02/04/2019
GFME actualité 602
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Actualité de la recherche scientifique 602 sur les glioblastomes



Injection intracérébrale d'oligonucléotides CpG chez des malades avec glioblastome nouvellement diagnostiqué, essai multicentrique de phase II

Actualité 602 du 01/02/2017

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 2017 Jan 28;73:30-37. doi: 10.1016/j.ejca.2016.12.003.

Article original

Injection intracérébrale d'oligonucléotides CpG chez des malades avec glioblastome nouvellement diagnostiqué, essai multicentrique de phase II.

Auteurs : Ursu R1, Carpentier A2, Metellus P3, Lubrano V4, Laigle-Donadey F5, Capelle L2, Guyotat J6, Langlois O7, Bauchet L8, Desseaux K9, Tibi A10, Chinot O11, Lambert J9, Carpentier AF 1Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Avicenne, Service de Neurologie, Bobigny, France. Electronic address: renata.ursu@aphp.fr. 2Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Pitie Salpetriere Hospital, Department of Neurosurgery, Paris, France. 3Department of Neurosurgery, CHU Timone, Marseille, France. 4Department of Neurosurgery, Centre Hospitalier Universitaire, Toulouse, France. 5Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Department of Neurology Mazarin, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France. 6Neurosurgical Department D, Neurological Hospital, Lyon, France. 7Department of Neurosurgery, CHU Charles-Nicolle, Rouen, France. 8Department of Neurosurgery, CHU Gui de Chauliac, Montpellier, France. 9Department of Biostatistics, Hospital Saint-Louis, Paris, France. 10Agence Générale des Equipements et Produits de Santé (AGEPS), Paris, France. 11Aix-Marseille Université, Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, Department of Neuro-Oncology, CHU Timone, Marseille, France. 12Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Avicenne, Service de Neurologie, Bobigny, France; Université Paris 13, UFR de Santé, Médecine et Biologie Humaine, Bobigny, France.

Résumé :

Les oligodésoxynucléotides immunostimulants qui contiennent des motifs non méthylés de cytosine-guanosine (CpG-ODN) ont montré une efficacité prometteuse dans plusieurs modèles de cancers par injection locale. Un essai de phase II pour étudier CpG-ODN chez les malades avec glioblastome récurrent (GBM) a suggéré une activité et a montré une toxicité limitée. C'est un essai de phase II randomisé cette fois conçu pour étudier l'efficacité d'un traitement par injection locale de CpG-ODN chez les malades avec glioblastome nouvellement diagnostiqué. Les malades avec un glioblastome récemment diagnostiqué ont subi une résection chirurgicale complète, large et le CpG-ODN a été administré localement, après la randomisation, autour de la cavité chirurgicale. Les malades ont ensuite été traités avec le niveau habituel de soin (SOC) radio-chimiothérapie avec temozolomide journalier. L'objectif principal était la survie à 2 ans. Les résultats secondaires étaient la survie sans progression (PFS), et la tolérance. 81 malades ont été randomisés pour recevoir CpG-ODN plus SOC (39 malades) ou SOC seulement (42 malades). La survie totale à 2 ans était de 31% (19%; 49%) dans le bras CpG-ODN et 26% (16%; 44%) dans le bras SOC. La survie sans progression médiane PFS médian était de 9 mois dans le bras CpG-ODN et de 8,5 mois dans le bras SOC. La fréquence d'événements contraires était semblable dans les deux bras; bien que la fièvre et les hématomes postopératoires fussent plus fréquents dans le bras CpG-ODN. L'immunothérapie locale avec CpG-ODN injecté dans la cavité chirurgicale après enlèvement de la tumeur et suivi par SOC, bien que bien ait toléré, n'améliore pas la survie des malades avec glioblastome récemment diagnostiqué.


MOTS-CLÉ: Oligonucléotide CpG-ODN

Pubmed : 28142059

Vocabulaire


Oligodésoxynucléotides immunostimulants
Les oligonucléotides sont des polymères, formés par la combinaison de bases puriques ou pyrimidiques et de sucres, notamment des ribonucléotides ou des désoxy- ribonucléotides . A l'état naturel, les liaisons sont des liaisons phosphoesters sensibles aux nucléases de l'organisme humain. Ainsi les oligonucléotides présentent une demi-vie très courte (de l'ordre de la minute) quand ils sont injectés chez l'homme, ce qui limitent leurs effets biologiques. Aussi, plusieurs études ont cherché à stabiliser les oligonucléotides en modifiant leur structure chimique pour les rendre résistants aux nucléases. Plusieurs types d'oligonucleotides stabilisés ont ainsi été créés comme, entre autres, les phosphorothioates ou les méthylphosphonates. Les plus fréquemment utilisés sont les oligonucléotides phosphorothioates. Certains oligodésoxynucléotides et notamment certains oligodésoxynucléotides synthétiques possèdent parfois des effets biologiques propres, en dehors de leurs propriétés antisens classiques.


CpG-28 et radiothérapie, cela marche bien chez les rats

Actualité n° 116

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La combinaison du vaccin local CpG-ODN (CpG-28) et de la radiothérapie s'avère prometteuse sur les gliomes malins chez les rats.

Pr. Delattre Jean-Yves, Dr. Carpentier Antoine, Chen L, Boisserie G, Simon JM, Mazeron JJ

Fédération Mazarin de Neurologie et INSERN unité 495,Hopital de la Salpetriere, Paris, France. 

les Oligonucleotides qui contiennent des motifs CpG, les CpG-ODN ont une activité immunostimulante générale et sont actuellement en essais cliniques sur plusieurs malignités, dont les glioblastomes à La Salpêtrière. Nous combinons CpG-ODN avec d'autres thérapies qui pourraient augmenter la réponse immunitaire spécifique à la tumeur. Nous avons enquêté sur l'association de la radiothérapie (RT) et des injections intratumorales de CpG-ODN. Les rats préalablement greffés de cellules de gliomes 9L ont été traités avec plusieurs combinaisons de Radiothérapie et de vaccination CpG-28, un oligonucleotide avec une bonne activité immunostimulante. La radiothérapie et la vaccination avec CpG-28 ont induit la rémission complète de la tumeur chez un tiers des animaux. Quand les deux traitements ont été combinés, la remise complète de la tumeur complète a été observée chez deux tiers des animaux. Une telle efficacité n'a cependant pas été observée chez les souris nudes, dont le système immunitaire dépend des cellules T pour les effets antitumoraux. La combinaison des deux traitements a paru optimale quand le délai entre la radiation et administration du vaccin CpG-28 était inférieur à 3 jours (100% de survie pour un délai de 3 jours à 57% seulement de survie pour un délai de 21 jours. L'infiltration de la Tumeur par les cellules immunisées et l'expression dans les tumeurs du récepteur de CpG, TLR9, n'a pas été modifié par l'irradiation. Ces résultats apportent la preuve d'une stratégie attrayante de radiothérapie séquentielle et d'immunothérapie par CpG-ODN qui pourrait avoir des implications potentielles dans les futurs essais cliniques avec CpG-ODN.

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