VEGFR/Flt1 et VEGFR2/KDR exprimés dans le médulloblastome, une cible possible

Actualité n° 215 du 20/09/2007

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VEGF et ses récepteurs VEGFR sont exprimés dans les médulloblastomes humain, une étude italienne.

M. Liliana Slongo, Béatrice Molena, Anna Maria Brunati, Martina Frasson, Marina Gardiman, Modesto Carli, Giorgio Perilongo, Angelo Rosolen et Maurizio Onisto, Département de Sciences Biomédicales Expérimentales (M.L.S., B.M., M.O.), Département de Chimie Biologique (A.M.B., M.F.), et Département de Chirurgical et Sciences Oncological, Section de la Pathologie (M.G.), Université de Padoue, 35121 Padoue,; et Département de Pédiatrie, Division de Hematology-Oncology, University-Hospital de Padoue, 35128 Padoue (M.C., DOCTEUR DE MÉDECINE GÉNÉRALE, A.R.); Italie Adressez la correspondance à Angelo Rosolen, Département de Pédiatrie, Division d'Hematologie-Oncologie, Université-Hôpital de Padoue, Par Giustiniani 3, 35128 Padoue, Italie (angelo.rosolen@unipd.it).

Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est un des régulateurs clés de la néoangiogenèse de la tumeur. Il agit à travers deux types de récepteurs tyrosine kinase, VEGF récepteur 1 [VEGFR 1]/fms tyrosine apparenté kinase 1 [Flt-1] et VEGFR-2/kinase domaine récepteur [KDR]) exprimé sur les cellules endothéliales. Les récepteurs VEGFR ont aussi été détectés sur les cellules de cancer, suggérant une boucle autocrine possible de VEGF pour leur croissance. Nous avons étudié l'expression de VEGF, VEGFR-1, et VEGFR-2 dans le médulloblastome humain des lignées cellulaires, DAOY, D283Med, et D341Med et nous avons enquêté sur les mécanismes autocrines possibles de VEGF sur la prolifération cellulaire du médulloblastome. Une analyse transcriptase inverse par PCR a montré la présence de VEGF et d'ARN messager VEGFR dans toutes les lignes cellulaires étudiées. Des trois isoformes VEGF, VEGF121 et VEGF189 ont été détectées par analyse dans les trois lignées de médulloblastome, alors que VEGF165 a été identifié seulement dans les cellules DAOY. Les lignées cellulaires de médulloblastome ont exprimé VEGFR-1 et VEGFR-2. Nous avons aussi démontré expression de VEGF et de ses récepteurs dans les spécimens de la tumeur du médulloblastome. L'inhibiteur exogène de VEGFR-2 a réduit la prolifération cellulaire VEGF-Dépendante de DAOY et des cellules D283Med. Dans les cellules DAOY, VEGF165 a induit la phosphorylation de VEGFR-2/KDR et des protéines en aval de la voie de signalisation de la croissance. Ces données suggèrent un rôle autocrine possible de VEGF dans l'augmentation du médulloblastome. Viser le signal VEGF peut représenter une nouvelle option thérapeutique dans le traitement de médulloblastome.
L'article original en anglais :