GFME actualité 624
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Actualité de la recherche scientifique
624 sur les glioblastomes
Un axe de signalisation TNF-JNK-Axl-ERK sert à diriger la résistance primaire à l'inhibition de l'EGFR dans le glioblastome .
Actualité 624 du 16/06/2017
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Article original
Nat Neurosci. 2017 12 juin. Doi: 10.1038 / nn.4584.
Un axe de signalisation TNF-JNK-Axl-ERK sert à diriger la résistance primaire à l'inhibition de l'EGFR dans le glioblastome .Auteurs : Guo G 1 , Gong K 1 , Ali S 1 , Ali N 1 , Shallwani S 1 , Hatanpaa KJ 2 , Pan E 1 , Mickey B 3 , Birmanie S 4 , Wang DH 5, 6 , Kesari S 7 , Sarkaria JN 8 , Zhao D 9, Habib AA 1, 6 ..1 Département de Neurologie et Neurothérapies, Université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, États-Unis. 2 Département de pathologie, Université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, États-Unis. 3Département de neurochirurgie, Université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, États-Unis. 4 Department of Radiation Oncology, Université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, États-Unis.5 Département de médecine interne, Université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, États-Unis.6 Veterans Affairs North Texas Health Care System, Dallas, Texas, États-Unis. 7 Département de Neuro-Oncologie et Neurothérapothérapie de Transformation, Institut de Cancer John Wayne au Centre de santé Providence Saint John, Santa Monica, Californie, États-Unis. 8 Département de Radiation Oncologie, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, États-Unis. 9 Départements de génie biomédical et de biologie du cancer, École de médecine Wake Forest, Winston-Salem, Caroline du Nord, États-Unis.
Résumé :
La signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique aberrant (EGFR) est répandue dans le cancer, ce qui rend l'EGFR une cible importante pour le traitement. L'amplification et la mutation du gène EGFR sont fréquentes dans le glioblastome(GBM), mais l'inhibition de l'EGFR n'a pas été efficace dans le traitement de cette tumeur. Ici, nous proposons que la résistance primaire à l'inhibition de l'EGFR dans les cellules de gliome résulte d'une réponse compensatoire rapide à l'inhibition de l'EGFR qui médiatise la survie cellulaire. Nous montrons que, dans les cellules de gliome exprimant soit le type EGFR sauvage, soit l'EGFRvIII mutant, l'inhibition de l'EGFR déclenche une réponse adaptative rapide grâce à une sécrétion accrue du facteur de nécrose tumorale (TNF), ce qui conduit à une activation à la kinase N-terminale c-Jun (JNK ), La tyrosine kinase du récepteur Axl et les kinases extracellulaires signalisées (ERK). L'inhibition de cet axe adaptatif à plusieurs nœuds a rendu les cellules de gliome ayant une résistance primaire sensible à l'inhibition de l'EGFR. Nos résultats fournissent une explication possible des échecs du traitement anti-EGFR dans GBM et suggèrent une nouvelle approche pour le traitement du GBM exprimant l'EGFR en utilisant une combinaison d'inhibition de l'EGFR et du TNF.
Pubmed : 28604685
MOTS CLÉS : Cellules souches de glioblastome, SOX2, GSCs cellules souches (stem cells),
EGFR
Le facteur de croissance épidermique EGF et son récepteur EGFR