GFME 28/04/2013 Retour à la page générale
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Celebrex (R) (celecoxib)

COX-2 surexprimé dans les tumeurs
17 Janv. 2003
Des chercheurs disent qu'ils ont trouvé "un commutateur principal" pour le cancer. Le commutateur est une protéine avec le nom de CUGBP2 qui détruit les cellules de cancer de plusieurs types. Jusqu'ici les résultats, rapportés dans le journal du 17 janvier 2003 s'appliquaient seulement aux cellules de cancer développées dans un tube à essai. Mais les études humaines ne sont pas encore faites. Les scientifiques de l'université de Washington qui ont fait la découverte font l'objet de débats passionnés. L'équipe de recherche est dirigée par Shrikant Anant, professeur d'université. "Nous avons pu avoir développé un commutateur principal, une protéine qui peut empêcher plusieurs de ces gènes impliqués dans le cancer ," ajoute le professeur Shrikant Anant. "Ceci peut être un grand outil pour la thérapie de cancer. Et cela fonctionne d'un bout à l'autre dans beaucoup de cancers. Nous aimerions voir ceci comme thérapie." Le collègue Brian K. Dieckgraefe en convient. "Ceci ressemble à un commutateur principal qui commande une variété de cancers,". CUGBP2 est protéine obligatoire de cytidine-uridine-guanosine . Elle a des effets multiples. Les cellules normales sont remplies de CUGBP2. Quand leur moment vient, la protéine les aide à mourir au loin en lançant leur programme intégré de destruction. Mais quand les cellules commencent à décliner et devenir cancéreuses, elles perdent de façon ou d'autre CUGBP2. Ceci les laisse accumuler un bon nombre d'enzyme connue sous le nom de Cox-2 . Vous avez pu avoir entendu parler de Cox-2 . C'est un coupable important dans l'arthrite et le mal de tête. L'aspirine, comme beaucoup de médicaments bloque son action. On a le même résultat avec de nouvelles drogues comme Celebrex, qui est un inhibiteur de Cox-2 . Cox-2 joue un rôle important dans le développement des maladies humaines. Quand Cox-2 est surexprimé dans les cellules de precancer, il les aide à accroître les nouveaux vaisseaux sanguins pour développer les tumeurs. Les aspirines et les nouveaux inhibiteurs COX-2 semblent aider la croissance lente de cancer, mais elles ont un effet limité. Pas autant que CUGBP2 . Quand l'équipe d'Anant a mis CUGBP2 dans des cellules de cancer, plus de 70% d'entre elles sont mortes car la protéine a coupé le gène COX-2 . "cet article semble raisonnable," ajoute Khuri ."ce qui est connu au sujet de COX-2 dans le cancer est tout à fait intéressant dans des cancers de la tête et du cou, les cancers de poumon. Les experts pensent que les inhibiteurs COX-2 maintenant disponibles sont peu susceptibles d'être tous des agents anticancéreux efficaces mais ils peuvent être des agents préventifs très efficaces et ils peuvent être très importants en combinaison avec la chimiothérapie.
Source Pubmed : 15033780

La formule chimique
CELEBREX (R) (celecoxib) est un 4-[5-(4-methylphenyl)-3- (trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide soit la formule C 17 H 14 F 3 N 3 O 2 S. Son poids moléculaire est de 381.38. CELEBREX de présente sous la forme de comprimés de 100 ou 200 mg de celecoxib. La FDA américaine vient d'autoriser Celebrex dans la prévention des cancer du colon.
Dosage
400 mg, 200mg le matin et 200 mg le soir, ou 200mg, 100mg le matin et 100mg le soir.
Une alternative à la cortisone
C'est une étude qui le dit
La cyclooxygenase-2 de la microglie, son activité dans les gliomes expérimentaux, un rôle possible dans la formation de l'œdème cérébrale.
Par Badie B, Schartner JM, Hagar AR, Prabakaran S, Peebles TR, Bartley B, Lapsiwala S, Resnick DK, Vorpahl J,,
Départements de Chirurgie Neurologique Université de Wisconsin École de Médecine, Madison, Wisconsin 53792,
L'œdème cérébral est responsable d'une morbidité considérable et de la mortalité chez les malades avec gliome malin. Pour examiner le rôle des cellules provocatrices dans la formation de l'œdème du cerveau, nous avons étudié la cyclooxygenase (COX)-2, une enzyme clé dans la microglie sur le modèle C6 du gliome chez le rat.
Modalités
L'expression de COX-2 dans les cultures de microglie obtenues à partir de prélèvements intracraniens des cellules C6 de gliome de rat a été examiné pour utiliser la transcription-PCR inverse et prostaglandine E(2) (PGE(2)). La perméabilité de la barrière sang-tumeur a été étudié avec IRMs.
Résultats
Par contraste avec les cellules C6 de gliome on a isolé la microglie qui a exprimé des hauts niveaux de prostaglandines PGE(2) à travers un chemin COX 2 dépendant. Le test nous a montré une activité de COX-2 dans formation de l'œdème du cerveau par les gliomes. Les rats porteur de la tumeur ont ensuite été traités avec rofecoxib, un inhibiteur COX-2 sélectif. Rofecoxib était aussi efficace que dexamethasone pour diminuer la diffusion d'un produit de contraste dans le parenchyme de cerveau, ce qui suggère une réduction de la perméabilité de la barrière sang-tumeur.
Conclusion
Nous suggérons que les microglies des gliomes malins sont une source majeure de production de prostaglandine PGE(2) à travers le chemin COX-2 et supporte l'usage d'inhibiteurs COX-2 comme une alternative possible aux corticoïdes dans le traitement des œdèmes péritumoraux du cerveau occasionnés par les gliomes malins.
Source Pubmed : 12576462

Les prostaglandines
Ce sont des médiateurs de la réaction inflammatoire obtenus par l'action d'enzymes, les cyclo-oxygénases, sur des acides gras de la membrane cellulaire libérés eux-mêmes sous l'action d'une phospholipase.
Parmi les inhibiteur de prostaglandines, les corticoïdes qui inhibent la phospholipase A2, Celebrex qui inhibe les cyclo-oxygénases Cox-1 et Cox-2, l'aspirine.
Effets secondaires
L'étude CLASS (étude randomisée en double aveugle, célécoxib versus ibuprofène ou diclofénac) réalisée chez plus de 8000 patients a montré que l'incidence dermatologique (acné, prurit, urticaire) était environ 2 fois plus élevée dans le groupe célécoxib que dans le groupe de comparaison. En revanche, le célécoxib semble bien toléré chez les patients ayant un asthme et une intolérance à l'aspirine.
Contre indications
Insuffisance hépatique
Insuffisance cardiaque grave
Antécédents d'allergie aux sulfamides
Ulcères d'estomac
Effets indésirables
Fréquents (plus de 10%), diarrhées, insomnies, augmentation des transaminases, urée, créatinine.
http://www.news-medical.net/health/Celebrex-(Celecoxib)-Side-Effects-(French).aspx

 


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