GFME actualité 601
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Les oncogènes activent un circuit régulateur autonome de transcription qui conduit le glioblastome
Actualité 601 du 26/01/2017
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Cell Rep. 24 janvier 2017, 24;18(4):961-976. doi: 10.1016/j.celrep.2016.12.064.
Auteurs : Singh DK1, Kollipara RK2, Vemireddy V3, Yang XL3, Sun Y3, Regmi N3, Klingler S4, Hatanpaa KJ5, Raisanen J5, Cho SK3, Sirasanagandla S6, Nannepaga S3, Piccirillo S7, Mashimo T6, Wang S2, Humphries CG2, Mickey B8, Maher EA9, Zheng H4, Kim RS10, Kittler R11, Bachoo RM12. Department of Neurology and Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Annette G. Strauss Center for Neuro-Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Eugene McDermott Center for Human Growth and Development, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. 2- Eugene McDermott Center for Human Growth and Development, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. 3Department of Neurology and Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Annette G. Strauss Center for Neuro-Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. 4Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA. 5Annette G. Strauss Center for Neuro-Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. 6Annette G. Strauss Center for Neuro-Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. 7Department of Neurology and Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. 8Annette G. Strauss Center for Neuro-Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Department of Neurological Surgery, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. 9Department of Neurology and Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Annette G. Strauss Center for Neuro-Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. 10Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY 10461, USA. 11Eugene McDermott Center for Human Growth and Development, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Department of Pharmacology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Green Center for Reproductive Biology Sciences, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. Electronic address: ralf.kittler@utsouthwestern.edu. 12Department of Neurology and Neurotherapeutics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Annette G. Strauss Center for Neuro-Oncology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA; Simmons Comprehensive Cancer Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. Electronic address: robert.bachoo@utsouthwestern.edu.
Les efforts pour identifier et cibler les conducteurs du glioblastome (GBM) se sont concentrés au départ sur les récepteurs tyrosine kinases (RTKs). Mais les avantages cliniques, cependant, ont été insaisissables. Ici, nous identifions le facteur de transcription SRY-related box 2 (SOX2) comme un régulateur indépendant en amont des récepteurs tyrosine kinases RTKs, capable de conduire l'initiation des cellules de gliome. Nous avons identifié le facteur de transcription 2 de l'oligocyte (OLIG2) et ZEB1, Zinc finger E-box binding homeobox 1, lesquels sont fréquemment co-exprimés indépendamment des mutations du conducteur, avec comme cibles SOX2 potentielles. Dans un modèle de gliome murin, nous montrons que des combinaisons différentes antitumorales et des mutations de l'oncogène peuvent activer Sox2, Olig2, et l'expression de Zeb1. Nous démontrons que la co-expression des trois facteurs de transcription peuvent transformer des gènes antitumoraux défectueux chez des astrocytes en cellules initiatrices de gliomes en l'absence, en amont d'oncogènes RTK. Finalement, nous démontrons que la baisse par la mithramycine de l'inhibiteur transcriptionel SOX2 peut entrainer une prolifération réduite des cellules de glioblastome in vivo.
MOTS-CLÉ: Le facteur de transcription SRY-related box 2 (SOX2), , Mitramycine, SOX2, Facteur de transcription,
Oncogène
Pubmed : 28109792
Vocabulaire
Mitramycine
Antibiotique qui n'est plus utilisé en France.
SOX2
SRY (sex determining region Y)-box 2, aussi connu sous le nom de SOX2, est un facteur de transcription essentiel pour maintenir l'auto-renouvellement ou la pluripotence des cellules souches embryonnaires non différenciées.. Sox2 a un role critique pour l'entretien des cellules souches neurales embryonnaires.
Facteur de transcription
La transcription est la copie d'une molécule d'ADN en une molécule d'ARN. L'enzyme responsable de cette transcription est l'ARN polymérase. Les gènes des cellules eucaryotes (non bactériennes), ont leurs séquences codantes (appelées exons) interrompues par des séquences non codantes (appellées introns).
Un facteur de transcription est une protéine nécessaire à l'initiation ou à la régulation de la transcription d'un gène dans l'ensemble du règne du vivant (procaryote, eucaryote). Elle interagit avec l'ADN et l'ARN-polymérase.
Oncogène
Les oncogènes sont une catégorie de gènes dont l'expression favorise la survenue de cancers. Ce sont des gènes qui commandent la synthèse d'oncoprotéines (protéines stimulant la division) et déclenchent une prolifération désordonnée des cellules par inhibition de la mort cellulaire programmée.
OLIG2
Le facteur de transcription 2 de l'Oligodendrocyte est un facteur de transcription encodé par le gène Olig2. L'expression de OLIG2 est le plus souvent observée dans le cerveau où il agit à différent stades du développement. OLIG2 est connu pour la différentiation des neurones et des oligocytes. Il est souvent impliqué dans les tumeurs de cerveau.
ZEB2
Zinc finger E-box binding homeobox 2 est un répresseur de facteur de transcription, qui peut accroître ou réprimer le promoteur d u gène ATP1A1 sur la quantité d'ADN et sur le type de cellule.
Mitramycine
La mitramycine est un antibiotique tricyclique pentaglycosidique