10/03/2019
GFME Asco 2009 dossiers 81-90
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Les 10 dossiers suivants
ASCO 2009 dossiers 81-90/120 tumeurs du CNS

81ème dossier asco 2009
13000-L'enquête de sélection cognitive et mesure chez les malades avec des tumeurs du cerveau. Exactitude diagnostique et corrélation avec la qualité de vie.
Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13000)
Author(s):R. A. Olson, G. Iverson, M. Parkinson, H. Carolan, A. Ellwood, M. McKenzie; BC Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada; University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada; BC Cancer Agency, Surrey, BC, Canada; BC Cancer Agency, Kelowna, BC, Canada
L'original :

Résumé :
Les brèves mesures de sélection cognitives sont souvent sélectionnées par les cliniciens et les chercheurs pour les malades avec tumeur du cerveau, à l'origine à cause de leur facilité d'utilisation. Actuellement, l'Examen de l'État Mental Mini (MMSE) est le plus communément choisi, en dépit d'une sensibilité basse rapportée. L'objectif fondamental de cette étude était de comparer la sensibilité du MMSE avec le Montréal Estimation Cognitive (MoCA).
Méthodes :
44 malades avec des tumeurs du cerveau ont été examinés avec MMSE et MoCA par les investigateurs. 75% ont complété un test de 4 heures d'estimation neuropsychologique standard (NPA). La Qualité de vie a été mesurée avec Fact-Br et CIQ, respectivement. L'épreuve de McNemar a été utilisée pour comparer les sensibilités et les spécificités des raccourcis prédéfinis du marquage de points. Les corrélations ont été réparties avec le coefficient de corrélation du Spearman.
Résultats :
55% des malades ont rencontré des critères pour le diagnostic DSM-IV de désordre cognitif NOS sur le NPA. En utilisant des raccourcis prédéfinis, le MoCA était considérablement plus sensible que le MMSE (55,5% contre 16,6%), bien que la spécificité du MoCA fût pauvre (60,0%). MMSE marque des points au-dessous de 27 qui étaient 100% spécifiques. Cependant, cela n'a été appliqué qu'à seulement 3 sujets. En outre, 39% de sujets cognitivement affaiblis ont marqué des points sur MMSE. Un raccourci MoCA de 22 avait 28% de sensibilité et 93% de spécificité, et un raccourci de 28 avait 94% de sensibilité et 20% de spécificité. Le MoCA a correspondu avec les deux Fact-Br (r = 0,319) et CIQ (r = 0,427), pendant que les scores MMSE n'ont pas correspondu avec l'un ou l'autre.
Conclusions :
Le MoCA est plus sensible que le MMSE. En dépit de ses limitations, le MoCA peut offrir une évaluation cognitive. Les individus avec des scores MoCA au-dessous de 22 sont affaiblis vraisemblablement cognitivement, et au-dessus de 27, il est possible d'être cognitivement normal, et entre 22-27 en amélioration. En outre, le MoCA est capable de détecter un affaiblissement cognitif qui est en rapport avec la qualité de vie.

Notre avis : s'intéresser à la qualité de vie est une bonne chose, soigner les malades est la priorité pour une bonne qualité de vie.

82ème dossier
13001-Expression de MGMT dans les gliomes de bas grade
Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13001)
Author(s):Y. Lin, T. Jiang, G. Li; Beijing Neurosurgical Institute, Beijing, Chine
L'original :

Résumé :
Nous avons cherché à évaluer l'expression de MGMT dans les gliomes bas grade, et explorer le rapport entre son expression et le type histologique de tumeur et les caractéristiques IRM correspondantes.
Méthodes :
Nous avons analysé 389 gliomes de bas grade (182 astrocytomes, 145 oligoastrocytomes, 61 oligodendrocytomas) avec immunohistochimie. Nous avons aussi enregistré les données des IRM comme le volume de la tumeur sur image T2, la prise de contraste, l'emplacement de la tumeur, et le rapport avec les ventricules
Résultats :
L'expression de MGMT dans astrocytomes, les oligoastrocytomes, et oligocytomas étaient de 1,67 ± 0.78, 1,41 ± 0.86,1,44 ± 0.78, respectivement. Une expression plus élevée de MGMT a été observée dans les astrocytomes, plus que dans les oligoastrocytomes et plus que dans les oligodendrocytomes, mais aucune différence considérable n'a été observée entre les deux dernières tumeurs. L'expression de MGMT correspondu considérablement avec le volume de tumeur prenant le contraste, mais n'a pas correspondu avec le volume de tumeur total.
Conclusions :
MGMT est exprimé plus fortement dans les tumeurs astrocytaires, et son niveau d'expression a correspondu négativement avec l'ampleur des désordres de la barrière sang-tumeur. Cela suggère que MGMT peut contribuer à la résistance de la tumeur à la radiothérapie et à la chimiothérapie dans les gliomes de bas grade.

Notre avis : MGMT est un gène de résistance aux chimiothérapies alkylantes qui récupère selon son appétit, ou sa méthylation, le radical méthyle CH3 glissé par l'alkylant dans la chaîne ADN pour la casser.

83ème dossier
13002-Estimation quantitative d'aptitude cardiorespiratoire, fonction du muscle squelettique, et composition du corps chez les adultes avec gliome malin fondamental
Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13002)
Author(s):L. Jones, A. Friedman, M. West, S. Mabe, J. Fraser, W. Kraus, H. Friedman, N. Major, D. Reardon; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'original :

Résumé :
L'impact neuropsychologique des gliomes malins est bien documenté mais les effets physiologiques et fonctionnels ne sont pas bien connus. Nous avons mené une étude pilote pour évaluer quantitativement l'aptitude cardiorespiratoire, la fonction du muscle, et la composition du corps des malades avec gliome malin fondamental
Méthodes :
En utilisant un schéma par sections, les malades avec un état clinique stable post chirurgical (10 ± 7 jours après la chirurgie) avec gliome de haut grade (HGG; n=25) et gliome de bas grade (LGG) ont été étudiés. Les participants ont exécuté un exercice cardiopulmonaire (CPET) avec analyse du gaz expiré pour évaluer la capacité maximale pour l'exercice (VO2peak) et d'autres paramètres de la fonction cardio-vasculaire. Les autres résultats physiologiques ont inclus les muscles (CSA ; prise d'images IRM), la force du muscle (dynamomètre isocinétique), et la composition du corps (pléthysmographie du déplacement d'air). La QOL a été analysée par la méthode "Cancer Therapy-Brain scale" (FACT-BR).
Résultats :
CPET était une procédure faisable et sûre pour les malades avec gliome malin sans événements adverses sérieux. Le sommet VO2 a été indexé pour tenir compte de l'indice de masse corporelle (gras ou maigre) dans les deux groupes qui étaient de 13,0 mL.min-1 et de 19 mL.min-1 soit en équivalent de 59% et 38% en-dessous pour l'âge et les valeurs normales compte-tenu du sexe, respectivement. La force isocinétique du muscle squelettique était considérablement inférieure dans les gliomes de haut grade HGG comparée aux malades avec gliomes de bas grade LGG (83 contre 125 Nm) et au VO2 maximum prévu. Chez les malades avec HGG, seul, le comportement exercice-rapporté a correspondu avec QOL, pendant que chez les hommes, la masse maigre, et le VO2peak ont été associés avec la fatigue.
Conclusions :
CPET est un outil sûr et fiable pour évaluer l'aptitude physique chez les malades avec gliome malin. Les malades avec gliome en post chirurgie ont réduit d'une façon marquée la capacité dans l'exercice, la force isocinétique et le CSA. La force du muscle est une contribution importante à un VO2peak pauvre dans cette population. Des études ultérieures sont maintenant exigées pour déterminer si les ces caractères anormaux influencent le pronostic.

Notre avis : après une opération de gliome, les aptitudes physiques restent réduites.

84ème dossier
13003-Impact du statut de méthylation de MGMT sur 1p/19q des gliomes anaplasiques intacts.
Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13003)
Author(s):E. Franceschi, A. Tosoni, M. Ermani, F. Spagnolli, L. La Torre, R. J. Galzio, E. Pozzati, A. Talacchi, F. Benevento, A. A. Brandes; Bellaria-Maggiore Hospital, Azienda USL of Bologna, Bologna, Italy; Azienda Ospedale-Università, Padova, Italy; University of L’Aquila, L’Aquila, Italy; University Hospital, Verona, Italie
L'original :

Résumé :
La codélétion des chromosomes 1p/19q a été reconnue comme un facteur pronostique et prophétique chez les malades (pts) avec des gliomes anaplasiques de grade III. Non-codeletés (intacts), les oligodendrogliomes anaplasiques ont montré habituellement une survie comparable à celle observée chez les patients avec astrocytomes anaplasiques. Le statut de méthylation de MGMT, a été trouvé pour être un facteur pronostique dans le glioblastome et les gliomes anaplasiques (AG).
Méthodes :
Une analyse rétrospective a été faite en utilisant une base de données de 253 pts avec gliome anaplasique AG suivis entre janvier 1998 et août 2008. Nous avons évalué seulement les pts avec les critères d'inclusion suivants : âge supérieur à 18 ans, PS 0-2, diagnostic histologique d'AG avec 1p/19q intact, comme déterminé par analyse de FISH, avec radiothérapie postopératoire (RT) et chimiothérapie (CT). Le statut de MGMT a été déterminé en utilisant la méthylation en temps réel PCR spécifique. Le but de l'étude était évaluer le rôle de la méthylation de MGMT et le statut de codélétion 1p/19q chez les pts AG. Le test Log Rank a été utilisé pour évaluer la signification des variables pronostiques.
Résultats :
67 pts (m/f: 35/32, âge médian,: 41,3 ans, gamme,: 18-70 ans) ont été inscrits. L'histologie était oligodendrogliome anaplasique chez 17 pts (25,3%), oligoastrocytome anaplasique, 20 pts (29,8%), et astrocytome anaplasique, 30 pts (44,7%). Tous ces pts étaient 1p19q intact et ont reçu la chirurgie, RT, et CT. Le Statut MGMT, évaluable chez 58 pts (86,6%), était méthylé chez 33 pts (56,9%), et non-méthylé chez 25 pts (43,1%). La survie sans progression médiane (PFS) était de 32,3 mois (9,9-54,7). L'absence de prise de contraste au temps du diagnostic, la résection totale, l'âge et la méthylation MGMT étaient corrélés avec une meilleure PFS. La survie médiane était de 65,2 mois (45-85,3). Seulement l'âge et KPS ont correspondu avec une meilleure survie totale.
Conclusions :
Le statut de méthylation de MGMT peut fournir une information supplémentaire pour les patients avec gliome anaplasique AG, 1p/19q, intacts, en leur indiquant une survie sans progression PFS prolongée pour ceux qui ont MGMT méthylé.

Notre avis : un petit plus

85ème dossier
13004-Essai de phase I de combinaison SCH 66336 et Temodal (Temozolomide) (TMZ) chez les malades avec gliomes malins de grade III ou IV (MG)
Citation: Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13004
Author(s): A. Desjardins, D. A. Reardon, S. Gururangan, K. Peters, S. Threatt, A. Friedman, H.S. Friedman, J. Vredenburgh; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'original :

Résumé :
Ras joue un rôle crucial dans le contrôle de la prolifération cellulaire et la différenciation. la Farnésylation est une étape essentielle dans le processus post-translationnel de Ras. SCH 66336 inhibe la farnesyl transférase, une enzyme cruciale dans ce processus. Nous rapportons un essai de phase II de Temodal (TMZ) et de SCH 66336.
Méthodes :
Etaient éligibles, les malades adultes avec gliome malin stable ou récurrent (GBM, astrocytome anaplasique [AA], oligodendrogliome anaplasique [AO]) précédemment traité avec la radiothérapie (RT) et avec ou sans chimiothérapie concomitante, avec un intervalle d'au moins 2 semaines avec la RT antérieure, ou 4 semaines avec une chimiothérapie antérieure, un Karnofsky au moins égal à 60 et les fonction hématologique, rénale et hépatique normales. Les malades ont été divisés en deux groupes, ceux sous anti-épileptiques enzyme-induisant (EIAED) et ceux ne recevant pas d'antiépileptiques enzyme induisant, les non-EIAED. Chaque malade a été traité avec TMZ en 5/28 jours, le 1er cycle dosé à 150 mg/m² et les cycles supplémentaires à 200 mg/m². SCH 66336 a été administré chaque jour oralement et le dosage était augmenté. Les réponses ont été réparties après 2 cycles (8 semaines). Les points finaux fondamentaux de cette étude étaient de déterminer le maximum de dose toléré (MTD) de SCH 66336 quand il est administré avec Temodal TMZ, et la toxicité de cette combinaison.
Résultats :

36 malades ont été inscrits (25 GBM, 6 AA, 3 AO). 15/36 malades dans le groupe EIAED avec SCH 66336 aux dosages de 125, 175, et 250 mg. 21/36 malades ont fait partie du groupe non-EIAED avec SCH 66336 aux dosages de 75, 100, 150, et 200 mg. Les toxicités dose-limitante étaient : thrombose veineuse profonde (1 niveau 3); la nausée et le vomissement (1 niveau 3); la diarrhée (1 niveau 3); les transaminases élevées ALT (1 niveau 3); la créatinine élevée (1 niveau 3); et la fatigue (1 niveau 3). L'évaluation radiographique a rapporté : 2 réponses partielles PR, 14 maladie stable SD pour au moins 4 cycles, et 11 progression de la maladie PD après le premier ou deuxième cycle. 16/36 malades ont complété au moins 6 cycles. Un malade est encore sur traitement, au cycle 12. Le MTD de cette combinaison pour le groupe EIAED est de 175 mg et pour le groupe non-EIAED de 150 mg.

Conclusions :
SCH 66336 en combinaison avec TMZ est bien toléré et montre une réponse prometteuse quand il est administré à des malades avec maladie stable sur TMZ seul ou après RT et TMZ.

Notre avis : pour une fois, la différence de MTD est faible entre les deux groupes EIAED et non EIAED, 175 contre 150.

86ème dossier
13005-Essai de phase I de LY317615 (Enzastaurin) et Temodal (Temozolomide) chez les malades avec gliomes - EORTC, essai 26054
Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13005
Author(s): . Rampling, Marc. Sanson, W. Taal, C. Lai, C. Stoffregen, M. Munoz, T. Gorlia, A. Govaerts, D. Lacombe, M. Van den Bent; Beatson Cancer Centre, Glasgow, United Kingdom; GH Pitie-Salpetriere, Paris, France; Daniel den Hoed Cancer Center, Rotterdam, Netherlands; Eli Lilly, Bad Homburg, Germany; Eli Lilly, Madrid, Spain; EORTC, Brussels, Belgium

L'original :

Résumé :
Enzastaurin (Enz) est un petit inhibiteur sélectif de la protéine kinase C (PKC). La synergie avec Temodal (TMZ) a été démontrée in vitro. Cet essai de phase I étudie le dosage optimal et la toxicité quand Enz est combiné avec un régime TMZ standard.
Méthodes :
Les malades (pts) avec gliome de haut grade périodique ou maladie récemment diagnostiquée après radiothérapie (RT) et WHO PS 0-1 étaient éligibles. Les malades sous anti-épileptiques enzyme-induisant EIAEDs ont été exclus. 2 niveaux de la dose (DL) d'Enz ont été analysés. DL1, dosage initial de 500 mg suivi quotidiennement par 250 mg. DL2, dosage de 1.125 mg suivi quotidiennement par 500 mg. TMZ a été donné à 150 mg 5/28 jours au 1er cycle puis monté à 200 mg/m2 dans les cycles suivants. La toxicité dose-limitante (DLT) a été définie selon les critères CTCAE 3.0 dans les premiers deux cycles comme (1) toute toxicité hématologique de niveau 3/4 (2) ANC <500/mm3 (3), thrombocytopénie de niveau 3/4 (4) toute toxicité dont l'intensité du dosage doit être réduit d'au moins 80%.
Résultats :
15 pts
ont été inscrits, 3/15 à DL1, 12/15 à DL2. 13 pts avaient reçu RT antérieure, 7, une chimiothérapie antérieure, et deux ont été diagnostiqués récemment. Le nombre médian de cycles était de 4 (gamme 2-8). Le traitement était progressif chez 5 pts. La dose de TMZ a été montée chez tous les pts sans DLT. La thrombocytopénie modeste et réversible était la toxicité la plus fréquente, en se produisant chez 7 pts (3 niveaux 1, 3 niveaux 2, 1 niveau 3) qui a conduit à une réduction de TMZ chez 2 pts et le traitement différé chez 4 autres. Un pt a interrompu le traitement après 3 cycles en raison d'une thrombocytopénie persistante. 5 pts ont développé une neutropénie qui n'a pas exigé de modification de dosage. 2 pts ont développé une hyperbilirubinémie. 6 SAE (3 à chaque DL) a été enregistré, et une mort (DL2). Aucun de ces évènements n'a été considéré comme traitement apparenté. 2 pts ont montré une réponse partielle, 6 pts maladie stable.

Conclusions :
Enzataurin peut être combiné sans risque avec régime TMZ standard. Les résultats de l'essai complétés avec Enzastaurin à 250 mg 2 fois par jour (500 mg) seront présentés à la réunion.

Notre avis : on attendait beaucoup d'Enzastaurin avec des essais précliniques très prometteurs. Les résultats cliniques ne confirment pas les bons résultats précliniques.

87ème dossier asco 2009
13006-Essai de phase II de dosimetrie de doses multiples d'administration intracavitaire de 131I-TM601 chez les malades adultes avec gliome de haut grade périodique.
Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13006)
Author(s):S. Shen, L. B. Nabors, J. J. Raizer, J. B. Fiveash, S. Spies, R. Costello, A. M. O'Neill; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL; Northwestern University, Chicago, IL; Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL; TransMolecular, Inc., Cambridge, MA
L'original :

Résumé :
La radiothérapie postopératoire pour gliome a montré améliorer la survie avec des doses de radiation augmentées. Le dosage escalade de radiothérapie externe ou brachythérapie est limité par la radionécrose du cerveau normal. Un traitement ciblé qui vise des molécules peut délivrer une radiation localisée à la tumeur et réduire la radionécrose du cerveau normal. TM601, ou Chlorotoxine synthétique, est un peptide dérivé de venin du scorpion qui se lie spécifiquement aux cellules de la tumeur. Ici nous rapportons des résultats du dosimétrie d'un essai de phase II dans lequel les doses hebdomadaires de 131I-TM601 ont été injectées dans les cavités de résection chirurgicale de la tumeur pour 3 ou 6 semaines.

Méthodes :
5 hors de 76 malades ont été traités dans un essai de phase II après avoir reçu 1, 3, ou 6 doses de 131I-TM601 en intra-cavité de 40 mg mCi/0.8. Pour chaque étude, prise d'images, 5 images SPECT séquentielles (1-168 heures) ont été enregistrées avec IRM pour déterminer le dosage de 131I-TM601 à la marge de la cavité de la tumeur de 2 centimètres. Cinq scanners du corps séquentiels ont aussi été acquis pour déterminer le dosage de radiation de 131I-TM601 aux autres organes que le crâne.
Résultats :
131I-TM601 pénètre rapidement et peut être facilement suivi. L'activité résiduelle médiane dans la cavité 7 jours après l'injection est encore de 8,4%. La dose de radiation médiane à la marge de la cavité était de 121 cGy/mCi, (gamme 52 - 338 cGy/mCi) chez 5 sujets. Le coefficient médian de variation pour la dose de la marge de 2 centimètres était de 14,7%, gamme 7,1-18,9%. Le volume de cavité de tumeur médian était de 11,4 ml, (gamme 5,2 - 35,5 ml). Il n'y avait aucune corrélation observée entre le dosage à la marge de 2 centimètres et le volume de la cavité. La dose de radiation médiane à la thyroïde, les reins, la moelle osseuse, et le corps était de 8,3, 1,3, 0,4, et 0,6 cGy/mCi, respectivement.
Conclusions :

Les rapports de dose de radiation à la marge de la cavité de 2 centimètres étaient assez élevés. Pendant que la reproductibilité intra-patiente était relativement bon, les effets cumulatifs de l'activité résiduelle était seulement visibles après une semaine. Ces résultats supportent des fractionnements multi-doses pour 131I-TM601 afin de minimiser la toxicité au tissu sain, y compris la radionécrose.

Notre avis : probablement une des meilleures études de l'ASCO 2009 qui montre la toxicité de ce traitement sur la thyroide. Il serait prudent de saturer la thyroide par des cachets d'iode naturel avant de commencer le traitement ou de consommer des huitres. 20/20

88ème dossier asco 2009
13007-Essai de phase I de Vandetanib, de Mesylate d'imatinib (Glivec), et Hydroxyurée (Hydrea) pour gliome malin périodique.
Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13007)
Author(s):. P. Kirkpatrick, J. J. Vredenburgh, A. Desjardins, S. Gururangan, K. B. Peters, S. T. Boulton, A. H. Friedman, H. S. Friedman, D. A. Reardon; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'original :

Résumé :
Le gliome malin (MG), est une tumeur du CNS fondamentale incurable, caractérisée par une activation aberrante fréquente d'EGFR, de VEGFR, et de PDGFR. Cette étude déterminera le MTD et DLT de Vandetanib (V), une fois par jour, un inhibiteur sélectif oral de VEGFR et EGFR quand combiné avec Glivec, mésylate d'Imatinib (IM), un inhibiteur de tyrosine kinases multiple y compris PDGFR et Hydroxyurée (H).

Méthodes :
Les malades adultes avec moins de 3 retours antérieurs de gliome malin MG, KPS = 60 et fonction de l'organe normale ont été stratifiées selon la prise d'anti-épileptiques enzyme-induisant concourant (EIAC) ou non enzyme induisant (non EIAC). Les deux strates sont montées selon le shéma "3+3" indépendamment. Hydroxyurée (H) est administrée à un dosage journalier de 500 mg pendant que Glivec, IM est administré au dosage de 500 mg pour les malades sur EIAC et de 400 mg pour ceux non EIAC. V est augmenté par 100 mg dans des cohortes consécutives qui commencent à 100 mg pour les non EIAC et 200 mg pour les malades EIAC. Les évaluations étaient faites après chaque cycle de 28 jours. La pharmacocinétique de V et IM ont été obtenus les jours 1 et 28 du cycle 1.
Résultats :
26 malades (grade IV, MG, n = 20; grade III, MG, n = 6) ont été inscrits. Seulement 1 DLT (niveau réversible 4 d'élévation des transaminases au dosage niveau 1) s'est produit parmi les malades EIAC. Le MTD de V pour malades EIAC est de 200 mg/jour. L'efficacité thérapeutique a été 1 réponse partielle et 15 maladies stable (58%) pour au moins 4 semaines, y compris 4 malades pour au moins 4 mois.
Conclusions :

La combinaison de V, IM, et l'H est bien tolérée dans MG périodique malades. L'accroissement est progressif et une mise à jour des résultats, des toxicités, et les analyses pharmacocinétique seront présentés.

Notre avis : on ne voit pas trop si Vandetanib apporte quelque chose au couple Glivec-Hydrea

89ème dossier asco 2009
13008-Essai de phase II de radiochimiothérapie WBRT ±Temodal (Temozolomide) (TMZ) chez les malades avec métastases de cerveau multiples de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13008)
Author(s): C. Marosi, K. Elandt, M. Preusser, K. Dieckmann, M. Nevinny, T. Knocke-Abulesz, W. Pfeifer, G. Stockhammer, J. Hammer, C. C. Zielinski; University of Vienna, Wien, Austria; Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria; Hietzing Hospital, Vienna, Austria; General Hospital of the City of Linz, Linz, Austria; Hospital of the Barmherzigen Schwestern, Linz, Autriche
L'original :

Résumé :
Un traitement agressif des métastases cause de plus en plus de morbidité et de mortalité chez les malades avec cancer du poumon non à petites cellules NSCLC. Dans un essai multicentrique autrichien de phase II, nous avons enquêté sur la faisabilité et la toxicité de l'addition de Temodal (temozolomide) à la radiothérapie de cerveau entière (WBRT) chez les malades avec métastases de cerveau multiples de NSCLC.

Méthodes :
Malades consentants avec métastases du cerveau non traitées, multiples, et mesurables histologiquement confirmées de cancer du poumon NSCLC sont éligibles. Les malades sont adultes, avec la fonction de l'organe normale. Le traitement a consisté en WBRT seul (bras 1) +TMZ 75mg/m2 pendant la radiothérapie, suivi à jour 28 par TMZ 100 mg/m2 jour 1-14/28, q28 pour 6 cycles (bras 2). Le point final fondamental était la réponse radiographique objective dans le CNS, 10 semaines après la fin de WBRT.
Résultats :
35 malades (14 femmes) 35 à 86 ans, moyenne 65 ans ont été randomisés. 13 malades ont été inclus dans le bras 1 et 22 dans le bras 2. La toxicité principale était hématologique avec WHO de niveau 3 et 4 de thrombocytopénie observés en 0/13 du bras 1 contre 3/22 malades du bras 2, la leucocytopénie en 0/13 contre 1/22 malades dans le bras 2, et lymphocytopénie dans 12/13 et 7/22 malades respectivement. Aucun toxicité non hématologique sévère dans bras 1, alors que deux épisodes de toxicité hépatique transitoire ont été rapportés dans bras 2. 10/13 malades du bras 1 et 13/22 malades du bras 2 ont montré la maladie progressive et ont été retirés de l'étude 10 semaines après l'achèvement de WBRT. 2 malades du bras 1 avait la maladie progressive dans le CNS, un autre avait la progression systémique. Au final il y avait 2 PR, 1 SD dans bras 1, et 1 CR, 3 PR, 6 SD dans bras 2. le temps Médian à progression était de 40 jours dans le bras 1 et 74 jours dans bras 2
Conclusions :

L'addition de Temodal (temozolomide) à WBRT chez les malades avec métastases de cerveau de cancer du poumon NSCLC a une toxicité acceptable et une activité prometteuse, bien que la progression systémique soit restée la cause principale de la morbidité et de la mortalité.

Notre avis : dans un essai randomisé, les deux bras sont généralement semblables, ce n'est pas le cas ici, 13 d'un côté et 22 dans l'autre.

90 ème dossier asco 2009
13009-Données de survie à 5 ans dans le glioblastome récemment diagnostiqué traité avec la radiochimiothérapie avec Temodal concourant et adjuvant.
Citation: J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13009)
Author(s):T. Wadasadawala, R. Jalali, A. Munshi, T. Gupta, N. Kalyani, H. Menon, R. Sarin, A. Goel; Tata Memorial Hospital, Mumbai, India; King Edward Memorial Hospital, Mumbai, India
L'original :

Résumé :
Nous rapportons les données de la survie à 5 ans chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué traité avec radiothérapie et Temodal concourant et adjuvant (TMZ).

Méthodes :
Entre mars 2001 à avril 2008, 81 malades avec glioblastome histopathologiquement prouvé, récemment diagnostiqués ont subi la chirurgie suivie par la radiothérapie externe à une dose totale de 60 Gy en 30 fractions sur 6 semaines. Temodal, TMZ oral concourant (75 mg/m2) a été donné chaque jour avec RT suivi par Temodal adjuvant TMZ 5/28 jours d'un cycle de 28 jours pendant 6 cycles (150 mg/m2 pour le 1er cycle et 200 mg/m2 pour le reste des cycles). les Malades ont été surveillés clinico-radiologiquement, selon la procédure habituelle.

Résultats
Les malades sont âgés de 11 à 73 ans avec un âge médian de 49 ans (60 hommes, 21 femmes). 40% des malades ont subi une résection totale de tumeur, 44% avaient la résection partielle, et 16% une biopsie stéréotactique seulement. 79% des malades avaient un Karnofsky postopératoire (KPS) supérieur à 80. Tous les six cycles adjuvants ont été complétés pour 68% des malades. Les survies à 2 ans, 3 ans, 4 ans, 5 ans était de 34%, 24%, 11%, et 11%, respectivement. La survie médiane totale et la survie sans progression était de 18 mois (2-92 mois) et 16 mois (2-72 mois), respectivement. Sur analyse multifonctionnelle, l'achèvement de tous les 6 cycles de Temodal adjuvant TMZ a été associé avec une meilleure survie. Le score de la performance neurologique (NPS) de 2-3, et la classe d'Analyse du Cloisonnement Récursif a montré une tendance vers un résultat plus pauvre. Le traitement a été bien toléré généralement, seulement 2,5% de malades avec un niveau 3 de toxicité, anémie, leucopoénie, et neutropénie. Des niveaux 3 ou 4 de thrombocytopénie ont été observés chez 5% de malades.
Conclusions :

La radiothérapie concourante avec Temodal TMZ suivi par Temodal adjuvant conduit à une survie encourageante
.
Notre avis : des résultats remarquables pour un pays l'Inde qui ne fait pas de différence entre jeunes patients et adultes. la survie à 5 ans, tous patients confondus, n'a jamais été, à priori, de 11% pour un glioblastome. D'ailleurs la survie à 4 ans est la même qu'à 5 ans. Ne considère-t-on pas comme vivants des patients qui ne donnent plus signe de vie, et qui n'ont peut-être pas fait part de leur décès.

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