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La FDA accorde le statut de désignation accélérée (Fast Track) à la berubicine pour le glioblastome multiforme récurrent

La FDA a accordé une désignation accélérée à la bérubicine en tant qu'option thérapeutique potentielle pour les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent, selon une annonce publiée par WPD Pharmaceuticals, Inc. 1

La bérubicine est une anthracycline, qui fait partie d'une classe d'agents chimiothérapeutiques qui ont démontré leur efficacité contre plusieurs types de cancer. Ces types de médicaments sont développés pour tirerLa FDA a accordé une désignation accélérée à la bérubicine en tant qu'option thérapeutique potentielle pour les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent. parti des processus naturels pour provoquer des dommages à l'acide désoxyribonucléique dans les cellules cancéreuses ciblées en interférant avec l'action de la topoisomérase II, une enzyme importante qui permet la prolifération cellulaire. Notamment, l'agent est l'une des premières anthracyclines qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et surmonter la résistance aux médicaments. 2

L'agent a été développé par Waldemar Priebe, PhD, professeur de chimie médicinale au Département de thérapeutique expérimentale de la Division de médecine du cancer de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.

En décembre 2020, la FDA a approuvé une demande de nouveau médicament expérimental pour la bérubicine pour le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme. 3 Dans un essai de phase 2 en cours, ouvert, parallèle, à 2 bras (NCT04762069), les investigateurs ont entrepris d'évaluer davantage l'activité de l'agent par rapport à la lomustine chez les patients atteints de glioblastome récurrent après un traitement standard.

Pour être éligibles au recrutement, les patients doivent avoir au moins 18 ans, avoir un diagnostic de glioblastome multiforme de grade IV selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé, une maladie récurrente selon l'évaluation des critères RANO et confirmée par un examen central, et une tumeur qui est localisée supratentorielle, entre autres critères.

Si les patients reçoivent une radiothérapie ou une chimiothérapie concomitante supplémentaire, ont reçu un traitement antérieur par bevacizumab (Avastin), ont eu une IRM au moment du dépistage qui a montré un effet de masse défini comme une compression significative du système ventriculaire et/ou un décalage de la ligne médiane, ou des crises mal contrôlées , ils ont été exclus.

Les participants à l'étude seront randomisés 2:1 pour recevoir soit de la bérubicine à une dose de 7,1 mg/m 2 sous forme de base libre (équivalent à 7,5 mg/m 2 de bérubicine HCI via une perfusion intraveineuse de 2 heures une fois par jour pendant 3 jours consécutifs suivis de 18 jours d'arrêt du médicament au cours de cycles de traitement de 21 jours ou de capsules de lomustine administrées à la dose et au régime approuvés par l'établissement conformément aux informations de prescription complètes/résumé des caractéristiques du produit.

Parce que l'essai a une conception adaptative, il permet une analyse intermédiaire des données pour identifier les différences d'efficacité entre les 2 stratégies thérapeutiques ; il permet également un ajustement à la taille de la population étudiée pour permettre une plus grande efficacité en ce qui concerne le temps de développement.

Le critère d'évaluation principal de l'essai est d'évaluer la survie globale, et les critères d'évaluation secondaires incluent la survie sans progression (SSP), la survie sans événement et le taux de réponse global, entre autres.

Auparavant, un essai multi-institutionnel de phase 1 avait été lancé pour identifier la dose maximale tolérée, DMT, et les toxicités limitant la dose (DLT) rencontrées avec la bérubicine chez les patients atteints de cancers primitifs du cerveau. 4 Dans cet essai, un total de 35 patients atteints de glioblastome multiforme récurrent ou réfractaire ou d'autres cancers primitifs du cerveau ont reçu de la bérubicine pendant 2 heures pendant 3 jours consécutifs tous les 21 jours. Doses de l'agent ont été escaladé en utilisant une conception de titrage accéléré, avec des doses quotidiennes allant de 1,2 mg / m2 à 9,6 mg / m 2 .

Les chercheurs ont analysé les taux plasmatiques de l'agent et de son principal métabolite, le dérivé 13-hydroxy bérubicinol, à l'aide de tests de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse en tandem. De plus, les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés et des analyses statistiques ont été appliquées, avec P <.05 indiquant une signification.

Les données de sécurité ont indiqué que le DLT le plus fréquemment rapporté était la myélosuppression, en particulier la neutropénie. De plus, la DMT de la bérubicine a été déterminée à 7,5 mg/m 2 par jour. À cette dose, 1 patient sur 5 a signalé un DLT ; 2 des 6 patients ont subi un DLT à une dose quotidienne plus élevée de 9,6 mg/m 2 . Bien que des toxicités non hématologiques aient été signalées, elles étaient minimes et aucune neurotoxicité ou cardiotoxicité n'a été observée avec l'agent.

Les données d'une phase 1 a montré des PFS considérablement améliorées chez 44% de patients. Le taux du contrôle de la maladie a été basé sur un total de 11 malades qui avaient éprouvé la maladie stable, plus respondeurs au traitement. Un malade a eu une réponse complète avec la berubicine.

In June 11, 2020, the FDA granted berubicin an orphan drug designation for the treatment of patients with malignant gliomas.5

References

1. WPD Pharmaceuticals’ licensor receives FDA fast track designation for berubicin for the treatment of recurrent glioblastoma multiforme; WPD Poland arranges loans. News release. WPD Pharmaceuticals, Inc. July 12, 2021. Accessed July 13, 2021. Pour voir
2. A study of berubicin in adult subjects with recurrent glioblastoma multiforme. ClinicalTrials.gov. Updated July 12, 2021. Accessed July 13, 2021. Pour voir
3. CNS Pharmaceuticals announces FDA approval of IND application for its brain cancer drug candidate berubicin. News release. CNS Pharmaceuticals, Inc. December 17, 2020. Accessed July 13, 2021. 
4. Berubicin. CNS Pharmaceuticals, Inc. Accessed July 13, 2021. Pour voir
5. CNS Announces the FDA has granted orphan drug designation for brain cancer drug berubicin. News release. CNS Pharmaceutics, Inc. June 11, 2020. Accessed July 13, 2021. Pour voir

6. La FDA a accordé une désignation de médicament orphelin à la bérubicine pour le traitement des patients atteints de gliomes malins.