La livraison convection rehaussée CED de CPT-11 liposomial et Doxorucine liposomial, efficace sur des xénogreffes intracraniennes de tumeurs de cerveau chez le rat

Actualité n° 216 du 20/09/2007

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La Livraison convection-rehaussée de nanoparticules liposomiales de CPT-11 (Iirinotecan) et de Doxorubicine liposomiale très efficace dans des injections intracraniennes sur des xénogreffes de tumeurs de cerveau chez le rat.

Michal T. Krauze, Charles O. Noble, Tomohiro Kawaguchi, Daryl Drummond, Dmitri B. Kirpotin, Yoji Yamashita, Erika Kullberg, John Forsayeth, John W. Park et Krystof S. Bankiewicz Département de Chirurgie Neurologique, Centre de la Recherche de la Tumeur du Cerveau (M.T.K., T.K., Y.Y., J.F., K.S.B.), et Division de Hematology-Oncology (C.O.N., E.K., J.W.P.), Université de Californie, San Francisco, San Francisco, CA,; Hermès Biosciences, Inc., San Francisco Du sud, CA (C.O.N., D.D., D.B.K.); USA Adressez la correspondance à Krystof S. Bankiewicz, Département de Chirurgie Neurologique, MCB226, Université de Californie, San Francisco, 1855 Folsom St, Bâtiment du Centre de la Mission, San Francisco, CA 94103-0555, USA (krystof.bankiewicz@ucsf.edu).

Nous avons montré précédemment que la livraison convection-rehaussée (CED) de médicaments stabilisés en nanoparticules liposomiales encapsulant des agents de chimiothérapie était efficace contre des xénogreffes intracranienne de tumeur du cerveau chez le rat. Dans cette étude, nous avons évalué la combinaison d'un médicament en nanoparticules liposomiales récemment développé qui contient un inhibiteur de topoisomerase I, le CPT-11 (nanoliposomal CPT-11, nLs-CPT-11, et de Doxorubicine liposomiale (Doxil) contenant l'inhibiteur de topoisomérase II, la Doxorubicine. Les deux médicaments étaient détectables dans le système nerveux central, CNS pour plus de 36 jours après une seule application CED. La demi-vie du produit était de 16,7 jours pour nLs-CPT-11 et de 10,9 jours pour Doxil. La combinaison des deux agents a produit une activité cytotoxique synergétique in vitro. In vivo avec les lignée U251MG et U87MG, la CED de la combinaison était plus efficace que lorsque l'un ou l'autre des agents est utilisé séparément. L'analyse des paramètres a indiqué dans cette approche que la pharmacocinétique du tissu, la microanatomie de la tumeur, et les interactions biochimiques des médicaments ont contribué à l'efficacité thérapeutique observée. Ces conclusions imposent des applications cliniques supplémentaires de traitement par livraison convection rehaussée CED, sur les tumeurs de cerveau.
L'article original en anglais :