GFME actualité 114
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Nouvelles de la recherche sur les tumeurs de cerveau, Stat 3, méningiomes aberrations sur 1p, EMP3, gène antitumoral sur 19q
Actualité n° 114 du 13/04/2005
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Stat3 est anormalement activé par l'interleukine IL-4 dans les cellules du gliome malin, utilisation de l'anticoprs IL-13R-alpha2.
Auteurs :
Département de Biologie du Cancer, Lerner Recherche Institut, Cleveland Clinique Fondation, Ohio 44195 USA
Ici, nous montrons qu'IL 4 qui active Stat 6 dans les astrocytes humain normaux et dans une variété d'autres cellules, induit une activation anormale de Stat3 dans les cellules de glioblastome mais pas dans les astrocytes humain normaux. Précédemment, nous avions montré qu'IL 6 avait une activation persistante sur Stat3. Maintenant, nous montrons que Stat3 est activé en outre par IL 4 dans la stimulation des cellules de glioblastome. L'anticoprs IL-13-Ralpha2, est un récepteur leurre pour IL 13 qui bloque en partie l'activation d'IL 4 et donc de Stat6 dans les cellules de glioblastome.
Nous avons confirmé in vivo que le blocage de Stat 3 par l'anticorps entrainait un blocage de la production de protéines anti apoptose, BCL2, MCL1, BCLX. Ces résultats indiquent qu'IL-4/IL-13/Stat3 peuvent contribuer à la pathogénie des cellules de glioblastome en modulant l'expression de la famille Bcl-2 des protéines anti-apoptose.
Auteurs : Buckley PG, Jarbo C, Menzel U, Mathiesen T, Scott C, Gregory SG, Langford CF, Dumanski JP, Laboratoire Rudbeck, Département de Génétique et Pathologie, Université Uppsala, Uppsala, Suède,.
Les meningiomes sont des néoplasmes des méninges qui règlent le système nerveux central. Les suppressions du bras court du chromosome 1 (1p) ont été démontrées comme importantes dans l'initiation et/ou progression des méningiomes. Cette étude a pour but d'identifier les aberrations sur le chromosome 1 chez le méningiome, en utilisant la technique de microarray. 82 méningiomes ont été analysés, en faisant l'analyse la plus détaillée possible du chromosome 1 dans une série complète de tumeurs. Nous avons observé une gamme générale d'altérations, telle que des suppressions et/ou des ajouts de plusieurs aberrations. Bien que des aberrations multiples aient été observées sur le chromosome 1, chaque méningiome dans lesquels des aberrations ont été détectées avaient tous des suppressions sur 1p. L'hétérogénéité de la tumeur a aussi été observée dans trois méningiomes récurrents qui reflètent probablement une perte progressive de segments chromatiques à des étapes différentes du développement de la tumeur. Les aberrations étaient localisées sur au moins dans 4 locis du chromosome 1, lesquels sont importants pour la tumorigenèse du méningiome. En une de ces régions, nos résultats autorisent déjà l'analyse de plusieurs gènes potentiels. Nos résultats indiquent que les locis ont une grande importance pour le développement du cancer et progression.
EMP3, un gène localisé dans la 19q13.3 hyperméthylé dans les neuroblastome et les gliomes serait un gène suppresseur de ces tumeurs.
Auteurs : M Alaminos, Davalos V, Ropero S, Setien F, Paz MF, M Herranz, Fraga MF, Mora J, Cheung NK, Gérald WL, Esteller M.,,,
Cancer Laboratoire Epigenetics, Programme de Pathologie Moléculaire, Espagnol Centre du Cancer National, Madrid, Espagne.
La présence de délétions génétiques communes dans la partie du chromosome 19q13 que l'on retrouve dans les neuroblastomes et les gliomes suggère fortement la présence d'un gène antitumoral dans cette zône pour ces néoplasmes qui en dépit de beaucoup d'effort, n'a pu être identifié. Dans une tentative de résoudre cette question, nous avons comparé le profil de 89 tumeurs du neuroblastome par analyse du microarray. Nous avons identifié un gène localisé à 19q13.3 codant pour la protéine de membrane épithéliale (EMP3), un gène impliqué dans la prolifération cellulaire et les interactions cellule-cellule. Nous avons trouvé que EMP3 subit une hypermethylation et sert de médiateur qui fait taire dans neuroblastoma et cancer du glioma lignes cellulaires, alors que l'usage du demethylating l'agent 5-aza-2-deoxycytidine restaure l'EMP3 gène expression. En outre, la reintroduction d'EMP3 dans le neuroblastome arrêtant la methylation dépendante d'EMP3 et restaure l'activité anti-tumorale dans les modèles de xenogreffes de la souris nude. Sur 116 neuroblatomes 116 et 41 gliomes, nous avons observé EMP3-CpG hyperméthylé dans 24% des neuroblastomes et 39% des gliomes. En outre, la découverte l'hypermethylation de EMP3 dans le neuroblastome pourrait être d'une manière clinique pertinente parce qu'il a été associé avec une survie pauvre après les 2 premières années de maladie. Donc, EMP3 est un bon candidat pour être le long gène antitumoral de la tumeur localisé à 19q13 dans les gliomes et les neuroblastomes.