Amélioration radiographique et clinique en réponse au traitement TGF-alpha-TP38 sur les glioblastomes

Actualité n° 113 du 07/04/2005

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Auteurs : John H. Sampson, David A. Reardon, Allan H. Friedman, henry S. Friedman, R. Edward Coleman, Roger E. McLendon, Ira Pastan, et Darell D. Bigner Centre Médical De Duke University, Durham,

Les Glioblastomes sont réfractaires aux thérapies conventionnelle, et de nouvelles thérapies sont désepérément attendues. Tp-38 est une protéine de synthèse contenant une forme génétiquement modifiée de l'exotoxine cytotoxique de pseudomonas Pe-38 mélangée au facteur de croissance TGF-alpha. TGF-alpha a beaucoup d'affinité pour se lier au récepteur épidermique du facteur de croissance EGFR, qui est surexprimé dans plus de 60% des glioblastomes primaires, ceux survenant après 55 ans, souvent en raison de l'amplification du gène. Avant la thérapie avec Tp-38, le patient décrit ci-dessus était complètement réfractaire aux multiples thérapies, avec une progression inévitable de la tumeur.
Après la thérapie, le patient s'est amélioré médicalement, n'a plus pris de corticoides et d'anti épileptiques. On a constaté un ralentissement dans l'augmentation de volume de la tumeur.
En dépit des répétitions antérieures multiples, elle n'a pas progressé pendant plus de 43 mois après la thérapie Tp-38.
Les petits secteurs restants du perfectionnement ne démontrent aucune évidence de tumeur histologiquement et sont hypométaboliques sur la tomographie d'émission de positron (TEP).
Ce rapport décrit une réponse clinique et radiographique soutenue chez un patient présentant un multiforme bifrontal de glioblastome traité avec l'infusion intratumorale d'une toxine, Tp-38.
Pour en savoir plus notre site :
En France deux essais cliniques
Marseille La Timone Dr Olivier Chinot :
Paris La Salpêtrière Dr Carpentier :, saisir glioblastome en recherche et ensuite cliquer sur glioblastome multiforme, il y a 2 essais dont celui du Dr Carpentier qui sera prochainement placé sur Orphanet.

Asco 2003
JH Sampson a ensuite présenté des données sur une autre drogue visant EGFR, l'alpha de transformation du facteur de croissance/protéine mutée de l'endotoxine Tp-38 de pseudomonas. le premier domaine de l'exotoxine de pseudomonas a été remplacé par l'alpha de TGF de sorte que la protéine lie avec l'Egfr. 53 patients dont 80% de glioblastome ont été traités avec 2 infusions 20ml de 25 ng/ml, 50ng/ml et 100ng/ml de la protéine de fusion. Ce qui est intéressant, c'est que beaucoup de patients décédés qui avaient eu la protéine marquée avec l'iode I-123 ont montré à l'imagerie que l'infusion n'avait pas marché dans 20% des cas. La conception des cathéters et leur placement doivent dont être optimisés. Aujourd'hui, trois patients sont vivants après 47, 61 et 110 semaines de progression, 2 patients sont sortis vivants avec la progression après 50 et 54 semaines. 15 patients sont morts. Les deux plus longs survivants ont été traités au niveau le plus bas de dose.