Promesses de survie à long terme des patients avec glioblastome traités par radiochimiothérapie avec Temodal et CCNU (18,5% à 4 ans, étude allemande)

Actualité n° 273 du 10/05/2009

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Promesses de survie à long terme des malades avec glioblastome traités avec radiochimiothérapie simultanée de Temodal et Lomustine.

Auteurs : M Glas, Happold C, Rieger J, Wiewrodt D, Bähr O, Steinbach JP, Mèche W, Kortmann RD, Reifenberger G, M Weller, Herrlinger U.,
Division de Neurooncology Clinique, Département de Neurologie, Université de Bonn,; Département de Neurologie Générale, Hertie Institute pour Recherche du Cerveau Clinique, Université de Tübingen; Dr. Senckenbergisches Institut de Neurooncology, Université de Francfort, Francfort est Principal; Département de Neurochirurgie, Université de Mayence,; Département de Neurooncology, Université de Heidelberg,; Département d'Oncologie de la Radiation, Université de Leipzig,; et Département de Neuropathologie, Heinrich-Heine Université de Duesseldorf, Allemagne,; et Département de Neurologie, Hôpital d'Université Zürich, Zürich, Suisse.

But :
Évaluer la survie à long terme dans une série de malades diagnostiqués avec glioblastome et traités avec une combinaison de Lomustine (CCNU),Temodal (Temozolomide), et de radiothérapie.

Malades et méthodes :
39 malades ont reçu seulement la radiothérapie externe sur site de la tumeur (60 Grays) et la chimiothérapie CCNU/Temodal. 31 patients ont reçu CCNU à 100 mg/m(2) au jour 1 et Temodal 100 mg/m(2)/jour, les jours 2 à 6. 8 patients ont reçu des doses plus intense, CCNU à 110 mg/m(2) le jour 1 et Temodal à 150 mg/m(2) les jours 2 à 6 jusqu'à six cycles.

Résultats :
Dans la cohorte entière, la survie totale médiane (mOS) était de 23,1 mois. 47,4% ont survécu à 2 ans et 18,5% ont survécu à 4 ans. Après un suivi médian de 41,5 mois, les mOS n'avaient pas été atteintes dans le groupe plus intense et était considérablement plus élevées que dans le groupe standard de 22,6 mois. Dans le groupe plus intense, 4/8 malades ont survécu pour au moins 56 mois, 2/8 sans le retour de la tumeur. O(6)-Méthylguanine méthyltransferase ADN (MGMT, la méthylation du promoteur du gène dans le tissu de la tumeur a été associé avec une survie considérablement plus longue de 34,3 mois pour le groupe méthylé, contre 12,5 mois dans le groupe non méthylé. Une analyse multidimensionnelle par modèle Coxl a révélé que le statut de MGMT (méthylé ou pas), le risque relatif de mort, 0,43 et la dose de la chimiothérapie (normale ou intense) étaient des facteurs pronostiques indépendants.
Des toxicités de niveau IV ont été plus fréquemment observées dans le groupe au dosage intense (57% contre 16%).

Conclusion :
La combinaison de radiothérapie, CCNU, et Temodal promet des survies à long terme dans les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué. L'intensification de chimiothérapie CCNU et Temodal peut ajouter un avantage de survie supplémentaire, avec cependant une plus grande toxicité.
Source : Pubmed

Pubmed : 19188676