Les nouvelles approches thérapeutiques présentées au congrès de l'Asco 2003

Actualité n°61 du 12/06/2003

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La réunion de l'Asco a commencé par une session d'actualité des nouvelles approches thérapeutiques des tumeurs de cerveau. Une grande partie des connaissances présentées en cette session était connue, mais une nouvelle information a été incluse. Paul Kleihues a commencé la session par un examen des transformations moléculaires qui caractérise les gliomes, et a présenté quelques données qui indiquent que le récepteur tronqué d'Egf, Egfr est plus important dans les glioblastomes que dans les tumeurs de qualité inférieure. Il a indiqué que la mutation du récepteur EGFR n'est pas habituelle, même dans les tumeurs primaires (13%), et que dans la majorité de Glioblastomes il y a une surexpression habituelle d'Egfr sans mutations évidentes.

Le présentateur suivant, Roger Stupp, a récapitulé une étude sur des essais avec la Témozolomide à basse dose. Dans cette épreuve, le Temodal était donné à une dose de 75mg/m2 chaque jour pendant sept semaines, simultanément avec la radiothérapie, suivi du traitement classique en 5 jours tous les 28 jours. Après avoir donné des statistiques sur le manque d'effet de la chimiothérapie dans le glioblastome, il a donné les résultats de son étude : 14,3 mois de médiane de survie. Il a ajouté, que bien que le résultat global ait été décevant, il y avait une survie de 28% à 2 ans, indiquant qu'un certain sous-ensemble de patients a pu en tirer bénéfice.

La présentation finale était sur des gliomes de qualité inférieure par Edward Shaw. Il a averti que les facteurs pronostiques pour des gliomes de qualité supérieure ne sont souvent pas significatifs dans des tumeurs de qualité inférieure, cependant l'âge du patient, la taille de tumeur, et probablement l'ampleur de la résection sont des facteurs de meilleur pronostic dans les deux catégories de gliomes. Il a rapporté qu'une étude est en projet avec Cox-2 dans des gliomes de qualité inférieure, et une étude de rayonnement avec marge étroite dans des gliomes de qualité inférieure pédiatriques.

L'après-midi a comporté cinq présentations qui étaient particulièrement intéressantes.

Trois étaient des études de phase I, cependant, ainsi les données sont limitées. Tous les résumés seront disponibles en juillet.
Prados a présenté les résultats de l'étude d'Ucsf comparant la dose tolérée maximum de Temodal avec Osi-774 avec Osi-774 seul. 66 patients ont participé à l'étude avec des gliomes malins stables ou récurrents; 55 de ces derniers avec glioblastome. Quatre groupes ont été suivis : Osi-774 avec et sans anti-épileptique, puis Osi-774 et Temodal avec et sans anti-épileptique. L'utilisation d'antiépileptiques a perturbé l'action d'Osi-774 (Tarceva). Cependant l'étude continue, et aucune donnée de survie ou de progression n'a été donnée. On sait que 8 des 49 patients ont eu des réponses partielles ou complètes. 3 patients ont eu une réponses mineure, 11 étaient stables mais 27 ont progressé rapidement. Ce qui est intéressant c'est que 6 des 8 réponses principales avait pour seul traitement Osi-774 (Tarceva). 7 des 8 répondeurs principaux avaient un diagnostic de glioblastome. Les futurs traitements essaieront d'analyser les fonctions d'Egfr chez les répondeurs comme chez les non-répondeurs.

JH Sampson a ensuite présenté des données sur une autre drogue visant EGFR, l'alpha de transformation de facteur de croissance/protéine mutée de l'endotoxine Tp-38 de pseudomonas. le premier domaine de l'exotoxine de pseudomonas a été remplacé par l'alpha de TGF de sorte que la protéine lie avec l'Egfr. 53 patients dont 80% de glioblastome ont été traités avec 2 infusions 20ml de 25 ng/ml, 50ng/ml et 100ng/ml de la protéine de fusion. Ce qui est intéressant, c'est que beaucoup de patients décédés qui avaient eu la protéine marquée avec l'iode I-123 ont montré à l'imagerie que l'infusion n'avait pas marché dans 20% des cas. La conception des cathéters et leur placement doivent dont être optimisés. Aujourd'hui, trois patients sont vivants après 47, 61 et 110 semaines de progression, 2 patients sont sortis vivants avec la progression après 50 et 54 semaines. 15 patients sont morts. Les deux plus longs survivants ont été traités au niveau le plus bas de dose.

Al Yung a présenté des résultats d'une phase II de PTK/zk un inhibiteur oral des récepteurs de VEGF. Cette étude était importante pour l'utilisation des IRMs dynamiques dans la réduction de la microvascularité de la tumeur, une technique qui pourrait être appliquée pour optimiser le dosage des agents anti-angiogenique à l'avenir. Des 43 patients, 1 a eu une réponse partielle, 20 avaient la maladie stable et 10 ont progressé.

DA Reardon a présenté une étude de la phase II d'Iressa dans le glioblastome à la première rechute. La dose était de 500mg dans les patients sans anti-épileptique et jusqu'à 1000mg dans ceux qui en prenaient. L'âge médian était de 54 ans et la drogue a été bien tolérée, avec l'éruption et la diarrhée comme toxicités principales. Il y avait une réponse partielle chez 19 patients et 32 progressions. 17% des patients ont accompli 6 cycles ; ces derniers avaient eu des résections totales. Il a donc été mis en doute que les drogues comme Tarceva et Iressa, qui affectent principalement EGFR non-muté peuvent produire des réponses continues dans les gliomes.

Linassier a signalé que l'étude sur les glioblastomes de hautes doses de BCNU associée à des greffe de moelle contre le dosage standard de BCNU avait du être arrêté en raison de la toxicité et du manque d'efficacité dans le bras haute dose de BCNU. C'était une étude décevante conclut-il mais importante, car les résultats de la phase II avaient semblé prometteurs.