10/09/2018
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ASCO 2009 dossiers 70-80/120 tumeurs du CNS


71ème dossier
asco 2009
2070-Caractéristiques et résultats des malades assez âgés avec lymphome du système nerveux central CNS fondamental (PCNSL).
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2070)
Author(s):
D. E. Ney, A. S. Reiner, H. D. Skinner, K. S. Panageas, L. M. DeAngelis, L. E. Abrey; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
L'original :
Résumé :
La fréquence des PCNSL augmente et est au plus haut chez les patients ≥ 65 ans. La chimiothérapie systémique (CT), la radiothérapie ± (RT) améliore la survie, mais le traitement entraîne une toxicité plus grande dans cette population. Le traitement optimal doit encore être déterminé. Le but de cette étude était de caractériser les patients ≥ 65 ans avec PCNSL à notre institution et d'identifier les résultats au traitement.
Méthodes :
Nous avons identifié des malades ≥ 65 ans traités pour PCNSL de 1986 à 2008. Les tableaux ont été examinés pour la démographie, le détail du traitement, la progression de la tumeur, et la survie.
Résultats :
174 malades ont été identifiés, avec un âge médian de 72 ans (gamme: 65-89 ans). 60% de malades avaient une biopsie stéréotaxique pour le diagnostic. 93% avaient un diagnostic histologique ou cytologique. 14 malades avaient une évidence de participation systémique. 82% de malades ont reçu un traitelment de Methotrexate à haute dose (3,5g/m2), et 13% n'ont pas reçu de chimiothérapie CT. Parmi les malades qui ont reçu CT, 76% avaient une réponse radiographique (CR+PR), 3% avaient la maladie stable pendant que 12% ont progressé. Seulement 26% avaient RT comme thérapie initiale. La complète réponse estimée CR à la fin de la thérapie était de 67%, Finalement, 52% des malades ont rechuté. Le temps médian à à progression était de 24 mois (gamme: 1-91 mois). Parmi les malades qui ont rechuté, 85% ont reçu une thérapie de sauvetage consistant en CT (n = 42), RT (n = 14), ou les deux (n = 7) pendant que 15% n'ont reçu aucun traitement supplémentaire. 48% des malades avaient un CR ou réponse partielle PR à la fin de la thérapie pendant que 26% avaient la progression PD, le reste n'ayant pas été évalué. La survie totale médiane pour la cohorte entière était de 25 mois (gamme: 0,5 à 177+ mois) avec une survie à 3 ans de 36%. 17% ont développé une toxicité neurologique traitement-apparentée tardive. L'administration de RT a été associée avec le développement de neurotoxicité. 39 malades restent vivants après un suivi médian de 34 mois (gamme: 0,5-177 mois).
Conclusion :

Les malades assez âgés peuvent recevoir un régime de chimiothérapeutique agressif avec de bons résultats.

Notre avis : beaucoup d'oncologues sont trop prudents et n'essaient rien, c'est bien dommage car les résultats sont bons. On aurait aimé connaître la nature de la chimiothérapie, Temodal ?

72ème dossier Asco 2009
2071-CXCL13 et CXCL12 dans le système nerveux central (CNS) pour les malades avec lymphome.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2071)
Author(s):
J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2071)
L'original :
Résumé :
Les lymphocytes malinsdu CNS peuvent jouer un rôle dans la pathogénie des lymphomes du CNS. Récemment, l'expression des récepteurs de chimiokine CXCR4 et CXCR5 aussi bien que leur ligands, les chimiokines CXCL12 et CXCL13 des cellules tumorales des lymphome du CNS fondamental (PCNSL) ont été démontrées. Dans cette étude, nous avons évalué CXCL12 et CXCL13 dans le fluide cérébrospinal (CSF) et le sérum de malades avec lymphome du CNS.
Méthodes :
Les échantillons de 30 malades avec lymphome du CNS (23 avec PCNSL et 7 avec lymphome CNS secondaire) et 40 malades contrôles (10 malades avec autres malignités CNS et 30 sans une maladie CNS maligne) ont été examinés. Les concentrations de CXCL12 et CXCL13 ont été mesurées en utilisant ELISA. Le grade de défectuosité de la barrière sang/cerveau (BBB) a été estimée par le ratio CSF/sérum albumine.
Résultats :
Les contrôles chez les malades avec lymphome du CNS, n'ont pas différé dans le sérum CXCL12 et dans le CSF. Le niveau dans le sérum de CXCL13 était généralement bas. Cependant, les niveaux de CXCL13 dans le CSF étaient seulement hauts chez les malades avec lymphomes du CNS mais pas dans les contrôles. Les niveaux de chimiokine dans le CSF et le sérum n'était pas équivalents. Dans le lymphome CNS la concentration en CXCL13 dans le CSF a correspondu avec la perturbation de la barrière sang/cerveau BBB. Des niveaux élevés dans le CSF de CXCL12 et CXCL13 mesurés chez 7 malades avec lymphome du CNS a diminué chez 5 malades qui ont répondu à la chimiothérapie, et a augmenté chez 2 en progression du lymphome.
Conclusion :

Nos résultats suggèrent une production de CXCL13 chez les malades avec lymphome du CNS qui baisse en réponse à la thérapie. Donc, CXCL13 peut représenter un marqueur pour des études diagnostiques et pronostiques supplémentaires.

Notre avis : à priori marqueur fiable

73ème dossier Asco 2009
2072-Combinaison d'immunochimiothérapie (R-MPV) Rituximab-Methotrexate Procarbazine, Vincristine, suivie d'une radiothérapie réduite entière de cerveau rdWBRT dans une cohorte de malades avec lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL)
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2072)
Author(s): L. E. Abrey, D. Correa, J. Yahalom, J. Raizer, S. Grimm,, R. Lai, D. Schiff, B. Grant, L. M. DeAngelis, P. G. Morris; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Northwestern University, Chicago, IL; Columbia University , New York, NY; University of Virginia, Charlottesville, VA; University of Vermont, Burlington, VT

L'original :
Résumé :
Le Methotrexate (M) à haute dose, combiné avec la radiothérapie entière de cerveau WBRT a amélioré la survie des malades avec PCNSL. Cependant, le retour de la maladie et la neurotoxicité traitement-apparenté sont des problèmes considérables. Nous avons mené un essai ultérieur qui incorpore en plus de Methotrexate (M) Rituximab (R) et rdWBRT qui a démontré sa faisabilité. Cette étude a été étendue pour répartir le résultat à long terme de cette approche dans une cohorte allongée.
Méthodes :
Les malades ont été traités avec R-MPV (Jour 1 R 500mg/m2 ; Jour 2 M 3,5gm/m2 ; Vincristine 1,4mg/m2 ; Procarbazine du Jours 1-7 à 100 mg/m2/jour). Les malades avec une réponse partielle PR après 5 cycles ont reçu 2 cycles supplémentaires. Les malades avec une réponse complète CR ont reçu rdWBRT (23,4 Gy), autrement les malades ont reçu WBRT standard (45 Gy). Les Malades ont reçu alors 2 cycles d'Ara-C 3gm/m2. Les évaluations neuropsychologiques ont été réalisées au début du traitement, à la ligne de base, avant la radiothérapie WBRT, et après 6 mois par la suite.
Résultats :
D'octobre 2002 à septembre 2008, 50 malades ont été inscrits (22 femmes, 28 hommes), âge médian de 59,5 ans (gamme 30-79 ans). En raison de neutropénie chez 2/5 premiers malades, tous les malades suivants ont reçu le granocyte 34, G-CSF. 42 malades sont évaluables pour la réponse (4 malades sont morts de maladie progressive avant de compléter le 1er cycle de traitement, 4 malades - en traitement progressif). 33 malades (79%) avait une réponse complète CR, 29/33 avaient reçu rdWBRT (3 ont refusé, 1 est mort). Après un suivi médian de 3 ans pour les survivants, l'OS médian n'a pas été atteint et l'OS estimé à 2 ans est de 68%. Les Malades traités avec rdWBRT ont une médiane de survie de 38 mois : 21 (72%) étaient vivants sans évidence de maladie, 7 (24%) avaient rechuté, et 1 est mort de causes inconnues. 8/21 (38%) qui sont vivants sans évidence de maladie avaient plus de 60 ans au diagnostic. Le nombre de malades traités avec rdWBRT vivants sans évidence de maladie à 3, 4, et 5 ans sont respectivement 12, 8, et 4,9 malades qui ont complété les évaluations neuropsychologiques 24 mois après rdWBRT sans déclin cognitif important détectable.
Conclusion :

Le suivi prolongé d'une cohorte allongée de malades traitée avec immunochimiothérapie et rdWBRT avec réponse complète CR initiale continue à supporter nos conclusions initiales que cette approche résulte dans un contrôle excellent de la maladie sans neurotoxicité traitement-apparenté observée.

Notre avis : une étude positive que la chimiothérapie haute dose marche sur les lymphomes avec une radiothérapie réduite

74ème dossier Asco 2009
2073-Une vue complète de la structure et de l'expression du génome de l'épendymome au diagnostic et à la rechute.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2073)
Author(s): K. D. Wright, V. Rand, S. E. Leary, S. Mack, B. Coyle, Y. Gillespie, J. Allen, M. D. Taylor, R. Grundy, R. J. Gilbertson; St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN; Newcastle University, Newcastle, United Kingdom; Children's National Medical Center, Washington , DC; University of Toronto, Toronto, ON, Canada; The University of Nottingham, Nottingham, United Kingdom; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL; NYU Medical Center, New York, NY; Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada; Queens Medical Center, Nottingham, Royaume Uni

L'original :
Résumé :
Bien que les épendynomes pédiatriques et adultes soient associés avec une mortalité considérable et une morbidité, peu de choses sont connues au sujet de la biologie de ces tumeurs. Pour identifier les modifications génétiques et les chemins cellulaires qui conduisent à cette maladie, nous avons mené une étude génomique sur 200 épendynomes adultes et pédiatriques.
Méthodes :
En utilisant l'analyse micro arrays avec un nucléotide polymorphique de 500k, U133, nous avons caractérisé 56 tumeurs supratentorielles (ST), 104 dans la fosse postérieure (PF), et 40 dans la colonne vertébrale (SP). Avec la PCR en temps réel, nous avons enchaîné une réaction et la fluorescence par hybridation in situ validée pour les événements génétiques observés.
Résultats :
Les profils génétiques des tumeurs ont identifié des sous-groupes de malades dans chaque région anatomique (4 ST, 4 PF, 1 SP). Les profils avec miRNA ont identifié les mêmes sous-groupes, en indiquant qu'ils sont biologiquement distincts. Les profils de l'expression génétique des sous-groupes-spécifiques ont été dictés en partie par les gènes régulateurs du développement et en partie par les gains chromatiques (1q, 5p, 16p) et les pertes (9p, 22q). Nous avons dressé une carte génétique des tumeurs avec des onco - gènes, conducteurs possibles de ces grandes modifications génétiques. Pendant que les grands changements chromatiques ont fréquemment eu lieu plus dans les tumeurs SP. Les tumeurs ST ont fait en moyenne des changements plus focaux (n = 13,2) que PF (n = 6,2) ou tumeurs SP (n = 3,0). Un total de 29 et 33 amplifications focales non-aléatoires et suppressions, respectivement, qui comprend 402 gènes connus et le groupe miRNA, ont été validés. Ces modifications génétiques ont visé des fonctions cellulaires spécifiques (par exemple, l'adhésion cellulaire, le cycle cellulaire, le développement neuronal) et les chemins de signalisation (par exemple, NOTCH, EPHRIN, TP53). Notre cohorte a aussi inclus 5 ensembles de l'échantillon qui consistent en tumeurs fondamentales et au moins 2 rechutes correspondantes. L'analyse génomique de ces tumeurs a identifié de grandes modifications chromatiques aussi bien que les gains focaux et des pertes associées avec la rechute de la maladie.
Conclusion :

Nous présentons une vue très complète du génome de l'épendymome, y compris 80 nouveaux candidats TSG et oncogènes méconnus qui peuvent offrir des cibles diagnostiques et thérapeutiques.

Notre avis : une très bonne étude et le préalable à des thérapies ciblées de l'épendynome

75ème dossier Asco 2009
2074-Évaluation des IRMs du corps entier chez les patients avec syndromes de neurofibromatose.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2074)
Author(s):
S. R. Plotkin, M. Singh, W. Cai, C. O'Donnell, S. Esparza, M. J. Smith, G. J. Harris, A. Muzikansky, M. A. Bredella, A. Kassarjian; Massachusetts General Hospital, Boston, MA
L'original :
Résumé :
La neurofibromatose 1, NF1, 2, NF2, et les schwannomatoses sont des groupes de désordres génétiques apparentés dans lesquels les individus affectés partagent la prédisposition pour développer des neurofibromes multiples et des schwannomes. La prédominance des tumeurs internes n'est pas connue parce que les évaluations courantes sont basées sur des scanners ou IRM régionaux qui ne peuvent pas détecter ces tumeurs peu apparentes. Une méthode rapide et sensible pour détecter ces tumeurs internes est très souhaitée depuis qu'ils peuvent entrainer des dysfonctionnements neurologiques, comprimer des structures vitales, ou se transformer en tumeurs malignes. L'IRM du corps entier (WBMRI) est une technique de prise d'images par laquelle le corps entier peut être mis en images dans un temps relativement court pour un usage radiothérapeutique.
Méthodes :
Nous avons exécuté WBMRI chez des malades avec NF1, NF2, ou schwannomatose comme partie d'une étude de la recherche IRB-approuvée. Chaque sujet était visualisé en IRM de la tête aux chevilles, sur le dos par aimant de 1,5 Tesla, sans injection de produit de contraste. 5 prises d'images ont été réalisées pour le corps entier. Les images ont ensuite été fondues en une seule pour le corps entier. Le nombre et le type de tumeurs ont été identifiés par un radiologue comité-certifié et le volume de la tumeur a été calculé en utilisant une analyse semi automatique.
Résultats :
100 patients ont été ainsi imagés (NF1, 50; NF2, 25, schwannomatose,25). 61% des patients avaient 1 tumeur interne. Le nombre médian de tumeurs chez les individus affectés était de 5 (gamme, 1 à 63 tumeurs). Au total, les jambes ont dominé dans le plus grand nombre de tumeurs (33%), suivi par le pelvis (18%), le thorax (15%), l'abdomen (12%), les bras (10%), et la tête et le cou (7%). Seulement 40% des tumeurs internes ont pu être classées et représente 78% du volume des tumeurs.
Conclusion :

Le scanner WBMRI est un outil puissant pour évaluer le nombre, la dimension, et la distribution des tumeurs internes chez les malades avec neurofibromatose. Cette technique fournit une information du phénotype pour les études génétiques sur NF1, NF2, et schwannomatose. De plus, WBMRI peut être utile pour identifier des malades individuels à haut risque pour les complications (tel que dysfonctionnement neurologique ou transformation maligne) dû à un fardeau de tumeur interne lourd et pour déterminer l'efficacité de médicaments antitumoraux dans cette population patiente unique.

Notre avis : un examen simple et efficace

76ème dossier
Asco 2009
2075-Système prophétique de survie (Scoring) chez les malades ayant subi la radiothérapie pour métastases du cerveau.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2075)
Author(s): L. Dziggel, T. Veninga, T. Haatanen, R. Lohynska, S. E. Schild, S. E. Schild, D. Rades; University of Lubeck, Lübeck,Allemagne ; Dr. Bernard Verbeeten Institute, Tilburg, Pays-Bas; University of Hamburg, Hamburg, Allemagne; University of Prague, Prague, République Tchèque; Mayo Clinic, Scottsdale, AZ

L'original :
Résumé :
Cette étude a été exécutée pour créer et valider des systèmes d'estimation de survie (scoring) et de contrôle local intracérébral à 6 mois chez les malades malades ayant subi une irradiation pour les métastases de cerveau.

Méthodes :
Les données de 1.797 malades irradiés pour des métastases du cerveau (radiothérapie entioère de cerveau pour 1.346 malades [WBRT], 131 radiochirurgie [RS], 61 WBRT + RS, 259 résection + WBRT) ont été analysées rétrospectivement. Les malades étaient randomisés dans un groupe test (N = 1.198) ou un groupe validation (N = 599). Dans le groupe test, l'analyse multifactorielle par la méthode Cox des hasards proportionnels a été exécutée pour la survie totale (OS) et le contrôle local (LC). Basé sur les résultats MVA, 2 systèmes de scoring ont été développés, l'un pour l'OS et l'autre pour LC. Les scores ont inclus les facteurs pronostiques trouvés considérables sur MVA. L'âge, le karnofsky, les métastases extracrâniennes, l' intervalle depuis le diagnostic de la tumeur à RT, et le nombre de métastases du cerveau était considérables pour la survie totale OS. Le type de tumeur primaire, le Karnofsky, l'intervalle depuis le diagnostic de la tumeur à RT, et le nombre de métastases du cerveau étaients considérable pour LC. Le score pour chaque facteur a été déterminé en divisant l'OS à 6 mois ou l'estimation de LC par 10. Le score total a été la somme des scores pour chaque facteur. Pour l'OS, les scores totaux ont varié de 15-30 points, et les malades ont été divisés en trois groupes (15-19, 20-25, et 26-30 points). Pour LC, les scores totaux ont varié de 14-27 points, et les malades ont été divisés en trois groupes (14-18, 19-23, et 24-27 points).
Résultats :
Dans le groupe test, les taux d'OS à 6 mois étaient de 9 ± 1% pour les malades avec 15-19 points, 41 ± 2% pour ceux avec 20-25 points, et 78 ± 2% pour ceux avec 26-30 points . Les taux d'OS correspondants dans le groupe de la validation étaient de 7 ± 2%, 39 ± 3%, et 79 ± 3%, respectivement. Dans le groupe de l'épreuve, les taux LC à 6 mois étaient de 17 ± 3% pour les malades avec 14-18 points, 49 ± 3% pour ceux avec 19-23 points, et 77 ± 2% pour ceux avec 24-27 points. Les taux LC correspondants dans le groupe de la validation étaient de 19 ± 4%, 52 ± 4%, et 77 ± 3%, respectivement.
Conclusion :
Les malades irradiés pour des métastases du cerveau peuvent être groupés avec des scores pour estimer OS et LC. L'OS et la LC estimées du groupe de la validation était presque identique au groupe de l'épreuve qui démontre la haute validité et la reproductibilité des deux scores.
Notre avis : le scoring est très tendance chez les gestionnaires de clientèle et maintenant en médecine

77ème dossier Asco 2009
2076-Le chemin utile qui dresse une carte du glioblastome humain et des métastases du cerveau pour la thérapie
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2076)
Author(s): M. Khalil, J. Wulfkuhle, H. Fillmore, J. Deng, L. Liotta, E. Petricoin, J. Watson, W. Broaddus; George Mason University, Manassas, VA; Virginia Commonwealth University, Richmond, VA; Virginia Commonwealth University/Inova Campus, Falls Church, VA
L'original :
Résumé :
L'analyse génétique du glioblastome humain (GBM) a suggéré que cette forme de cancer est une maladie des voies de signalisation des des protéines. Depuis que l'analyse génomique ne peut pas prédire l'activation de la protéine directement, l'analyse d'activation de la voie de la protéine est exigé. Avec les modalités thérapeutiques de ciblage visées, une compréhension utile du glioblastome qui signale la voie critique est indispensable, et encore une grande partie est inconnu.

Méthodes :
12 tumeursont été incluses dans cette étude : 10 glioblastomes GBMs (9 fondamental, 1 périodique) et 2 métastases du cerveau (1 poitrine et 1 poumon). Les cellules tumorales ont été obtenues à partir de tissu congelé par microdissection au laser. Une carte du chemin de la protéine a été exécuté par analyse Microarrays (RPMA) par lequel l'activation de 85 protéines de signalisation ont été mesurées quantitativement.
Résultats :
Des groupes hiérarchiques non supervisés de toutes les tumeurs dans l'ensemble de l'étude a révélé des portraits de signalisation en grande partie patient spécifiques. Cependant on a identifié des sous-ensembles de voies distincts. Les 2 métastases ont été regroupées séparément et distinctement des glioblastomes GBMs. Les spécimens GBM ont été regroupés après activité de la voie. L'analyse statistique a démontré des corrélations considérables entre certaines protéines phosphorylées détectées et la survie totale. La phosphorylation de cofilin (S3) a été associé avec un temps de survie plus court, pendant que pour Stat1 (Y701) et Shc (Y317) les phosphorylations étaient positive toutes les 2 et ont correspondu avec une plus longue survie totale.
Conclusion :

Cette étude représente l'analyse génétique la plus complète du chemin du glioblastome GBM humain qui dresse une carte génétique pour dater. Depuis que certains biomarqueurs du chemin sont eux-mêmes visés par les thérapies de ciblage courantes, la capacité de dresser une carte d'activation de la voie et d' identifier les biomarqueurs de la voie critique peut mener à une thérapie qui cible la tumeur du malade. La capacité de séparer dès le départ les survivants à long et à court terme d'après l'activation de la voie de la protéine est prometteuse.
Notre avis : La phosphorylation est catalysée par des protéines kinases et les phosphatases se chargent de déphosphoryler. Les kinases et phosphatases sont en général régulées par des signaux extérieurs, les facteurs de croissance. Pour l'instant on s'arrête aux facteurs de croissance.

78ème dossier Asco 2009
2077-Effet de la combinaison d'acide rétinoïque et de Rapamycine sur les cellules granulaires cérébelleuses et prolifération du médulloblastome
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2077)
Author(s):
T. R. Gershon, A. Shirazi, A. M. Kenney; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
L'original :
Les précurseurs des cellules granulaires cérébelleuses (CGCPs) sont des neuroblastes qui prolifèrent dans la vie post natale très tôt et peuvent se transformer pour donner naissance aux méduloblastomes. La prolifération des CGCPs est conduite par des signaux mitogènes qui incluent Sonic Hérisson (Hedgehog) Homologue (SHH), et les facteurs de croissance qui activent mTOR de la protéine. Des dérégulations de ces signaux intercellulaires peut encourager la formation du médulloblastome. Nous proposons des signaux du microenvironment qui régulent vers le bas la réponse de CGCPs aux agents mitogènes qui peuvent inhiber la croissance du médulloblastome. L'Acide Rétinoïque (RA) est une molécule de la signalisation endogène avec un fort potentiel antinéoplasique. Nous avons enquêté sur SHH, mTOR, et RA dans la signalisation des voies qui réagissent réciproquement pour régler CGCP et la prolifération du médulloblastome. Nous avons mesuré la prolifération dans des explants de CGCP cultivés, dérivé de lignées cellulaires de médulloblastome murin-Dérivé de la ligne cellulaire PZp53 en utilisant l'immunocytochimie par phosphohistone-H3 quantitatif. Nous avons ajouté, pour faire une culture SHH moyenne, Rapamycine, un inhibiteur du mTOR, et trans-RA (ATRA) dans des combinaisons spécifiques. Nous avons comparé les CGCPs des animaux du type sauvage aux CGCPs des souris avec l'activation de mTOR constitutive de la mutation TSC2.
Résultats :
Une concentration minimum de 1uM d'ATRA a inhibé la prolifération des CGCPs, SHH-Commandé, mesurablement mais incomplètement, pendant qu'un dosage de 10uM d'ATRA a causé la nécrose répandue. Les CGCPs d'animaux mutants avec TSC2 dans lesquels le mTOR était constitutivement actif, était de 50% moindre avec 1uM d'ATRA que le type sauvage CGCPs. Les cellules de médulloblastome PZp53 étaient relativement résistantes à ATRA, en tolérant un dosage de 10uM d'ATRA qui a réduit la prolifération persistante. 10nM de Rapamycine ont diminué mais n'ont pas éliminé la prolifération de PZp53. La combinaison de Rapamycine et d'ATRA, cependant, a joué, en synergie, en supprimant la prolifération de plus de 90%.
Conclusion :
CGCPs et les cellules de médulloblastome CGCP-Dérivées intègrent des signaux convertis par SHH, mTOR, et la voie RA. Ceux-ci signalent des voies qui peuvent être controlées par des agents pharmacologiques en combinaisons qui confèrent un effet antinéoplasqique important. Nous enquêtons sur la base moléculaire de la synergie de Rapamycine et d'ATRA. Nous projetons de tester la combinaison dans des Xénogreffes et finalement dans malades avec médulloblastome
.

Notre avis : on sait que la voie SSH est critique dans le médulloblastome et on sait en plus que l'Acide rétinoïque et ATRA son efficaces, les résultats précliniques sont prometteurs et les essais cliniques devraient être bons. Il y a urgence de soins.

79 ème dossier Asco 2009
2078-Etude placebo-contrôlée sur les effets de Dexamethasone-épargnant de l'Acétate de corticoreline chez les malades avec oedème péritumoral associé aux tumeurs cérébrales primaires ou métastases de cerveau.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2078)
Author(s): L. D. Recht, L. Mechtler, S. Phuphanich, A. Hormigo, V. Hines, R. Milsted, P. C. O'Connor, R. P. Ryan, E. T. Wong; Stanford University Medical Center, Palo Alto, CA; Dent Neurologic Institute, Amherst, NY; Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Celtic Pharma, New York, NY; Celtic Pharma, London, United Kingdom; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA

L'original :
Résumé :
La thérapie standard pour les malades avec oedème péritumoral (PTE) associé avec les tumeurs cérébrales est le Dexamethasone à long terme (dex) qui est associé avec des événements adverses à long terme (AEs). L'acétate de Corticoreline (CrA) est un peptide synthétique du facteur corticotropine peut avoir la possibilité pour permettre aux malades de réduire ou d'arrêter la thérapie de dex. Cette étude a enquêté sur l'effet stéroïde-épargnant de CrA chez les malades avec des tumeurs cérébrales et des PTE.

Méthodes :
Les malades ont été randomisés à CrA au dosage de 1,0 mg SC (n = 100) ou placebo (PLA) SC (n = 100) pendant 12 semaines. Le point final était le pourcentage de répondeurs, défini comme le nombre de malades capables de réduire leur dex journalier de moitié (50%) la semaine 2 et de maintenir cette réduction jusqu'à semaine 5, sans détérioration neurologique ou Karnofsky. Les points secondaires ont inclus les % de réduction maximal depuis la ligne de base, ainsi que la myopathie proximale (Kendall Myopathy Échelle). Les AEs, effets adverses au traitement Stéroïde-Spécifique (TEAEs) a aussi été évalué.
Résultats :
Les groupes étaient comparables à la ligne de base. Il y avait plus de répondeurs dans le bras CrA que dans le bras placébo PLA (62/100 contre 47/100). Une réduction de dex maximale de 75% a été accomplie par 42% des malades CrA contre 22% de malades PLA. 15% des malades CrA étaient capables d'arrêter dex contre 6% PLA. À semaine 12 contre ligne de base, la myopathie proximale a été améliorée dans le groupe CrA contre le groupe PLA pour les membres supérieurs et membres inférieurs. Les évènements adverses AE dans les deux groupes ont eté dominés par les effets secondaires dex-associés. L'AE total des groupes de traitement était généralement semblable. Les signes de Cushing émergents ont été vus dans 13 PLA contre 2 malades CrA. 14 malades PLA ont rapporté des désordres de la peau contre 7 malades CrA.
Conclusion :
CrA peut bénéficier aux malades avec des symptômes de PTE associés avec des tumeurs primaires ou métastatique cérébrales en les autorisant à réduire leur traitement de dex, et de réduire ainsi la fréquence de des évènements adverses AEs stéroïde-apparenté des myopathie, des symptômes de Cushing, et des désordres de la peau.
Notre avis : très encourageants, ces premiers résultats. Les effets à long terme des corticoides, la faiblesse musculaire et le Cushing sont vraiment désagréables.

80ème dossier asco 2009
2079-Une étude d'extension étiquette ouverte à long terme pour examiner les effets de la réduction des stéroïdes par l'Acétate de Corticorelin chez les malades avec des tumeurs cérébrales.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2079)
Author(s):
L. Mechtler, E. T. Wong, A. Hormigo, S. Pannullo, V. Hines, R. Milsted, P. C. O'Connor, R. P. Ryan, L. Recht; Dent Neurologic Institute, Amherst, NY; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell , New York, NY; Celtic Pharma, New York, NY; Celtic Pharma, London, United Kingdom; Stanford Medical Center, Stanford, CA
L'original :
L'Acétate Corticoreline (CrA) est une formulation synthétique du peptide du facteur corticotropine qui subit des essais cliniques comme traitement de l'oedème péritumoral. L'objectif de cette étude était évaluer la sécurité à long terme, la tolérance et la possibilité de diminuer les stéroïdes avec CrA chez les malades avec tumeurs primaires et secondaires de cerveau et oedème du peritumoral.

Méthodes :
Les malades ont été randomisés en double-aveugle en 2 groupes qui ont ou reçu CrA (groupe CrA) ou placebo (PLA) (groupe PLA) autorisés à recevoir CrA en sous cutané au dosage de 1 mg après participation dans les études initiales. Les médecins traitants ont été sollicités pour tenter d'obtenir la réduction possible maximale de dexamethasone (dex) sans connaissance du régime du traitement antérieur de leurs malades. Pendant cette étude d'extension, les doses de dex des malades et les événements adverses ont été examinés mensuellement. Le fonctionnement neurologique et le statut clinique ont été examinés tous les 3 mois. Pour cette analyse, les données jusqu'au 17 octobre 2008 sont rapportés ici.
Résultats :
Sur les 110 malades inscrits, 47 (43%) ont réduit leur dose de dex de 100% jusqu'à 0 et 67 (61%) était capable de réduire leur dose de dex à =1 mg/jour. À l'entrée de cette étude d'extension, la dose de dex à la ligne de base journalière était inférieure chez les malades qui avaient reçu CrA précédemment (3,9 mg; n = 59) que pour ceux qui avaient reçu PLA précédemment (6,2 mg; n = 51). Le groupe PLA a montré une plus grande baisse en % de dex que le groupe CrA à la semaine 4 (24,0% contre 12,6%). A la semaine 8, la moyenne de dose de dex était semblable dans les deux groupes (groupe PLA 3,7 mg contre groupe CrA 3,4 mg). Le traitement à long terme avec CrA a été bien toléré sans inquiétudes de sécurité rapportées. Pour dater, 48 malades sont restés sur l'étude pour au moins 6 mois, 27 malades pour 1 an, 5 malades pour plus de 2 ans. 31 malades restent sur l'étude.
Conclusion :
Ces conclusions indiquent que CrA est sûr et bien toléré, et peut permettre une réduction substantielle ou la cessation de la thérapie de dex pour beaucoup de malades avec des tumeurs cérébrales.
Notre avis : le traitement a l'air de s'épuiser à long terme mais reste intéressant

81ème dossier Asco 2009
2080-Essai randomisé, double-aveugle comparant l'Acétate de corticoreline avec dexamethasone chez les malades avec gliome malin qui exige une augmentation de dexamethasone pour réduire les symptômes d'oedème de cerveau péritumoral
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2080)
Author(s):
W. R. Shapiro, L. Mechtler, L. Cher, H. Wheeler, V. Hines, R. Milsted, P. C. O'Connor, R. P. Ryan, L. Recht; Barrow Neurological Institute, Phoenix, AZ; Dent Neurologic Institute, Amherst, NY; Cancer Services, Austin Health, Australia; Northern Specialist Center, St. Leonards, Australia; Celtic Pharma, New York, NY; Celtic Pharma, London, United Kingdom; Stanford Medical Center, Stanford, CA
L'original :
Résumé :
L'Acétate de corticoreline (CrA) est un peptide synthétique du facteur corticotropie qui subit des essais cliniques comme un traitement pour l'oedème péritumoral chez les malades avec des tumeurs cérébrales. Cette étude a comparé la thérapie CrA contre une augmentation du dosage de dexamethasone (dex) dose (+4 mg) pour symptômes chez les malades avec gliomes fondamentaux et exacerbation sous aigüe.

Méthodes :
En plus de leur dosage de dex, les malades ont été randomisés pour recevoir une offre de CrA à 1 mg en sous-cutané SC ou être dans un groupe contrôle de dex à 4 mg, pour 8 semaines. Les malades ont été évalués à la ligne de base et pendant les semaines 1 et 2 pour leur statut neurologique, Karnofsky Performance Score (KPS), et les exigences de dex continues. Le point final fondamental était la réponse, définie comme aucune augmentation dans le dosage de dex >4 mg pour >1 jour, le KPS stable ou amélioré, et amélioration de 25% dans le Score de l'Examen Neurologique de 10 articles pendant semaines 1 et 2. Les exigences des thérapies de Dex ont aussi été évaluées. L'étude a eu l'intention d'inscrire 120 malades, mais a été terminé avec seulement 37 malades (20 CrA, 17 contrôle) en raison d'un recrutement lent.
Résultats :
Les analyses statistiques n'ont pas été entreprises en raison de la petite taille de l'échantillon. Les groupes de traitement avaient de semblables démographiques et caractéristiques à la ligne de base. En dépit des petits nombres, les données suggèrent que le traitement CrA avait une efficacité semblable à dex augmenté : (1) les proportions de répondeurs étaient semblables (CrA 3/20; contrôle 3/17); (2) les proportions Comparables de malades ont complété le traitement de 8 semaines (CrA 16/20; contrôle 12/17); (3) Après randomisation du médicament (CrA ou dex 4 mg), le dosage de dex est resté stable pour la plupart des malades dans chaque bras (CrA 12/20; contrôle 11/17); (4) La dose du dex journalière moyenne était de 3 mg dans le bras CrA et de 7 mg dans le bras contrôle. Il y avait une fréquence inférieure des symptômes de cushing dans le bras CrA (CrA 1/20, contrôle 3/17). les Malades dans le bras CrA ont rapporté l'érythème au site d'injection. Le CrA a été bien été toléré et aucun malade n'a été retiré de l'essai en raison déévènements adverses liées au CrA.
Conclusion :
CrA peut être de valeur chez les malades avec des tumeurs cérébrales qui ont une exacerbation sous aigüe de leurs symptômes, sans avoir besoin d'augmenter leur dosage de dex.
Notre avis : pas vraiment convaincant si on conserve le Cushing

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