61ème dossier Asco 2009
2060-Bevacizumab et chimiothérapie pour épendynome récurrent
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2060)
Author(s): R. M. Green, T. Cloughesy, R. Stupp, L. M. DeAngelis, E. A. Woyshner, D. E. Ney, A. B. Lassman; Kaiser Foundation Hospital, Los Angeles, CA; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; University of Lausanne Hospitals, Lausanne, Switzerland; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
L'original
Résumé :
L'épendymome est un type rare de gliome, qui représente moins de 5% de tumeurs de cerveau chez les adultes. La radiothérapie (RT) est administrée communément, mais il n'y a aucune chimiothérapie standard. Les épendynomes en récidive sont notoirement réfractaires aux thérapies et le pronostic est pauvre. Dans le glioblastome périodique, des réponses encourageantes ont été observées avec bevacizumab. Par conséquent, nous avons traité des malades avec épendymome périodique et épendymome anaplasique avec bevacizumab en combinaison avec des régimes de chimiothérapie.
Méthodes :
Nous avons identifié rétrospectivement des adultes traités pour épendymome périodique et épendynome anaplasique avec bevacizumab qui contient des régimes de chimiothérapie. Nous avons déterminé la réponse radiographique selon les critères de Macdonald et estimé le temps médian à progression (TTP) et la survie totale (OS) par la méthode Kaplan-Meier
Résultats :
Il y avait 6 malades, 4 femmes et 2 hommes, avec un âge médian de 29 ans (gamme, 20-65 ans). Le traitement antérieur a inclus RT pour tous et Temodal (Temozolomide) chez 4. Bevacizumab (5-10 mg/kg) toutes les 2 semaines a été combiné avec les médicaments cytotoxiques : Campto (Irinotecan) (3), Carboplatine (2), ou Temodal (Temozolomide) (1). 5 malades ont accompli une réponse partielle PR (83%), 1 patient avait la maladie stable SD. Le TTP médian et l'OS étaient de 6,5 mois (2,7-10,2) et de 9,4 mois (6,3-12,6), respectivement, avec une médiane de suivi de 18,7 mois pour 2 survivants. Un malade supplémentaire a commencé la monothérapie de bevacizumab (il n'a pas été inclus dans cette analyse).
Conclusions :
Bevacizuamb est efficacite dans le traitement de l'épendynome périodique. Un futur essai est garanti.
Notre avis : maladie qui frappe plus les femmes que les hommes. Avastin seul pourrait être une bonne option thérapeutique.

62ème dossier Asco 2009
2061-Temodal (Temozolomide) pour épendynome intracranien supratentoriel périodique réfractaire au Platine.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2061)
Author(s): S. K. Johnston, M. C. Chamberlain; University of Washington, Seattle, WA; University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washinton
L'original
Résumé :
Il n'y a aucune thérapie standard pour l'épendynome platine-résistant et un besoin existe pour de nouvelles thérapies. C'est une évaluation rétrospective du Temodal (Temozolomide) (TMZ) chez les adultes avec épendynome supratentoriel périodique platine-réfractaire de grade II avec l'objectif de déterminer la survie sans progression à 6 mois (PFS-6).
Méthodes :
25 malades, âges 28-63 ans, avec épendynome périodique ont été traités. Tous les malades avaient été traités précédemment avec chirurgie, radiothérapie, et chimiothérapie platine-basée (Cisplatine : 15; Carboplatine 10). 9 malades ont subi la chirurgie à la répétition. Les malades ont été traités au deuxième retour avec Temodal TMZ (5/28 jours), cycle de 4 semaines. L'évaluation neurologique a été exécutée toutes les 4 semaines et l'estimation neuroradiographique toutes les 8 semaines.
Résultats :
Un total de 68 cycles de Temodal TMZ (2 cycles médians; gamme 1-6) ont été administrés. La toxicité TMZ-apparentée a inclus leucopénie (7 malades; 1 niveau 3), constipation (6 malades; 0 niveau 3), fatigue (5 malades; 0 niveau 3), anémie (2; 0 niveau 3), thrombocytopénie (2; 0 niveau 3), et thrombose de la veine profonde (2; 0 niveau 3). Un patient (4%) a démontré une réponse radiographique partielle PR, 9 (36%) maladie stable SD, et 15 (60%) maladie progressive PD après 2 cycles de Temodal. Le temps à progression de la tumeur a varié de 1-7 mois (médiane : 2 mois). La Survie a varié de 2-8 mois (médiane : 3 mois). PFS 6 mois et 12 mois étaient respectivement de 2% et 0%.
Conclusions :
Temodal (Temozolomide) dans ce programme de dose a démontré une petite efficacité dans une cohorte d'adultes avec épendynome intracranien périodique platine-réfractaire
Notre avis : l'épendynome est vraiment rebelle à la chimiothérapie.

63ème dossier Asco 2009
2062-Essai de phase II d'Erlotinib (Tarceva) ou Gefitinib (Iressa) chez les malades avec méningiome périodique.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2062)
Author(s) : A. D. Norden, J. J. Raizer, K. R. Lamborn, L. E. Abrey, S. M. Chang, M. R. Gilbert, T. F. Cloughesy, M. D. Prados, F. Lieberman, P. Wen; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Northwestern University, Chicago, IL; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; University of Pittsburgh, Pittsburgh
L'original
Résumé :
Aucun traitement efficace n'est disponible pour les méningiomes périodique quand les options chirurgicales et les options de radiothérapie sont épuisées. Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est souvent exprimé dans les méningiomes et peut encourager l'augmentation de la tumeur. C'est un essai ouvert de phase II de Gefitinib (Iressa), inhibiteur d'EGFR et Erlotinib (Tarceva) NABTC 01-03) pour gliomes malins périodiques, dans lequel avons inclus des sous-ensembles d'exploration de malades avec méningiomes périodiques. Nous avons regroupé les données et rapportés les résultats ici.
Méthodes :
Les malades avec méningiomes histologiquement confirmés et pas plus de 2 régimes de chimiothérapie antérieurs ont été traités avec Gefitinib 500 mg/jour ou Erlotinib 150 mg/jour jusqu'à progression de la tumeur ou toxicité inacceptable.
Résultats :
25 malades inscrits, âge médian 57 ans (gamme 29-81 ans), Karnofsky médian de 90 (gamme 60-100). 16/25 malades (64%) ont reçu Gefitinib et 9/25 (36%) Erlotinib. 8 malades (32%) avait des tumeurs bénignes, 9 (36%) des tumeurs atypiques, et 8 (32%) des gliomes malins. Pour les tumeurs bénignes, la survie sans progression à 6 mois (PFS6) était de 29%, PFS à 12 mois (PFS12) de 0%, la survie totale à 6 mois (OS6) de 63%, et OS à 12 mois (OS12) 50%. Pour les tumeurs malignes et atypiques, la PFS6 était de 25%, la PFS12 de 19%, l'OS6 de 81%, et l'OS12 de 68%. Il n'y avait pas de PFS considérables ou différences d'OS par histologie. Des 21 malades évaluables, il n'y avait aucune réponse. 8 malades (38%) avait la maladie stable, et 13 (62%) avait la maladie progressive. Le traitement a bien été toléré. La rougeur n'était pas un prophète considérable de PFS ou OS.
Conclusions :
Ni Gefitinib ni Erlotinib ne paraissent avoir une activité considérable contre le méningiome périodique. Le rôle des inhibiteurs EGFR dans les méningiomes est vague mais l'évaluation d'inhibiteurs EGFR en combinaison avec les autres agents moléculaires visés peut être garantie.
Notre avis : rebelles à la chimio, rebelles aux inhibiteurs habituels d'EGFR Tarceva et Iressa, ces méningiomes en récidive

64ème dossier Asco 2009
2063-Essai de phase II d'hydroxyurée pour méningiome non opérable
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2063)
Author(s): L. J. Swinnen, C. Rankin, E. J. Rushing, H. F. Laura, D. M. Damek, G. R. Barger; Johns Hopkins University, Baltimore, MD; Southwest Oncology Group Statistical Center, Seattle, WA; Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC; University of Arkansas, Little Rock, AR; University of Colorado, Aurora, CO; Wayne State University, Detroit, Michigan
L'original
Résumé :
Les méningiomes représentent 15%-18% des tumeurs CNS. Bien que bénin, le retour est vu dans 16%-39% des cas, selon l'ampleur de la résection possible. L'emplacement de la tumeur peut rendre la résection supplémentaire hasardeux. L'Hydroxyurée (HU) a été rapportée pour produire des réponses objectives bien documentées dans une petite série de malades, avec retour en arrière graduel qui a lieu vers 6-10 mois. L'énumération d'apoptose a été démontrée en outre avec HU dans les cultures de méningiome bénignes fondamentales. Un essai de phase II a été entrepris pour estimer le taux de la réponse objectif, chez les méningiomes non-resécables bénin à ce régime HU.
Méthodes :
L'éligibilité a exigé une tumeur non-recécable, mesurable, résidu ou méningiome bénin périodique, histologiquement prouvé. La tumeur progressive ou déficit neurologique progressif ont été exigés. Aucun traitement cytotoxique antérieur, aucune radiothérapie depuis plus d'1 an. Patients adultes, plus de 18 ans, fonction hématologique normale, PS 0-2. HU a été donné à 20mg/kg/jour jusqu'à 2 ans s'il n'y avait aucune maladie progressive.
Résultats :
Entre novembre 98 et juin 2005, 29 pts ont été inscrits, avec fermeture de l'essai dû à accroissement lent. 1 inéligible. L'estimation de la réponse a montré 0% de CR+PR (0-12%); maladie stable SD 71% (51-87%); progression PD 21% ( 8-41%); indéterminé 7%. Le PFS Médian était de 27 mois. (12-29 mois.); La PFS à 3 ans de 43% (25-61%). L'OS Médian n'a pas été atteint. 7 malades ont été retirés de l'essai pour la toxicité (5/7 hématologique). la Toxicité était principalement hématologique : 11/28 (39%) niveau 3, 2/28 (11%) niveau 4.
Conclusions :
La thérapie HU chronique pour les méningiomes non-resécables bénins a résulté en un taux de réponse objectif estimé <12%.
Notre avis : le méningiome est vraiment rebelle aux chimiothérapies, alkylantes ou autres.

65ème dossier Asco 2009
2064-Efficacité et tolérance de la Cytarabine liposomiale intrathécale pour les tumeurs embryonnaires du système nerveux central.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2064)
Author(s) : S. Partap, P. A. Murphy, H. Vogel, P. D. Barnes, M. S. Edwards, P. G. Fisher; Stanford University, Stanford, Californie L'original
Résumé :
La Cytarabine Liposomiale (DepoCyt) est un médicament qui s'administre en intrathecal. Il se présente en encapsulant le médicament dans des chambres aqueuses sphériques sur une matrice lipide. Ce médicament, prouvé pour être efficace dans la méningite lymphomateuse, a aussi montré quelque activité dans le médulloblastome (MO) avec métastases vertébrales dans un essai pédiatriquede phase I.
Méthodes :
Nous avons examiné tous les malades à notre institution traités avec la Cytarabine liposomiale pour tumeurs du système nerveux central fondamental (CNS), les tumeurs embryonnaires, les tumeur neuroectodermales primitive (PNET), et les tumeurs rhabdoides atypique (ATRT).
Résultats :
Une cohorte de 17 malades a été traitée avec Cytarabine liposomiale au diagnostic de la tumeur embryonnaire du CNS, 2 PNET, 3 ATRT, ou en rechute, 12 médulloblastomes MO dont 7 à risque moyen et 5 à haut risque, 9 métastases leptoméningiales. Le médicament a été dosé à 2 mg/kg jusqu'à 50 mg, chaques 2 semaines à mensuel, avec Dexamethasone. La chimiothérapie systémique concourante a été donnée à 16 malades. L'âge médian à la première dose était de 10,8 ans (gamme 0,9 à 27,9 ans. Un total de 102 doses a été administré (lombaire IL 76, Ommaya intraventricular 36) avec une moyenne de 6 traitements (gamme 1-16). Seulement 3 administrations ont été associées avec des effets adverses d'arachnoidite ou mal de tête. Aucune réduction de dose n'a été exigée. La survie médiane totale de rechute était de 11,8 mois. Tous les 6 malades évaluables ont développé une cytologie maligne dans le liquide cérébrospinal (CSF), traité avec au moins 2 doses (moyenne 3 doses, gamme 1-5). Aucun malade n'a développé de cytologie CSF maligne avec Cytarabine liposomiale. 10/17 malades ont développé la maladie progressive et sont morts, avec seulement un retour plus tardif dans le fluide vertébral. 7/17 malades restent vivants (4 initiale et 3 rechutes) avec 5 en rémission complète continue (2 ATRT) pour 13,7 mois médians après la première injection de Cytarabine liposomiale.
Conclusions :
La Cytarabine Liposomiale a été bien tolérée et facilement administrée. Tous les malades avec méningite néoplasique ont éclairci les cellules malignes de leur fluide vertébral après traitement avec Cytarabine liposomiale et chimiothérapie systémique. Un tiers de notre cohorte restent en rémission. Nos conclusions garantissent un essai de phase II de Cytarabine liposomiale chez les malades diagnostiqués avec des tumeurs enbryonnaires périodiques dans le CNS.
Notre avis : encourageant, à suivre

66ème dossier Asco 2009
2065-Métastases extraneurales de médulloblastome
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2065)
Author(s) : J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2065)
L'original
Résumé :
Le médulloblastome est la tumeur intracrânienne de l'enfance la plus commune pour s'étendre extraneuralement. Une information manque qui regarde les facteurs pronostiques et une meilleure approche thérapeutique des métastase extraneurales (ENM) du medulloblastome. Le but de cette étude est d'exécuter une révision de la littérature complète et d'analyser les cas rapporté avec ENM pour identifier les caractéristiques, les facteurs pronostiques, les modalités de traitement optimales, et la survie de ces malades.
Méthodes :
Une recherche PubMed d'articles de langue anglais de 1963-2007 a été exécutée, concernant 47 articles avec 119 malades. Les facteurs ont analysé l'âge, l'intervalle de temps à métastase, ENM, la participation du CNS au temps d'ENM, l'emplacement d'ENM, le traitement, et les résultats.
Résultats :
L'emplacement d'ENM a inclus les os dans 84%, la moelle épinière dans 27%, le poumon dans 6%, le foie dans 6%, et les noeuds lymphatiques dans 15%. Des malades avec des données disponibles concernant l'emplacement de la radiothérapie RT après ENM, 87% des malades ont reçu ce traitement au site d'ENM. La survie sans progresion à 1 an (PFS) et la survie totale (OS) après le diagnostic d'ENM fût de 35% et de 42%, respectivement. L'OS à 1 an pour les malades avec et sans radiothérapie (RT) après ENM fût de 58% (avec RT) et de 35% (sans RT). Pour malades sans participation CNS au temps d'ENM, l'OS à 1 an pour ceux traités avec et sans RT était de 82% (avec RT) et de 51% (sans RT). Cependant RT n'a pas amélioré considérablement l'OS pour ceux avec participation CNS. ENM dans le poumon ou le foie a été trouvé pour être un facteur pronostique négatif . L'OS à 1 an des malades avec intervalle du temps à ENM de <18 mois étaient de 25% pendant que ceux avec intervalle de temps > 18 mois était de 61%.
Conclusions :
Les facteurs pronostiques négatifs pour les malades avec ENM incluent la participation de CNS au temps d'ENM, poumon ou participation du foie, et la durée à ENM <18 mois. Les malades sans participation CNS qui ont reçu RT après ENM ont eu un avantage sur OS et PFS comparés à ceux ne recevant pas RT.
Notre avis : la radiothérapie apporte toujours quelque chose

67ème dossier
2066-Trastuzumab (Herceptine) Intra-CSF chez les malades avec méningite néoplasique de cancer du sein ou tumeurs de cerveau primaire.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2066)
Author(s) : D. L. Allison, M. Glantz, T. L. Werner, S. L. Kirkegaard, K. Murdock, R. Jensen; University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT; Huntsman Cancer Institute - University of Utah, Salt Lake City, UT
L'original
Résumé :
La méningite néoplasique est une complication dévastatrice des malignités du CNS supplémentaires et les tumeurs du cerveau primaires ont peu de traitements disponibles et aucun avec une efficacité remarquable. Le Trastuzumab, un anticorps monoclonal inhibiteur du récepteur HER-2/neu (surexprimé dans quelques cancers du sein, les glioblastomes, et les médulloblastomas), avec un accès négligeable dans le CSF après injection intraveineuse. L'administration Intra-CSF pourrait circonvenir cette barrière.
Méthodes :
16 malades avec méningite néoplasique (11 GBM, 4 cancer du sein, 1 médulloblastome) avec détérioration neurologique progressive a été traitée avec Trastuzumab (Herceptine) en intra-CSF (20-60 mg par dose, hebdomadaire ou toutes les semaines) pour quatre traitements. Tranche d'âge est de 35 à 74 ans (médian 51 ans), KPS a varié de 60 à 90 (médian 70). Les malades qui étaient neurologiquement et radiographiquement stables après les quatre traitements ont continués avec une injection toutes les deux semaines de la thérapie jusqu'à progression neurologique. La cytologie du CSF, le statut neurologique, et le KPS a été répartie à chaque traitement. Les IRMs ont été réalisées après les quatre premiers traitements et puis à des intervalles de 8 semaines. Le statut de HER-2/neu receptor a aussi été évalué.
Résultats :
2/4 malades avec cancer du sein (les deux HER-2/neu+) ont répondu d'une manière clinique et cytologique à 4 et 14 semaines après avoir commencé le traitement. Le malade avec medulloblastome (aussi HER-2/neu+) a continué à répondre d'une manière clinique et cytologique après 6 semaines. 7/11 malades avec GBM ont répondu (deux cytologiquement, deux radiographiquement, tous les 7 d'une manière clinique), avec des durées de la réponse qui varient de 4 à 12+ semaines. HER-2/neu est réparti. Il n'y avait pas d'événements adverses en rapport avec le Trastuzumab.
Conclusions :
Trastuzumab peut être administré sans risque dans le CSF chez les malades avec méningite néoplasique de tumeur solide. Les réponses clinique et les réponses cytologique peuvent se produire chez les malades avec cancer du sein et les tumeurs de cerveau primaire. HER-2/neu peut prédire la réponse. Un essai pour établir la dose biologiquement optimale et l'efficacité de ce médicament peut être garanti.
Notre avis : Herceptin est un grand classique sur les cancer du sein HER-2/neu+, qui à priori marche bien aussi sur le médulloblastome mais 1 patient, c'est peu. A revoir sur médulloblastome.

68ème dossier Asco 2009
2067-Petite radiothérapie comme traitement adjuvant à la résection chirurgicale des m étastases de cerveau seules.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2067)
Author(s) : M. A. Alrefae, D. Roberge, L. Souhami; McGill University, Montreal, QC, Canada
L'original
Résumé :
La résection chirurgicale suivie par la radiothérapie complète du cerveau est une approche de traitement standard pour les malades avec une métastase du cerveau seule de tumeurs solides. Comme des petites séances de radiothérapie hypofractionnée ont prouvé une activité dans le traitement palliatif de métastase du cerveau, il a été appliqué communément en adjuvant.
Méthodes :
En examinant notre base de données, nous avons identifié des malades qui ont subi une résection neurochirurgicale complète d'une métastase du cerveau seule suivis par de petites séances de radiothérapie (4-6 fractions) de radiothérapie complète de cerveau.
Résultats :
Entre mars 2000 et août 2005, 50 malades ont reçu une radiothérapie réduite (20 Gy en 5 fractions pour 41 des 50 cas) suivi de la résection chirurgicale complète d'une métastase de cerveau seule. Les malignités primaires les plus communes étaient le cancer du poumon (66%), le cancer du sein (14%), et cancer d'origine inconnue (10%). l'âge Médian était de 60 ans. Les IRMs étaient disponibles pour tous les malades et une IRM préoperatoire a été réalisée dans 94% des cas. Le suivi médian des malades vivants était de 30,0 mois. La survie totale médiane était de 10,92 mois (29% à 2 ans). La radiothéapie postérieure, l'échec de celle du site chirurgical ont été vus chez 51% et 79% de malades à 1 et 2 ans. De nouvelles métastases ailleurs dans le cerveau se sont développées chez 26% et 53% de ces malades à 1 et 2 ans.
Conclusions :
L'échec local et les nouvelles métastases de cerveau étaient comunément suivis de chirurgie suivante commune et d'une séance réduite de radiothérapie. En partie, cela peut représenter une inefficacité de la radiothérapie hypofractionnée réduite.
Notre avis : les radiothérapies hypofractionnées n'ont jamais fait de miracle sur les tumeurs primaires ni les métastases.

69ème dossier Asco 2009
2068-Une analyse de survie rétrospective de la radiothérapie du cerveau entière (WBRT) pour métastases du cerveau
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2068)
Author(s) : P. J. Mulholland, M. Assoku, P. Sasieni; University College London Hospital and Mount Vernon Hospital, London, United Kingdom; CRUK, Wolfson Institute, Barts & Queen Mary University, London, United Kingdom
L'original
Résumé :
Le but fondamental de cette étude rétrospective était de déterminer la survie des malades avec des métastases du cerveau qui ont suivi la radiothérapie entière de cerveau WBRT par type de tumeur primaire, âge <65 contre >= 65, les facteur pronostiques et le recensement des dates de traitement.
Méthodes :
De registres de traitement nous avons identifié 1.926 malades avec des métastases au cerveau de tumeurs solides qui ont été traitées avec WBRT à MVCC entre février 1992 et mars 2008. Les dates de mort sont extraites des registres à MVCC, du Bureau de l'état civil du Cancer.
Résultats :
Nous avons obtenu des dates de mort pour les malades avec cancer du poumon (n=804), cancer du sein (n=457), cancer colorectal (n=129), cancer de peau (n=119), cancer du rein (n=82), et cancer primaire inconnu (n=124). 42 malades ont été exclus de l'analyse car leurs types de tumeur n'étaient pas spécifié. Un groupe hétérogène de 169 malades avec une variété d'autres types de tumeur fondamentale a aussi été exclu de nos analyses. 22% des malades sont morts dans les premier mois de la radiothérapie entière de cerveau WBRT et seulement 2,4% sont restés vivants à 2 ans. L'analyse log Rank de l'âge <65 contre = 65 a démontré une survie améliorée pour le cancer colorectal, le poumon, et le cancer de la peau . Ce rapport n'avait pas de corrélation significative pour le cancer du sein, primaire inconnu, et cancer rénal. Avec l'exception du cancer colorectal, l'analyse de l'effet de la date du traitement sur la survie n'a pas révélé d'améliorations récentes dans la survie des malades avec des métastases du cerveau. Une amélioration dans la survie a été rapportée par le sous-groupe du cancer colorectal traité après mars 2006.
Conclusions :
Nos données valident l'âge comme un facteur pronostique important pour beaucoup de tumeurs avec des exceptions notables pour des raisons jusqu'ici indéterminées. La métastase au cerveau est un trait d'étape tardif de malignité du cancer colorectal. La survie de la majorité des malades qui subissent WBRT pour les métastases du cerveau est pauvre et avec l'exception possible du cancer colorectal, n'a pas été amélioré sur la dernière décennie.
Notre avis : et si les bons résultats avec métastase de cancer colorectal était dûs à Avastin, justement validé en 2006.

70ème dossier Asco 2009
2069-Analyse quantitative de la méthylation du promoteur de MGMT (06 méthylguanine-méthyltransférase chez les malades avec gliomes de bas grade.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2069
Author(s) : A. F. Ochsenbein, A. D. Schubert, E. Vassella, L. Mariani; University of Berne, Berne, Switzerland; University of Basel, Basel, Suisse
L'original
Résumé :
La perte d'hétérozygosité (LOH) sur les chromosomes 1p et 19q est associée avec une sensibilité aux agents alkylants comme le Temodal (Temozolomide) (TMZ) chez les malades avec gliomes de bas grade. Mais la connaissance du role de la méthylation du promoteur de MGMT qui est un facteur prophétique chez les malades avec glioblastome, correspondant avec réponse de la tumeur au Temodal est vague dans les gliomes de bas grade.
Méthodes :
Nous avons exécuté une analyse rétrospective des malades avec gliomes de bas grade histologiquement prouvés (grade II) traités avec Temodal TMZ pour progression de la tumeur à notre hôpital entre novembre 1999 et novembre 2007. La réponse objective de la tumeur a été répartie par IRM à des intervalles de 6 mois. La LOH de 1p et 19q ont été déterminée par PCR (polymerase chain reaction). Une méthylation-spécifique,déduite de la méthode PCR a été développée pour déterminer le statut de méthylation du promoteur de MGMT.
Résultats :
22 malades, âge médian de 53 ans (gamme 27-72 ans) ont été inscrits dans l'essai, 59% étaient des hommes. 7 malades avaient eu une résection chirurgicale antérieure de la tumeur. La classification histologique a révélé 10 oligodendrogliomes, 7 oligoastrocytomes, et 5 astrocytomes. Tous les malades ont été traités avec Temodal TMZ 200mg/m2/ 5/28 jours. Des niveaux 3-4 de toxicités hématologiques se sont produites chez 32% des malades (9% leucopénie, 23% thrombocytopénie). La survie sans progression était de 32 mois. LOH combiné 1p et 19q a été trouvée chez 14/22 pts; 1 malade avait LOH 1p seul et 1 LOH 19q patient seul. Le statut LOH ne pouvait être déterminé chez 2 malades et pouvait être normal chez 4. La méthylation du promoteur de MGMT était détectable chez 20/22 pts par PCR conventionnel et analyse quantitative qui a révélé un statut du méthylation entre 12%-100%. La réponse volumétrique à la chimiothérapie analysée après 6 mois par IRM a correspondu avec le niveau de méthylation du promoteur MGMT.
Conclusions :
La méthylation par PCR du promoteur de MGMT correspond avec la réponse radiologique à la chimiothérapie avec Temodal dans les gliomes de bas grade (grade II).
Notre avis : étude confuse et simpliste, il faut des chiffres de MGMT+/- avec les PFS correspondantes. On mélange LOH 1p/19q et MGMT+/-, 22 malades en 8 ans, c'est peu. La méthylation est détectable, oui mais est-ce bien la bonne mesure ?

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