GFME actualité 597
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Régression d'un glioblastome après un vaccin T-CAR (récepteur antigénique chimérique de cellules T)
Actualité n° 597 du 18/01/2017
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Article original N Engl J Med. 29 décembre 2016 Dec 29;375(26):2561-9. doi: 10.1056/NEJMoa1610497.
Auteurs :Brown CE1, Alizadeh D1, Starr R1, Weng L1, Wagner JR1, Naranjo A1, Ostberg JR1, Blanchard MS1, Kilpatrick J1, Simpson J1, Kurien A1, Priceman SJ1, Wang X1, Harshbarger TL1, D'Apuzzo M1, Ressler JA1, Jensen MC1, Barish ME1, Chen M1, Portnow J1, Forman SJ1, Badie B1.1From the Department of Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, T Cell Therapeutics Research Laboratory (C.E.B., D.A., R.S., L.W., J.R.W., A.N., J.R.O., A.K., S.J.P., X.W., S.J.F.), and the Departments of Information Sciences (M.S.B.), Clinical Research (J.K., J.S.), Neurosurgery (T.L.H., M.C., B.B.), Pathology (M.D.), Diagnostic Radiology (J.A.R.), Developmental and Stem Cell Biology (M.E.B.), and Medical Oncology and Therapeutics Research (J.P.), City of Hope Beckman Research Institute and Medical Center, Duarte, CA; and the Ben Towne Center for Childhood Cancer Research, Seattle Children's Research Institute, Seattle (M.C.J.).
Un malade avec glioblastome multifocal récurrent a reçu des lymphocytes T avec un récepteur antigène chimérique T CAR associé à un second récepteur antigénique de l'interleukine IL-13 alpha 2 (IL13Ra2). De multiples injections intracrâniennes sur 220 jours ont été administrées en divers endroits du cerveau, injection dans la cavité de la tumeur suivies par des injections dans la région ventriculaire. Des injections intracrâniennes de T-CAR IL13Ra2 n'ont pas été associées avec des toxicités de niveau 3 ou plus haut. Après le traitement avec les cellules CAR-T, une régression de toutes les tumeurs intracrâniennes et vertébrales a été observée, avec une augmentation correspondante dans les niveaux de cytokines et des cellules immunitaires dans le fluide cérébrospinal. Cette réponse clinique a continué pendant 7,5 mois après l'initiation de la thérapie CAR T.
MOTS-CLÉ: Interleukine IL13, récepteur interleukine IL13Rα2, Immunothérapie, T-CAR récepteur antigénique de cellules T
Pubmed : 28029927
Vocabulaire
Interleukine IL13
L'interleukine 13 est une cytokine immunorégulatrice sécrétée de façon prédominante par les lymphocytes Th2 activés. Elle possède des fonctions similaires à celles de l'interleukine 4 avec qui elle partage le même récepteur. Cependant, à la différence de l'interleukine 4, l'interleukine 13 n'intervient pas dans la différenciation initiale des lymphocytes TCD4 vers le profil Th2, mais semble davantage agir dans la phase effectrice de l'inflammation et dans le processus de fibrose. Les travaux récents ont impliqué cette cytokine dans l'inflammation allergique et dans certaines pathologies fibrosantes d'où l'intérêt de son étude dans la sclérodermie systémique.
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(en anglais)