27/03/2019 GFME actualité 62 |
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Actualité scientifique 62 des glioblastomes | |
Actualité n°62 du 03/06/2003 Actualité précédente 61 FORÊT de LAC, Illinois, 3/6/2003 NeoPharm, a aujourd'hui apporté des précisions aux essais cliniques mondiaux de phase I/II avec Il13-pe38qqr, le nouvel agent anti-tumoral contre le gliome malin lors de la trente-neuvième réunion annuelle de la société américaine de l'oncologie clinique (ASCO), tenue à Chicago. Ces données préliminaires représentent une expérience sur plus de 60 patients dans divers modalités d'administration, y compris la livraison intra-tumorale. Les résultats ont montré un effet cytotoxique évident sur les tumeurs et une action réelle d'Il13-pe38qqr contre les cellules malignes des gliomes à une concentration aussi basse que 0,125 microgramme/ml. On a observé une réelle efficacité avec des résultats de survie encourageant au delà d'un an. Les copies des abrégés sur l'Il13-pe38qqr de NeoPharm sont accessibles en ligne sur : http://www.asco.org. "Ces données encourageantes nous engagent à développer Il13-pe38qqr pour des patients avec le glioblastome" a précisé M. Hussey, président de NeoPharm. "Avec des plans en cours pour avancer avec Il13- PE38QQR dans des épreuves cliniques de la phase II/III à la fin de cette année, et améliorer les perspectives des personnes autour du monde qui combattent cette maladie dévastatrice." Il13-pe38qqr a reçu la désignation orpheline de drogue en
Europe et aux États-Unis, et le statut rapide de programme de développement
de drogue de l'administration américaine de santé (FDA).
NeoPharm a été exclusivement autorisé à développer
Il13-pe38qqr par l'institut national de Cancer et la FDA, et développe
son médicament aux termes d'un accord coopératif de recherches
et de développement (CRADA) en collaboration avec plusieurs laboratoires. La troisième
étude clinique fait participer plusieurs établissements
comprenant l'université de la Californie San Francisco (UCSF),
le centre de M.d. Andersen Cancer (MDACC), le centre commémoratif
de Cancer de Sloan-Kettering (MSKCC), et l'université de Yale.
Les premiers objectifs de cette étude incluent, la détermination
de la dose d'Il13-pe38qqr qui produit la mort des cellules de tumeur,
désignée sous le nom de concentration histologiquement efficace
(HEC) et les toxicités correspondantes de drogue après infusion
d'Il13- PE38QQR dans la tumeur et des secteurs collatéraux à
la tumeur. Les seconds objectifs ont été la détermination
du temps avant la récidive et la survie de patient. Dans l'étape
1, les patients ont reçu la drogue par infusion intratumorale à
des concentrations d'escalade avant la résection de la tumeur,
le jour 8 de l'étape 1. Dans l'étape 1, 15 patients ont
été traités à différentes concentrations
de pré-résection de 0,25,0,5, 1 ou 2 microgrammes/ml. L'analyse
(microscopique) histopathologique a indiqué la nécrose de
tumeur dans la plupart des patients recevant des concentrations de 0,5
microgrammes/ml et plus. Cinq patients ont eu la nécrose jusqu'à
2,5 centimètres du cathéter. Tous les patients pouvaient
ou ont pu suivre l'infusion à 0,25 microgramme/ml. Les effets secondaires
les plus fréquents étaient le mal de tête (48%), les
symptômes sensoriels (29%), les symptômes moteur (24%), l'aphasie
(19%), l'incoordination (19%), la saisie (19%), la fatigue (14%), la confusion
(14%). Information de fond sur le gliome malin : La Maladie Le gliome malin, qui inclut le glioblastome et les tumeurs anaplasiques d'astrocytome, est diagnostiqué annuellement chez environ 17.500 personnes aux États-Unis (3000 en France). C'est à peu près le même nombre chaque année. Mais les options de traitement sont très limitées pour empêcher la progression de tumeur, et la plupart des personnes avec le glioblastome ne survivent pas habituellement au-delà d'une année après le diagnostic initial, et moins de six mois après la première récidive. Mécanisme d'action d'Il13-pe38qqr Les cellules malignes de gliome, par rapport aux cellules normales de cerveau, exprime fortement l'interleukine 13 (IL13). IL13 est un cytokine normale du système immunitaire, ou protéine, sécrétée par des cellules. Il13-pe38qqr est une protéine de recombinaison conçue pour détecter et se lier aux récepteurs IL13 sur la surface des cellules malignes de gliome, et puis livre sélectivement un agent cytotoxique bactérien efficace appelé PE38, dérivé de bactéries appelées le Pseudomonas aeruginosa, pour détruire des cellules de tumeur tout en épargnant les cellules environnantes saines. En revanche, les drogues chimiothérapeutiques conventionnelles et non spécifiques attaquent les cellules anormales de cancer en arrêtant la division cellulaire et en empêchant leur reproduction. Mais ces médicaments peuvent également endommager les cellules normales parce que ces agents ne font pas de distinction entre les cellules cancéreuses et les cellules saines. Les drogues standard de chimiothérapie sont habituellement administrés systémiquement, ce qui conduit à leur distribution dans tout le corps plutôt qu'à une région particulière comme le cerveau pour un glioblastome. Les effets secondaires de la chimiothérapie se produisent quand la moelle est fatiguée ou endommagée et ne peut pas produire assez de globules rouges (entraînant l'anémie, a faiblesse et la fatigue), de globules blancs (abaissant la résistance du corps aux infections) ou de plaquettes (empêchement d'une coagulation correcte, qui peut amener au saignement excessif). Le mécanisme d'action d'IL13-PE38QQR a été publié
en octobre 2002 dans le journal de de l'association américaine
de recherche sur le cancer ou on peut le consulter. Dans les essais de laboratoire sur IL13-PE38QQR, les auteurs ont trouvé
une action évidente de régression des tumeurs qui persiste
après l'arrêt du traitement. NeoPharm,
basée dans l'Illinois est un groupe pharmaceutique spécialisé
dans la recherche, le développement et la commercialisation de
médicaments innovants sur les cancers. Des informations sur NeoPharm
sont disponibles sur leur site. | |
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