10/03/2019
GFME Asco 2009 dossiers 01-100
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ASCO 2009 dossiers 91-100/120 tumeurs du CNS

91ème dossier Asco 2009
13010-Cediranib en combinaison avec la radiochimiothérapie de Temodal (Temodal) journalier chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué sous antiépileptiques non EIAED, essai de phase Ib .
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13010)
Author(s):A. S. Chi, E. R. Gerstner, A. F. Eichler, H. K. Chea, J. Drappatz, P. Y. Wen, S. P. Ivy, J. S. Loeffler, A. G. Sorensen, R. K. Jain, T. T. Batchelor; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Cancer Center, Boston, MA; National Cancer Institute, Bethesda, MD
L'article original
Résumé :
L'évidence pré-Clinique suggère que la thérapie anti angiogénique combinée avec la radiothérapie (RT) et la chimiothérapie peut améliorer le contrôle de la tumeur chez les malades avec glioblastome (GBM). Nous avons mené un essai de phase Ib pour évaluer la sécurité et le maximum de dose toléré (MTD) de la combinaison de Cediranib, un inhibiteur puissant du récepteur tyrosine kinase VEGFR, RT standard, et Temodal (TMZ) chez les malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué qui ne prenaient pas des antiépileptiques enzyme induisant (EIAED).
Méthodes :
Après avoir subi la biopsie de la tumeur ou la résection, 6 malades avec glioblastome pathologiquement prouvé ont été traités avec Temodal TMZ concourant (75mg/m2/jour), RT (60 Gy) et Cediranib (dose niveau 1 = 20mg/jour, dose niveau 2 = 30mg/jour) suivi par post radiation TMZ (150-200 mg/m2 jours 1-5/28 jours) et Cediranib (45mg/jour) pour jusqu'à 6 cycles mensuels. Cediranib a été commencé concurremment avec RT et TMZ 14-21 jours après chirurgie.
Résultats :
6 malades ont été traités (Cediranib 20mg = 3 malades; Cediranib 30mg = 3 malades). Aucun malade n'a éprouvé un DLT, en établissant le MTD pour Cediranib en combinaison avec RT et TMZ à 30mg/jour dans cette population patiente. Les toxicités attendues d'hypertension, de fatigue, et d'érythème ont été observées. Pendant que Cediranib combiné avec TMZ post radiation a été normal, un des derniers patients a connu une toxicité de niveau 3 d'élévation des transaminases et un malade a exigé la réduction de la dose à 15mg/jour en raison d'un niveau 3 de protéinurie. Aucune hémorragie intratumorale ou intracérébrale n'a été observée pendant le traitement avec Cediranib. Aucune infection de la cicatrice ou déhiscence n'ont été observés. Tous les malades sont vivants avec une suite médiane de 156 jours.
Conclusions :
Cediranib donné en combinaison avec RT standard et TMZ pour les malades GBM récemment diagnostiqués sur EIAEDs est bien toléré et le MTD est de 30mg/jour. La phase II est en cours et inclura des biomarqueurs corrélatifs et des études IRM.

Notre avis :
on attendra cet essai de phase II. Résultats prématurés de phase I, on veut connaître aussi connaître le MTD post radiothérapie 45 mg/jour ?

92ème dossier Asco 2009
13011-Modèles de soin et résultats chez les malades avec hémangiopéricytomes intracraniens au Sloan-Kettering Cancer Centre.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13011)
Author(s):M. A. Dankwah-Quansah, P. Gutin, M. Bilsky, J. Huse, M. Rosenblum, L. E. Abrey, L. DeAngelis, A. Omuro; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
L'article original
Résumé :
Les hémangiopéricytomes intracrâniens sont des tumeurs de cerveau fondamentales rares avec une tendance à métastaser. La littérature disponible est restreinte à une petite série de malades, et peu est connu sur la gestion clinique optimale et le cours de la maladie, en particulier dans l'époque de la thérapie visée.
Méthodes :
Révision rétrospective de tous les malades avec hémangiopéricytome intracrânien vu à Memorial Sloan Kettering Center MSKCC du 1/1/1990 au 31/12/2008. Les malades ont été inclus si l'histologie avait été examinée à MSKCC, et si l'information clinique avait été jugée suffisante pour l'analyse.
Résultats :
32 malades ont été analysés, âge médian de 43 ans (gamme 24-68 ans), KPS médian de 80 (gamme 70-100), 17 étaient des femmes. La maladie était métastatique chez seulement 1 patient. Le traitement initial a consisté en résection chirurgicale chez tous les malades (résection totale : 14 malades, résection partielle, 7, ampleur inconnue, 11). La radiothérapie adjuvante après la chirurgie a été donnée à 21/32 malades. La survie sans progression médiane était de 65 mois, la survie totale médiane totale était de 153 mois et la survie à 15 ans de 48%. le Traitement à la récidive a inclus la ré-résection chez 19/32 malades, la radiothérapie supplémentaire pour 17, et la chimiothérapie pour 10. Les régimes ont compris des chimiothérapies cytotoxiques (6 malades) et des thérapies ciblées (Sorafenib : 3 malades; Sunitinib : 3; Imatinib : 2; Erlotinib : 1; Sirolimus : 1; Bevacizumab : 1). la maladie stable était la réponse observée chez les malades avec ces médicaments. La place des métastases dans le cours de la maladie a inclus le cancer du poumon chez 7 malades, le cancer des os chez 10, le cancer du foie chez 3 et le cancer du sein chez 2. L'immunohistochimie et les analyses moléculaires sont en cours et seront publiés.
Conclusions :
Les hémangiopéricytomes peuvent être associés avec des retours tardifs, même chez les malades complètement réséqués et irradiés. La chirurgie et la la radiothérapie paraissent efficaces, bien que l'efficacité de la chimiothérapie est indéterminé. Etaént donné les taux de croissance lents, la signification de maladie stable pendant la chimiothérapie est incertain. Plusieurs malades dans cette série ont reçu des agents qui visent des PDGFR ou des voies VGFR, mais les telles stratégies ont besoin d'être analysées plus avant.

Notre avis :
des survies très correctes avec chirurgie et radiothérapie.

93ème dossier Asco 2009
13012-Annulé

94ème dossier Asco 2009
13013-Angiogenèse et expression d'oestrogène et récepteurs du progesterone comme facteurs prophétiques de retour dans les méningiomes, une future étude à long terme.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13013)
Author(s): D. Saavedra, P. Guevara-Salazar, E. Escobar-Arriaga, A. Martinez-Rumayor, D. Rembao, A. Calderon, J. Sotelo, O. Arrieta; Instituto Nacional de Cancerologia, Mexico City, Mexico; Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia, Mexico City, Mexico.
L'article original
Résumé :
Le méningiome est une tumeur benigne, avec un fort taux de retour après la chirurgie (80%) avec un facteur prophétique de rechute corrélé à l'ampleur de la résection initiale. Les autres facteurs potentiellement prophétiques ont été étudiés avec des résultats pauvres. L'angiogenèse a un rôle important dans l'augmentation et la dissémination des cellules néoplasiques. Les études antérieures ont montré une forte incidence de la cycline E (CE), d'oestrogène, des récepteurs de progestérone (ER, PR) dans les méningiomes. Le but de cette étude était évaluer la signification pronostique des facteurs clinique pathologiques (CPF), l'index de densité vasculaire (VDI), l'index de prolifération cellulaire (CPI), CE, ER, et PR dans le tissu tumoral au retour du méningiome chez les malades soumis à la résection chirurgicale.
Méthodes :
De janvier 1995 à décembre 2000, nous avons inscrit 42 malades avec un diagnostic de méningiome histopathologiquement prouvé, traité seulement avec la résection chirurgicale. Dans le tissu tumoral, l'expression de VDI, CPI, CE, ER, et PR ont été évalués par immunohistochemistry chez les malades avec ou sans retour. L'expression de CPF, VDI, CPI, CE, ER, et PR étaient associée avec le retour.
Résultats :
La résection chirurgicale complète a été accomplie dans 32,5% de malades. La suite médiane était de 6 ans. Le retour du méningiome a été observé chez 17/42 malades (40%). Le temps moyen au retour était de 32 + 8 mois. L'expression du tissu était positive pour CE, ER, et PR chez 90,9%, 27,6%, et dans 64% des malades, respectivement. VDI était >8 (40X dans 10 champs) chez 52,6% de malades et CPI était >600 (40X dans 10 champs) chez 54,2% de malades. Les facteurs retour-associés importants étaient l'ampleur de résection (RR = 2,4, gamme 1,7-2,9) et VDI >8 (RR = 1,7, gamme 1,003-2,9. Les expressions de CPI, CE, ER, PR n'était pas statistiquement significatives avec des probabilités (p = 0,83, p = 0,16, p = 0,46, et p = 0,74, respectivement).
Conclusions :
Les malades avec méningiome partiellement réséqué et un index de densité vasculaire VDI élevé ont un risque de retour augmenté et pourraient bénéficier de mesures thérapeutiques supplémentaires
.
Notre avis :
la vascularisation d'une tumeur est toujours lié à son développement, résultat logique.

95ème dossier Asco 2009
13014-Annulé

96ème dossier Asco 2009
13015-Addition de Temodal (Temodal) basse dose journalière (T) à Avastin (Bevacizumab) (Bev) plus Campto (Irinotecan) (Iri) après échec de Campto-Avastin (Bevacizumab-Irinotecan) dans le glioblastome lourdement prétraité (GBM).
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13015)
Author(s): S. Stankewitz, G. Dresemann; University of Muenster, Duelmen, Germany; Zentrum für Neuro-Onkologie Velen/Borken, Velen, Allemagne
L'article original
Résumé :
Dans plusieurs essais de phase II, Campto-Avastin (Bev/Iri) a montré des taux de réponse objectifs importants (>50%) avec une toxicité acceptable. Mais la durée de la réponse, cependant, était modérée.

Méthodes :
D'avril 2007 à octobre 2008, 35 malades prétraités avec GBM avéré et maladie progressive (PD) après Bev (4 mg/kg i.v.) plus Iri (80 mg/m² i.v.) ont été traités avec Temodal basse dose continue (20 mg par jour p.o.) pendant que Bev plus Iri ont été continués. ECOG performance statut (PF) était de 0 - 2 pour tous les pts. Les IRM ont été effectuées après 4 semaines et toutes les 6 semaines. Les critères de MacDonald ont été utilisés pour l'évaluation de la réponse. Si les IRM ne pOUVAIENT pas être réalisées, les malades ont été considérés pour avoir la maladie progressive PD. Le traitement a été donné jusqu'à progression PD ou toxicité intolérable.
Résultats :
Tous les 35 malades étaient éligibles pour toxicité et efficacité, la médiane de suivi est de 7 mois (2 - 20 mois), 25 hommes, 10 femmes, âge médian 51 ans (29 - 80), 21 malades avaient GBM fondamental, 14 malades GBM secondaire. Tous les malades avaient la radiothérapie antérieure (56 - 60 Gy). 2 malades avaient eu 5 régime de chimiothérapie antérieure, 8 malades en avaient 4, 15 malades en avaient 3, et 10 malades 2. 1 malade a développé un niveau 3 de leucopénie, et 1 malades un niveau 3 de thrombopénie. 3 malades ont eu des saignements intracérébraux asymptomatique qui a nécessité un délai au traitement, 1 patient a eu un niveau 3 de septicémie et 2 malades des niveaux 3 de fatigue. Chez 4/35 malades une réponse partielle (PR) a été accomplie, chez 14/35 malades une stabilisation de la maladie pour au moins 2 mois, pendant que chez 17/35 malades on a constaté une progression PD. La durée médiane de la réponse partielle PR était de 3,5 mois (2-5 mois), la durée médiane de SD était de 5 mois (2-13 mois), la survie Médiane était de 5 mois (2-13 mois). les Données seront mises à jour.
Conclusions :
L'addition basse dose de Temodal T en combinaison avec Campto-Avastin, Bev plus Iri, paraît avoir une activité chez les malades avec GBM, après progression sur Bev plus traitement Iri, et a un profil de toxicité acceptable. Une étude sur la combinaison Bev plus Iri plus T chez les malades GBM est nécessaire.
Notre avis : Les dosages habituels ne sont pas respectés. Bevacizumab combiné avec Campto c'est 10 mg/kg de Bevacizumab et 125 mg/m2 de Campto pour les patients non EIAED tous les 15 jours. 4 mg/kg et 80mg/m2 sans faire de distinction EIAED et non EIAED et sans donner la fréquence c'est léger. Le dosage de Temodal doit être aussi sur m2. 0/20

97ème dossier Asco 2009
13016-Vendetanib et Etoposide (VP 16) oral pour gliomes malin périodique, essai phase I.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13016)
Author(s):J. Herndon, J. Vredenburgh, D. Reardon, A. Desjardins, K. Peters, S. Gururangan, J. Norfleet, A. Friedman, D. Bigner, H. S. Friedman; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'article original
Résumé :
Les gliomes malins périodiques ont un pronostic pauvre, avec une survie médiane de 6-15 mois, avec les glioblastomes de grade IV plus agressifs que les astrocytomes ou oligodendrogliomes anaplasiques de grade III. Le facteur de croissance l'endothelial vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance épidermique (EGF) sont très importants dans la biologie du gliome. Vandetanib est un inhibiteur multi-kinase, d'une manière prédominante de VEGF et EGF. Nous rapportons un essai de phase I de Vandetanib en combinaison avec Etoposide oral pour gliome malin périodique.
Méthodes :
Les malades avec gliome malin de grade III ou IV, histologiquement prouvés étaient éligibles. Les malades ont été traités avec Vandetanib oral journalier et Etoposide oral. L'escalade de dose a été effectué selon le schéma 3 + 3, avec les niveaux de dose esquissés ci-dessous.
Résultats :
18 malades ont été inscrits. Il y avait plus de toxicités hématologiques que prévues, avec 3/6 des malades inscrits au niveau de dose 1 niveau ayant développé une neutropénie de niveau 4. Il n'y avait aucun DLT au niveau de dose -1. Le protocole a été amendé pour diminuer la dose d'Etoposide à 50 mg journalier pour 21 jours, puis 7 jours sans et escalade de dose de Vandetanib qui a commencé alors quotidiennement à 100 mg. 6 malades n'avaient aucune dose qui limite la toxicité au dosage niveau 1 de Vandetanib 100 mg journalier et Etoposide 50 mg quotidiennement. L'escalade de la dose continue. Il y a eu une activité clinique, avec des malades qui restent stables sur l'essai pour les cycles multiples.
Conclusions :
Vandetanib et Etoposide oraux paraissent réagir réciproquement pour produire plus de toxicité sur la moelle osseuse que prévu. Un essai de phase II est organisé pour connaître le MTD de Vandetanib avec Etoposide de la dose réduit est déterminé.

 

Niveau de dose Vandetanib Etoposide

-1 100 mg/chaque autre jour 50 mg/m2/jour, jours1-21
1 100 mg/jour 50 mg/m2/jour, jours1-21
2 200 mg/jour 50 mg/m2/jour, jours1-21
3 300 mg/jour 50 mg/m2/jour, jours1-21

Chaque cycle est de 28 jours.

Notre avis : curieuse cette neutropénie au niveau 1. la combinaison pourrait être prometteuse si on maîtrise la toxicité en décalant les traitements.

98ème dossier Asco 2009
13017-Rechutes très tardives dans le glioblastome, survivants à long terme.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13017)
Author(s):O. Baehr, U. Herrlinger, M. Weller, J. P. Steinbach; Universitiy Hospital Frankfurt, Frankfurt am Main, Allemagne; University Hospital Bonn, Bonn, Allemagne; University Hospital Zürich, Zürich, Suisse
L'article original
Résumé :
Les survie à long terme des malades avec glioblastome histologiquement confirmé sont des événements rares avec des chiffres dans la gamme de 2-3% pour des survie à 5 ans. Le pronostic et le cours clinique de ces malades au-delà 5 ans après diagnostic sont essentiellement inconnues avec seulement quelques rapports anecdotiques de malades qui survivent pour 10 ans et plus.

Méthodes :
Nous ici faisons un rapport sur un suivi étendu (moyenne, 139,4 mois) d'une cohorte de 10 glioblastomes survivants à long terme. L'histologie centrale rétrospective, l'écoute clinique, et la prise d'images IRM a été faite régulièrepment.
Résultats :
5/9 malades vivant lors d'une précédente analyse sont mort pendant le suivi étendu. 4 de ces malades sont morts de retour de la tumeur. 1 malade est mort de complications leucoencéphalopathiques-associées sans évidence de progression de la tumeur. Les détails à propos de l'événement des rechutes et leur traitement sont affichés dans table 1. Particulièrement, les rechutes très tardives se sont produites 3/9 malades après 118, 124, et 126 mois de survie sans progression. Donc, de la cohorte originale de 10 malades seulement 3 restent sans retour de la maladie après 10 ans.
Conclusions :
Les rechutes très tardives sont une menace sérieuse pour les survivants à long terme d'un glioblastome et demande une vigilance constante. Un suivi serré devrait être envisagé même chez les malades qui survivent plus de 10 ans.
Notre avis : 2-3% de survies à 5 ans est la moyenne historique constatée. Une étude indienne précédente avait trouvé 10% ce qui est excessif.

99ème dossier Asco 2008
13018-Efficacité du Temodal dose-dense prolongé (TMZ) chez les malades avec gliome de haut grade progressif.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13018)
Author(s):M. U. Abacioglu, H. B. Caglar, P. F. Yumuk, Z. Akgun, B. M. Atasoy, M. Sengoz; Marmara University Hospital, Istanbul, Turkey; Acibadem Kozyatagi Hospital, Istanbul, Turquie
L'article original
Résumé :
L'essai a eu l'intention d'évaluer l'efficacité du Temodal TMZ sur un programme dose-dense prolongé après le régime standard TMZ 5/28 jours.

Méthodes :
Dans cet essai de phase II les malades avec gliomes de haut grade ont été séparés en 2 groupes, le groupe 1 des malades sous Temodal adjuvant 5/28 jours en progression et le groupe 2 des malades ayant suivi RT et Temodal concourant suivi d'au moins 2 cycles de Temodal adjuvant en progression ont reçu Temodal 100 mg/m2× 21/28 jours jusqu'à progression d'après les critères de MacDonald. Les malades ont été inclus dans l'essai après consentement bien renseigné écrit. Le point final fondamental était la survie sans progression PFS à 6 mois. Les points finaux secondaires étaient la survie totale OS et la toxicité.
Résultats :
Entre octobre 2006 et octobre 2008, 25 malades ont été inscrits dans l'étude. 9/25 dans le groupe 1 et 1625 dans le groupe 2. Le ratio Homme/femme 18/7. L'âge médian était de 50 ans (gamme, 18-70 ans ) et le score KPS médian était de 80 (gamme, 50-100). L'histopathologie était glioblastome pour 18/25 et grade III de gliome (astrocytome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique ou oligodendrogliome anaplasique chez 7/25. Les cycles médians de TMZ 5/28 jours reçus avant entrée de l'étude étaient de 6 (gamme, 2-18) dans le groupe 1 et de 6 (2-7) dans le groupe 2. Avec une médiane de suivi de 6 mois (1-14 mois) le nombre médian de cycles de TMZ de 21/28 jours reçu était de 2 (gamme, 1-8). L'évaluation radiologique ne pouvait pas être exécutée pou 5 malades à cause de progression clinique précoce. La meilleure réponse pendant le traitement était la réponse partielle chez 2 (8%), la maladie stable chez 9 (36%), et la progression chez 9 (36%) des 20/25 malades répartis. Le temps médian à progression était de 2 mois (1-8 mois) et le PFS à 6 mois de 11%. La survie totale médiane OS médian était de 8 mois et taux la surie totale OS à 1 an était de 38%. Sur 80 cycles reçus il n'y avait pas d'anémie ; 5 (6%) niveau 1, 8 (10%) niveau 2, 2 (3%) niveau 3 de leucopénie; 1 (1%) niveau 1, 2 (3%) niveau 2, 1 (1%) niveau 3, 1 (1%) niveau 4 thrombocytopénie; 9 (11%) niveau 1, 7 (9%) niveau 2, 32 (40%) niveau 3, et 11 (14%) niveau 4 de lymphopénie. L'étude a été terminée pour 2 malades (un avec 1 niveau 4 de thrombocytopénie et les autres avec un niveau 4 de toxicité hépatique). Il n'y avait aucune réduction de dose dû à la toxicité.
Conclusions :
TMZ dose-intense journalière après le programme 5/28 jours pour maladie périodique ou progressive a une efficacité modeste avec une toxicité tolérable.
Notre avis :
il existe un traitement standard pour les glioblastomes nouvellement diagnostiqué, la radio-chimiothérapie avec Temodal concomitant qui n'est pas appliqué en Turquie. Etude de peu d'intérêt car hors standard. Temodal 21/28 pour contrer la résistance de MGMT a ses défenseurs et ses sceptiques.

100ème dossier Asco 2009
13019-Topotecan et Thalidomide chez les malades avec gliomes malins périodique, étude pilote.
Citation : J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e13019)
Author(s):P. Khosla, V. Monga, A. Taaca; Mount Sinai Hospital, Chicago, IL; Rush University Medical Center, Chicago, IL
L'article original
Résumé :
Les adultes avec glioblastome (GBM) traités avec la radio-chimiothérapie ont une survie médiane de moins de 12 mois après le diagnostic. Topotecan est un inhibiteur de la topoïsomérase-1 avec une activité dans les tumeurs de cerveau et une très petite toxicité nonhématologique. L'infusion continue a été montrée pour avoir diminué la toxicité hématologique. La Thalidomide a des propriétés antiangiogéniques et des effets immnunomodulateurs. La combinaison peut offrir une approche multicibles intéressante sans toxicité se chevauchant.
Méthodes :
Cet essai de phase II étudie 10 malades (âge médian de 50 ans, gamme 38-70) avec gliome de haut grade périodique soigné dans notre Centre Médical entre 2002 et 2006. Tous les malades étaient en échec d'au moins une thérapie standard et ont reçu une combinaison des deux médicaments : Topotecan par injection continue 21/28 jours, à 0,4 mg/m2/day par infusion à travers une sonde permanente et la Thalidomide a commencé à la dose orale de 100 mg/jour, montée par 100 mg/jour par semaine à maximum de 400 mg/jour au jour 28 28. Les réductions de dose ont été faites pour les niveaux 3 et 4 de toxicité hématologique ou toxicité non hématologique. Tous les malades ont reçu Coumadin 1 mg/jour pour prophylaxie DVT/PE. L'estimation de la réponse a été faite toutes les 8 semaines par IRM et MME
Résultats :
Le nombre médian de cycles était de 3, le temps médian à progression de 4 mois, la survie médiane de 12 mois, le DVT/PE de 40% de malades avec prophylaxie de Coumadine de basse dose.
Conclusions :
La combinaison de Topotecan et Thalidomide est faisable et a une activité modeste. L'étude est limitée par le petit nombre de malades et les complications thromboembolique possible en rapport avec Thalidomide chez 40% de malades. La prophylaxie de Coumadine basse dose n'était pas adéquate pour prévenir la thrombose.

Notre avis : pour être modeste, c'est modeste. En France la Thalidomide est interdite.

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