02/04/2019
GFME actualité 600
Page accueil
Suite
Actualité de la recherche scientifique 600 sur les glioblastomes



Identification du Bisacodyl pour son activité sur le glioblastome humain contenant des cellules de type souche. Implication de InsP3 par le récepteur de l'inositol 1,4,5-triphosphate Ca2+ dépendant

600ème recherche de GFME sur les tumeurs cérébrales

Actualité n° 600 du 23/01/2017

Actualité précédente 599

Actualité suivante 601

 18 janvier 2017. pii: S0167-4889(17)30018-6. doi: 10.1016/j.bbamcr.2017.01.010.

Article original

Identification du Bisacodyl pour son activité sur le glioblastome humain contenant des cellules de type souche. Implication de InsP3 par le récepteur de l'inositol 1,4,5-triphosphate Ca2+ dépendant

Auteurs : Dong J1, Aulestia F2, Kahn SA3, Zeniou M1, Dubois LG4, El-Habr EA4, Daubeuf F1, Tounsi N1, Cheshier SH3, Frossard N1, Junier MP4, Chneiweiss H4, Néant I2, Moreau M2, Leclerc C2, Haiech J5, Kilhoffer MC1.1Laboratoire d'Excellence Medalis, Université de Strasbourg, CNRS, LIT UMR 7200, F-67000, Strasbourg, France. 2Centre de Biologie du Développement (CBD), Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université de Toulouse, UMR5547 CNRS, UPS, 118 route de Narbonne, F-31062, Toulouse Cedex, France. 3Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Department of Neurosurgery, Division of Pediatric Neurosurgery, Lucile Packard Children's Hospital Stanford University, California, USA. Neuroscience Paris Seine, Institut de Biologie Paris Seine, Université Pierre et Marie Curie, CNRS UMR8246, Inserm U1130, UMCR18, 7 quai Saint Bernard, 75005, Paris, France. 5Laboratoire d'Excellence Medalis, Université de Strasbourg, CNRS, LIT UMR 7200, F-67000, Strasbourg, France. Electronic address: haiech@unistra.fr.

Résumé :

Le glioblastome est la tumeur de cerveau maligne la plus fréquente. L'hétérogénéité au niveau cellulaire, les spécificités métaboliques et la plasticité des cellules tumorales est un défi pour le traitement du glioblastome. L'identification de cellules tumorales dotées de propriétés de cellules de type souche capable de se propager dans des xénogreffes animales a ouvert un nouveau paradigme dans la thérapie tumorale. Donc, pour augmenter l'efficacité et éviter les récidives, les thérapies ont besoin de cibler non pas seulement les cellules différentiées de la tumeur, mais également les cellules de type souche. Ces thérapies ont besoin d'être efficaces sur les cellules présentes en hypoxie dans un microenvironnement légèrement acide des tumeurs. Un tel microenvironment est su pour favoriser des phénotypes indifférenciés plus agressifs et une croissance lente, tranquille qui préserve les cellules tumorales des agents chimiothérapeutiques qui ciblent principalement les cellules qui prolifèrent. En se basant sur ces considérations, nous avons exécuté une sélection différentielle de la bibliothèque Prestwick des médicaments approuvées conjointement pour glioblastome tranquille et proliférant et contenant des cellules de type souche et on a identifié le bisacodyl comme un médicament cytotoxique avec une sélectivité pour le glioblastome tranquille contenant des cellules de type souche. Dans l'étude présente nous caractérisons en outre l'activité du bisacodyl et nous montrons in vitro son efficacité sur des macro-tumorosphères clonées, aussi bien que in vivo dans des modèles de souris avec glioblastome. Notre travail suggère en outre que l'action du bisacodyl de fait par l'inhibition des récepteurs InsP3 de Ca2+ dépendant.


MOTS-CLÉ: InsP3 récepteur de l'inositol 1,4,5-triphosphate Ca2+ dépendant, cellules de type souche de glioblastome, macro-tumorosphères, bisacodyl, calcium Ca2+

Pubmed : 28109792

Vocabulaire

Insp3
Le récepteur de l'inositol trisphophate est une protéine ayant le rôle de récepteur et de canal ionique, situé sur le réticulum endoplasmique et intervenant dans le relargage des ions calcium Ca2+. Son activité est régulée par l'inositol trisphosphate mais aussi par les ions calcium.

Accueil