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Détection de marqueurs tumoraux dans la périphérie des glioblastomes et dans le glioblastome avec la capacité de générer des cellules souches de gliome : corrélations cliniques
Actualité 623 du 01/06/2017
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Article original
World Neurosurg. 2017 27 mai. Pii: S1878-8750 (17) 30798-2. Doi: 10.1016 / j.wneu.2017.05.099.
Détection de marqueurs tumoraux dans la périphérie des glioblastomes et dans le glioblastome avec la capacité de générer des cellules souches de gliome : corrélations cliniques
Auteurs : Soheila RD 1 , Alessandro R 2 , Hambra DV 2 , Danilo P 2 , Sabino L 2 , Paola P 3 , Benedetta C 3 , Tempesta D 4 , Coletti G 5 , Cipolloni G 5 , Grazia CM 3 , Renato G 6 1 Unité opérationnelle de neurochirurgie, hôpital San Salvatore, L'Aquila, Italie; Département de la vie, sciences de la santé et de l'environnement, Université de L'Aquila, L'Aquila, Italie. Adresse électronique: soheila.raysi@alice.it. 2 Unité opérationnelle de neurochirurgie, hôpital San Salvatore, L'Aquila, Italie. 3 Département de la vie, sciences de la santé et de l'environnement, Université de L'Aquila, L'Aquila, Italie. 4 Département de Sciences Biotechnologiques et Appliquées, Université de L'Aquila, L'Aquila, Italie. 5 Unité Opérationnelle de Pathologie, Hôpital San Salvatore, L'Aquila, Italie. 6 Unité opérationnelle de neurochirurgie, hôpital San Salvatore, L'Aquila, Italie; Département de la vie, sciences de la santé et de l'environnement, Université de L'Aquila, L'Aquila, Italie.
Contexte :
Des études récentes ont suggéré que les cellules souches du gliome (GSC) sont des facteurs clés de la résistance thérapeutique GBM et sont responsables de la récidive des glioblastome GBM.
Méthodes :
Notre objectif était de caractériser le phénotype des cellules cancéreuses dans le noyau et la périphérie de 20 glioblastomes GBM, corrélant le résultat clinique à la capacité de former des SGC et en distinguant la survie basée sur la coloration Ki67.
Résultats :
Les résultats ont montré des niveaux similaires de MGMT dans le noyau et à la périphérie des GBM, alors que le Ki67 a été réduit dans la périphérie. Des niveaux similaires de marqueurs de cellules souches dans la périphérie et au cœur de toutes les cultures de glioblastome GBM ont été trouvés. Seules les cellules exprimant> 30% de niveaux de SOX2 ont pu produire des neurosphères. L'analyse immunophénotypique a montré des niveaux plus élevés de marqueurs de cellules souches de GSC que dans toutes les cultures primaires de glioblastome GBM. Enfin, nous avons noté que la production et la coexpression in vitro de CGC et de Ki67> 5% étaient en corrélation négative avec les résultats.
Conclusions :
Toutes les cultures GBM ne peuvent générer des CGC et cette capacité est liée à> 30% de niveaux SOX2. La capacité de former des sphères corrélées négativement à la survie et la détection de> 5% des taux de Ki67 peuvent être utiles pour identifier les sujets à risque de progression de la maladie. Par conséquent, la présence de cellules GSCs / SOX-2- / Ki67 peut être considérée comme un nouveau facteur pronostique. La présence de marqueurs de la tige et de MGMT dans la périphérie des GBM peut être la raison de l'échec et de la récidive du traitement. Le développement de thérapies ciblées par les cellules souches et l'élaboration de traitements plus agressifs représentent l'occasion d'éliminer la source de glioblastome GBM et les nids de récidive.
Pubmed : 28564604
MOTS CLÉS : Cellules souches de glioblastome, SOX2, GSCs cellules souches (stem cells),
SOX2
SRY (sex determining region Y)-box 2, aussi connu sous le nom de SOX2, est un facteur de transcription essentiel pour maintenir l'auto-renouvellement ou la pluripotence des cellules souches embryonnaires non différenciées.. Sox2 a un role critique pour l'entretien des cellules souches neurales embryonnaires.
Facteur de transcription
La transcription est la copie d'une molécule d'ADN en une molécule d'ARN. L'enzyme responsable de cette transcription est l'ARN polymérase. Les gènes des cellules eucaryotes (non bactériennes), ont leurs séquences codantes (appelées exons) interrompues par des séquences non codantes (appellées introns).
Un facteur de transcription est une protéine nécessaire à l'initiation ou à la régulation de la transcription d'un gène dans l'ensemble du règne du vivant (procaryote, eucaryote). Elle interagit avec l'ADN et l'ARN-polymérase.
Oncogène
Les oncogènes sont une catégorie de gènes dont l'expression favorise la survenue de cancers. Ce sont des gènes qui commandent la synthèse d'oncoprotéines (protéines stimulant la division) et déclenchent une prolifération désordonnée des cellules par inhibition de la mort cellulaire programmée.
GSCs
Les cellules souches de glioblastome ( Stem cells : cellules souches) sont capables dans certaines conditions de former une souche de tumeur, la neurosphère qui va ensuite se développer en volume.
MGMT
Gène de résistance aux chimiothérapies alkylantes. MGMT lorsu'il n'est pas silencieux aime retirer le radical méthyle CH3, dont il est glouton, que le temozolomide ou toute chimiothérapie alkylante ou nitrosourée va insérer dans l'ADN pour stopper le développement d'une cellule en division.