomes périodiques de grade 3 et 4, mais l'effet de ce régime contre les tumeurs oligodendrogliales périodiques n'a pas été étudié spécifiquement.
Méthodes :
Le régime du Campto-Avastin (bevacizumab/irinotecan) a été évalué rétrospectivement dans une série consécutive de 25 malades avec des tumeurs oligodendrogliales périodiques. Tous les malades étaient en échec du traitement antérieur de radiothérapie et au moins une ligne de chimiothérapie de Temodal (Temozolomide). Bevacizumab (10 mg/kg/1/15 jours IV) et Irinotecan (125 ou 340 mg/m2, 1/15 jours IV, selon l'antiépileptique EIAED ou non EIAED a été délivré tous les 14 jours. La réponse a été mesurée d'une manière clinique et sur IRM mensuel.
Résultats :
Le taux de la réponse objectif était de 72% (20% de réponse complète CR, 52% de réponse partielle PR). Après un suivi médian (du premier cycle) de 310 jours (47-499 jours), la survie sans progression médiane était de 174 jours (95% 116-342 jours), et la survie totale médiane était de 328 jours (217 n'ont pas atteint). La survie sans progression à 6 mois PFS-6 était de 42% (26% à 67%). Parmi les 20/25 malades qui ont progressé au temps de l'analyse, le modèle radiologique de progression était atypique chez 7/25 malades avec une tumeur multifocale isolée ou étendue, diffuse sur signal FLAIR, ou méningiome isolé étendu ou caractères anormaux de FLAIR au retour avec une amélioration du contraste précédent. Parmi les 10/25 malades qui sont encore vivants, 2 sont encore sur ce traitement depuis 6 mois avec une réponse complète après, respectivement, 10 et 12 mois de traitement. Parmi les 17/25 malades chez qui le statut des modifications moléculaires principales des gliomes pouvaient être évalués (recherche de délétions des chromosomes 1p, 19q, 9p, 10q, et amplification d'EGFR, MDM2, CDK4), aucune relation ne pouvait être trouvée entre le taux de réponse et le type de changement génétique (inclure 1p-19q co-suppression). Le profil de tolérance était bon, avec une interruption de traitement chez 20% des malades. Les hémorragies intratumorales se sont produites chez 6/25 malades (24%), mais le traitement devait être arrêté à cause de saignements symptomatiques chez seulement 1 patient (4%).
Conclusions
Ce régime est efficace pour l'oligodendrogliomas périodique, et la tolérance totale est acceptable.
Notre avis : bonne étude car les témoignages ici ou là ne donnaient pas cette impression d'éfficacité de Campto-Avastin sur ces tumeurs assez diffuses. On aurait aimé connaître le statut MGMT pour cet échec de Temodal.

56ème dossier Asco 2009
2055-Essai de phase II de Temodal (Temozolomide) (TMZ) suivi par chimiothérapie myéloablative avec greffe autologue de moelle osseuse (peripheral blood progenitor cell rescue (APBPCR) pour oligodendrogliome anaplasique récemment diagnostiqué
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2055)
Author(s): T. J. Kaley, J. J. Raizer, N. Paleologos, T. Kewalramani, S. Grimm, D. N. Louis, J. G. Cairncross, L. E. Abrey; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL; Evanston Hospital, Evanston, IL; Lahey Clinic Medical Center, Burlington, MA; Massachusetts General Hospital , Boston, MA; University of Calgary , Calgary, AB, Canada
L'original
Résumé :
La traitement des oligodendrogliomes anaplasiques (AO) et oligoastrocytomes anaplasiques (AOA) est controversé. La radiothérapie (RT) reste la thérapie standard, mais pas sans toxicité. Exploiter la chimiosensibilité de ces tumeurs en utilisant la chimiothérapie myéloablative avec APBPCR est une stratégie potentielle pour différer la radiothérapie RT. Nous avons rapporté précédemment des résultats qui utilisent la chimiothérapie de PCV qui par la suite a été changé en Temodal (Temozolomide) (TMZ) lequel est rapporté ici.
Méthodes :
Les malades ont été traités avec 6 cycles de Temodal TMZ à 200mg/m2, 5/28 jours. Les IRMs ont été réalisées après 3 cycles, puis après 6 cycles. Les malades avec résection chirurgicale entière ou presque ou les malades qui ont répondu au Temodal (Temozolomide) avec des réponses complètes ou partielles CR ou PR, définies comme une diminution d'au moins 50% de la tumeur étaient éligibles pour une chimiothérapie myéloablative avec Thiotepa 250mg/m2/jour pour 3 jours suivis par Busulfan 3,2mg/kg/jour pour 3 jours, suivis par APBPCR. Le statut 1p19q a été analysé mais les malades ont été inscrits sans distinction du statut de cette délétion.
Résultats :
19 malades (16 AO, 2 AOA, 1 oligodendrogliome de bas grade avec les traits radiographiques suggestifs d'une tumeur de haut grade, âge médian de 42 ans (28-56 ans) et un KPS de 90 (70-100) ont été inscrits. 13/19 malades avaient la co-suppression de 1p/19q, 2 aucune 1p/19q, 1 pt avait la biopsie, mais pas assez de tissu, et 3 sont en suspens. 11/19 malades étaient éligibles pour APBPCR: 10 malades ont ou maintenu CR chirurgicale (9) ou avait une réponse à Temodal TMZ, 1 patient avec CR chirurgicale a refusé la greffe. 6 malades étaient inéligibles pour la greffe parce qu'ils n'avaient pas de meilleure réponse que maladie stable SD (2), progression PD (2, ou les deux 1p19q intacts), le refus de l'assurance (2). 2 malades reçoivent encore sous Temodal TMZ. PFS médian et survie totale médiane (OS) n'ont pas été atteints après un suivi médian de 20 mois. 2 des 10 malades qui ont subi APBPCR ont rechuté, 1 à 16,1 mois et un autre à 34,2 mois. Aucune maladie veino-occlusive n'a été observée pendant la greffe et aucune mort traitement-apparentée ne s'est produite.
Conclusions :
Temodal, TMZ suivi par chimiothérapie myéloablative avec APBPCR peut être administré sans risque aux malades avec AO récemment diagnostiqués.
Notre avis : plusieurs autes études sur gliomes malins avec chimiothérapie intense et greffe de moelle n'avaient pas donné ces bons résultats mais avaient conclu à l'inefficacité..

57ème dossierAsco 2009
2056-Fonctionnement neurocognif chez les malades avec glioblastome en 1ère ou seconde rechute traitée avec Avastin (Bevacizumab).
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2056)
Author(s): J. S. Wefel, T. Cloughesy, J. Zazzali, J. Yi, H. S. Friedman, for the BRAIN Investigators; M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA; Genentech, Inc., South San Francisco, CA; Duke University, Durham, NC
L'original
Résumé :
Les malades avec glioblastome (GBM) souffrent d'un déclin neurocognitif dû à la maladie et à son traitement. Nous avons analysé le fonctionnement neurocognif des malades avec glioblastome GBM périodique dans un essai de phase II, multicentrique, randomisé, non comparatif pour répartir l'efficacité et la sécurité de bevacizumab (Avastin) seul ou en combinaison avec Irinotecan (Campto).
Méthodes :
85 malades sous Avastin (bevacizumab seul) ont participé à des tests d'apprentissage verbaux Hopkins (HVLT-R), des test de fabrication parts A (TMTA) and B (TMTB), et de controle oral d'associations de mots (COWA). Les tests ont été réalisés à la ligne de base, avant le traitement et toutes les 6 semaines pendant que les malades sont restés sur le traitement de l'étude, jusqu'à 1 an. Les changements neurocognitifs par rapport à la ligne de base toutes les 6 semaines ont été classés en amélioré, stable, ou déclin.
Résultats :
93 et 98% des malades ont effectué tous les tests à ligne de base et 73-78% tous les tests à ligne de base et à la semaine 6. La majorité de malades a démontré une performance stable sur chaque épreuve à semaine 6, relatif à ligne de base. Avec l'exception de l'épreuve COWA, 18-25% de malades ont démontré la performance améliorée sur une épreuve ou plus à semaine 6.
Conclusions :
Les résultats préliminaires suggèrent que la majorité des malades avec glioblastome GBM périodique traité avec Avastin (bevacizumab) seul a démontré la stabilité neurocognitive ou son amélioration pendant les 6 premières semaines de traitement.

Notre avis : c'est ce que l'on constate dans les témoignages. On aimerait que ces améliorations se pérénisent. C'est un très bon essai et il fallait le faire. 20/20

58ème dossier Asco 2009
2057-L'infiltration, les chemins de la diffusion de la récurrence chez les patients avec gliomes malins traités avec Bevacizumab
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2057)
Author(s): L. Potthast, S. Chowdhary, E. Pan, D. Yu, W. Zhu, S. Brem; Moffitt Cancer Center, Tampa, FL
L'original
Résumé :
Il n'y a aucun niveau de soin pour les gliomes périodiques. Cependant, le bevacizumab est souvent utilisé comme un régime de sauvetage de la chimiothérapie. Au retour une inltration diffuse se manifeste sur les IRMs, qui se traduit en maladie multifocale ou dissémination présumée dans le liquide céphalo rachidien CSF avec une infiltration subépendymale.
Méthodes :
Nous avons mené une analyse rétrospective chez 40 malades avec gliomes périodiques suivis au Moffitt Cancer de septembre 2006 à décembre 2008 traité avec Avastin (bevacizumab) seul ou en combinaison avec Irinotecan. Les histologies ont inclus le glioblastome (GB), l'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome anaplasique (AO), l'oligoastrocytome anaplastique (AOA), et l'astrocytome de bas grade. Le taux de diffusion, le retour de l'infiltration, la survie sans progression (PFS) et la survie totale (OS) a été analysés et a correspondu avec les variables pronostiques spécifiques habituelles.
Résultats :
38% (15/40) des malades était des femmes et 63% (25) était des hommes. L'âge médian de 51 ans (20-72 ans). Le KPS médian 80 (50-100). 26/40 (65%) les malades avaient GB, 8/40 (20%) AA, 2/40 (5%) AO, et 3/40 (8%) AOA et 1/40 (3%) avait LGA. 5/40 (13%) des malades avaient une résection totale entière (GTR), 23/40 (58%) une résection partielle (STR) et 12/40 (30%) avait seulement la biopsie. La médiane (gamme) de thérapies antérieures était de 2 (1-7). Au temps de l'analyse 28/40 (70%) les malades étaient morts. La dissémination, l'infiltration ont été vus chez 8/40 (20%) de malades. ce retour paraît être associé négativement avec l'âge. L'estimation pour âge <=50 est de 6/18 (33%), pendant que le taux pour age>50 était de 2/22 (9%).
Conclusions :
Il paraît y avoir une dissémination, une infiltration dans les modèles de retour parmi les malades avec gliome périodiques traités avec bevacizumab comme régime de sauvetage. Dans notre expérience, cela paraît très actuel chez les malades de moins de 50 ans d'âge. Nous supposons que cela est du à la biologie de la tumeur distincte parmi les jeunes malades avec gliome. L'impact de cette observation sur la prise de décision clinique pour l'utilisation de bevacizumab chez les jeunes malades avec gliome périodique nécessite une étude supplémentaire.
Notre avis : dans cette étude, les patients jeunes tireraient moins avantage de Bevacizumab, à confirmer quand même.

59ème dossier Asco 2009
2058-Signification pronostique des premiers changements dans le coefficient de la diffusion apparent qui se produit après le traitement des malades avec glioblastome sous Bevacizumab.
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2058)
Author(s): M. Paldino, A. Desjardins, H. S. Friedman, J. J. Vredenburgh, D. P. Barboriak; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'original
Résumé :
Déterminer de la signification pronostique des changements dans les paramètres dérivés de la prise d'images du tenseur de diffusion (DTI) qui se produit en réponse à la chimiothérapie en combinaison avec bevacizumab, médicament antiangiogénique (BEV) chez les malades avec glioblastome périodique (GBM).
Méthodes :
16 malades (10 hommes, 6 femmes), tranche d'âge de 38-62 ans, avec glioblastome GBM périodique le feuilleton ont subi des prises d'images 1.5T MR. prise d'images. Axial single-shot echo planar DTI (TR/TE 6000/100; flip angle 90 degrees; voxel: 1.72 x 1.72 x 5mm; b value of 1000 sec/mm2; 12 directions) ont été obtenus par scanners exécutés 3 jours et 1 jour avant et 1 jour après le début du traitement de Campto-Avastin (BEV et irinotecan-CPT-11). Le suivi clinique et le statut de survie ont été documentés jusqu'à 20 mois après la date de la prise initiales d'images MR. Les cartes du coefficient de diffusion apparent (ADC) et l'anisotropie fractionnaire (FA) étaient alignées avec les régions prenant le contraste en images 3D Flash et Flair (1 mm isotropic voxels). En se basant sur 2 pré-traitements avec un intervalle de confiance de 95% pour la limite de changement dans ADC et FA, le calcul des volumes prenant le contraste tumeur-apparentée (TRE) et le signal Flair anormal (FSA) ont été analysés. 1 malade a été considéré pour avoir un changement dans FA ou ADC après la thérapie si la différence entre le pré et le post traitement les valeurs étaient plus grandes que 95% de CL. La progression a été définie sur IRM avec contraste en utilisant les critères MacDonald des neuro oncologues qui ont été éblouis par les conclusions de DTI. La survie a été comparée en utilisant log rank.
Résultats :
DTI a détecté un changement dans ADC à l'intérieur de FSA après la thérapie chez 3 malades (2 ont augmenté, 1 a diminué). Les malades avec changement dans ADC à l'intérieur de FSA avaient une considérablement plus courte PFS et survie totale que ceux sans changement. La survie médiane dans le groupe patient avec un changement dans ADC était de 24,7 semaines (17,3, 39,4) et de 56,4 (41,7, 96) semaines chez les malades sans changement.
Conclusions :
Chez les malades avec glioblastome GBM traités avec Campto-Avastin (BEV et CPT-11), un changement dans ADC après la thérapie dans régions de FSA est associé avec une survie diminuée. Les paramètres dérivés de DTI peuvent, par conséquent, potentiellement servir comme premiers marqueurs d'échec du traitement chez les malades avec glioblastome GBM
Notre avis : il y a déjà plusieurs marqueurs potentiels, l'un d'entre eux devraient émerger sous peu

60ème dossier Asco 2009
2059-Corrélation d'activateur du plasminogène de l'urokinase du sérum (uPA) à progression du gliome malin périodique pendant le traitement de Bevacizumab, un marqueur de phénotype envahissant et un candidat pour diriger la thérapie.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2059)
Author(s): O. L. Chinot, F. Boudouresque, C. Bequet, M. Barrie, A. Thiebaut, M. Matta, D. Autran, L. Ouafik; CHU Timone, Marseille, France
L'original
Résumé :
L'identification de marqueurs circulants qui prédisent la réponse de la tumeur ou reflètent la progression est d'importance cruciale quand on utilise des agents antiangiogéniques. Cependant, aujourd'hui il n'y a pas de paramètres identifiés particulièrement pour bevacizumab, malgré les données croissantes, pour jouer un rôle chez les malades avec gliome malin périodique.
Méthodes :
A partir du sérum, les niveaux de VEGF, VEGFR2, FGF, SDFα, d'activateur du plasminogène de l'urokinase (uPA), un type d'inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI-1), et les métalloprotéases 9 (MMP9) ont été calculés chez une cohorte de 32 malades traités avec Campto-Avastin (Bevacizumab et Irinotecan) pour gliome malin périodique. Les échantillons ont été rassemblés au début du traitement et à des intervalles de 4 semaines jusqu'à progression. Les niveaux dans le sérum ont été mesurés par ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay). La progression a été définie selon les critères de MacDonald, modifiés pour intégrer l'augmentation d'infiltration comme mesuré sur IRM par séquence Flair. Tous les malades ont été suivis pour PFS et OS. Le modèle Cox a été utilisé pour corréler les marqueurs et le résultat clinique.
Résultats :
Cette analyse préliminaire est restreinte aux résultats du pré-traitement (jour 0; n = 32), puis du jour 30 (jour 30; n = 27), et au temps de la progression (DP; n = 15). Aucun des niveaux dans le sérum au prétraitement (n = 32) n'a considérablement affecté PFS ou OS bien que l'uPA et MMP9 aient tendance à influencer OS. La baisse des niveaux médians de tous les marqueurs du sérum excepté PAI1 et VEGFR2 est observée du jour 0, D0 au jour 30, D30 sous la thérapie du bevacizumab, mais seulement uPA et les variations FGF ont tendance à réduire le résultat clinique. Du jour 30 D30 au jour de progression DP, l'augmentation d'uPA a correspondu avec PFS alors que la croissance des niveaux de FGF et SDFα n'a pas permis d'atteindre une corrélation considérable avec PFS et OS.
Conclusions :
L'augmentation du niveau dans le sérum d'uPA paraît avoir correspondu à la progression de la maladie chez les malades avec gliome malin périodique traité avec bevacizumab et peut refléter le phénotype envahissant de progression du gliome. Les uPA dans le sérum peuvent aider à analyser la réponse du traitement sous bevacizumab et justification une étude supplémentaire.
Notre avis : très bon essai, bien documenté, utilisant des moyens modernes d'analyse et un biomarqueur uPA à priori fiable, à confirmer 20/20

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