Des marqueurs prédisent le potentiel angiogénique et la survie des malades avec glioblastome

Actualité n° 272 du 08/05/2009

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Rapporteur : Roseau Kristin (650) 467-9831 Neurochirurgie. Mai 2009, 64(5):819-26; discussion 826-7. Articles apparentés

Des marqueurs prédisent le potentie angiogénique et la survie des malades avec glioblastome.

Auteurs : Greenfield JP, Jin DK, Jeune LM, Christos PJ, Abrey L, Rafii S, PH Gutin,. Département de Chirurgie Neurologique, Hôpital du NewYork-Presbytérien, Weill Cornell Centre Médical, New York, New York, USA.

Objectif :

La néo vascularisation des tumeurs de cerveau malignes est un phénomène pauvrement compris. Les radiographies et les évidences histologiques de progression de la vascularisation correspondent avec le grade clinique des gliomes. Cependant, aucun essai quantitatif non-invasif pour corréler la vascularisation du gliome et son caractère agressif clinique associé n'a jamais été effectué. Les précurseurs des cellules endothéliales circulants sont des précurseurs vasculaires uniques recrutés depuis la moelle osseuse à travers la circulation pour former les nouveaux vaisseaux sanguins de la tumeur. Ces cellules ont été mesurées chez les malades qui subissent la chirurgie pour glioblastome. Nous avons supposé que cela peut refléter l'ampleur de vascularisation de la tumeur, prédire le pronostic, ou être utile comme un essai pour répartir la réponse aux thérapies antiangiogéniques. De plus, nous faisons un rapport in vitro sur un essai pour répartir l'activité proangiogenique dans les échantillons de plasma obtenus chez les malades avec gliome.

Méthodes :
55 malades avec gliomes de plusieurs grades ont eu leur sang veineux périphérique rassemblé au moment de la chirurgie et lors des visites pendant la période de l'essai. Le sang a été séparé entre le plasma et les fractions cellulaires. Le plasma a été utilisé avec des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine lors de cet essai d'angiogenèse. La fraction cellulaire qui contient les précurseurs des cellules endothéliales ont été isolés, et les phénotypes cellulaires spécifiques étaient séparés et comptés par cytométrie. Les échantillons pathologiques ont été examinés d'abord au temps de résection initiale, puis pendant le cours clinique de chaque malade.

Résultats:
Le plasma dérivé du sang prélevé sur les malades avec glioblastome donnait des points considérablement plus hauts sur l'échelle angiogénique comparé au plasma des malades avec gliomes de bas grade. De plus, tous les malades avec glioblastome avaient des nombres plus élevés de précurseurs de cellules endothéliales issus de la moelle osseuse exprimant CD 133 et le récepteur du facteur de croissance endothélial VEGFR 2 dans leur sang qu'au temps de la résection de la tumeur. Ces cellules exprimant CD 133 varient de moins de 0,1% à 1,6% de la population des globules blancs mononucléaires, ou approximativement 200.000 cellules chez quelques malades. Une corrélation importante a été observée entre le pourcentage de précurseurs des cellules endothéliales dans le sang au temps de la résection du glioblastome et la survie.

Conclusion :
Ces études suggèrent que le plasma et les précurseurs des cellules endothéliales CD133+ et VEGFR+ présentes dans le sang des malades avec gliome peuvent être utilisées comme biomarqueur de remplacement pour mesurer l'angiogénicité tumorale. Ces cellules peuvent être mesurées au temps du diagnostic et peuvent être utilisées dans la période postopératoire. Ces essais peuvent être utilisés pour prédire le caractère agressif de la tumeur. Prometteur est la possibilité d'identifier les malades avec une activité angiogénique augmentée qui peut répondre au maximum aux thérapies antiangiogéniques ou étudier la réponse de la tumeur chez les malades qui utilisent ces thérapies antiangiogéniques car l'usage de ces thérapies devient plus actuel en neuro-oncologie.

Pubmed : 19404145