Des inhibiteurs de RAF (LBT613) et TOR (RAD001-Everolimus) réduisent la prolifération et l'invasion des gliomes malins

Actualité n° 217 du 20/09/2007

Actualité précédente 216

Actualité suivante 218

La combinaison d'inhibiteurs de faible poids moléculaire de RAF (LBT613) et Rapamycine (RAD001) réduisent la prolifération et l'invasion des gliomes malins.

Hjelmeland AB, Lattimore KP, Shi Q, Wickman S, Keir ST., Hjelmeland MD, Batt D, Bigner DD, H Friedman, Rich JN,. Départements de Chirurgie, Pathologie, Pédiatrie, Médecine, et Neurobiologie et Preston Robert Tisch Cerveau Tumeur Centre, Duc Université Centre Médical, Durham, Caroline du Nord,et les laboratoires Novartis Institutes pour la Recherche Biomédicale, Cambridge, Massachusetts.

Les monothérapies ont prouvé en majorité leur inefficacité dans le traitement des glioblastomes, suggérant qu'un avantage patient peut être réalisé en combinant les thérapies. Deux voies protumorigènes sont connues pour être actives dans le glioblastome, la voie mitogène-activée de la protéine kinase RAS/RAF et la voie TOR (cible de Rapamycine) de la phosphatidylinositol 3-kinase/AKT. Nous avons étudié l'efficacité d'une combinaison d'inhibiteurs de faible poids moléculaires LBT613 et RAD001 (Everolimus), lesquels ont été conçus pour cibler RAF et TOR, respectivement. LBT613 a diminué la phosphorylation des kinases 1 et 2 signal-réglé, actifs en aval de RAF, dans une lignée de gliomes humains. RAD001 a diminué la phosphorylation de l'actif TOR S6. Nous avons évalué les capacités de LBT613 et RAD001 à réduire la prolifération, la migration, et l'invasion des cellules de gliome humain. Le traitement avec LBT613 et RAD001 a diminué considérablement la prolifération de gliome humain dans de multiples lignée cellulaires. En outre, LBT613 et RAD001 en combinaison ont une activité synergétique importante pour diminuer la prolifération des gliomes avec un arrêt du cycle cellulaire en G1. L'invasion du gliome contribue de façon critique à la malignité de la tumeur. La combinaison de LBT613 et RAD001 a inhibé l'invasion de cellules de gliome humain, à un plus haut degré que les traitement pris individuellement. Ces données suggèrent que la combinaison de LBT613 et RAD001 réduit la prolifération et l'invasion des gliomes. La combinaison d'inhibiteurs de RAF et TOR peuvent être des traitements pour les patients avec glioblastome. [Cancer Mol Ther 2007;6(9):1-9].
L'article en anglais