La FDA américaine accélère l'approbation d'Avastin pour le glioblastome en récidive ou progression après la thérapie antérieure

Actualité n° 271 du 05/05/2009

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La FDA américaine accélère l'approbation d'Avastin pour le glioblastome en récidive ou progression après thérapie antérieure

San Francisco du sud, Californie. -Le 5 mai 2009-Genentech, Inc. annonce aujourd'hui que la FDA a approuvé en accéléré Avastin® (Bevacizumab) pour les patients avec glioblastome en récidive ou progression après la thérapie antérieure. L'efficacité d'Avastin dans cette forme agressive de cancer du cerveau est basée sur une amélioration dans le taux de la réponse objectif. Actuellement, des résultats ne sont pas disponibles de procès contrôlés randomisés qui démontrent une amélioration dans maladie-apparenté symptômes ou a augmenté la survie avec Avastin dans le glioblastome. La nouvelle indication pour Avastin a été accordée en accéléré par la FDA, une approbation provisoire dans le traitement des cancers ou d'autres maladies. “Les patients avec ce type de cancer du cerveau n'ont pas eu de nouveaux traitements depuis plus d'une décennie,” a précisé le docteur Timothy Cloughesy, Médecin, directeur du programme de Neuro-Oncologie au Johnson Medical Center de l'Université de Californie à Los Angeles. “Après beaucoup d'années avec de petit progrès avec ce médicament, Avastin a été associé avec une réponse de la tumeur, et les médecins ont maintenant une nouvelle thérapie à offrir aux malades.”
“L'approbation d'aujourd'hui n'aurait pas été possible sans l'attachement des médecins, des avocats patients, la FDA et le plus important les patients qui ont participé aux procès cliniques et leurs familles qui ont eu le courage de l'essayer,” a précisé le docteur Hal Barron, M.D., vice-président exécutif, du Développement Global de Genentech. “Un essai clinique de phase III pour les malades récemment a diagnostiqués avec glioblastome commencera bientôt avec l'inscription de patients pour évaluer Avastin dans ce cadre.” Le glioblastome affecte approximativement 10.000 personnes chaque année aux États-Unis et les glioblastomes récidivent presque toujours après le traitement initial.

Efficacité d'Avastin dans le Glioblastome
L'approbation accélérée est basée sur les données de l'essai clinique AVF3708G, examinées de façon indépendante. L'essai de phase II, multicentrique a inclus 167 malades avec glioblastome en progression après le traitement initial de radio chimiothérapie de Temodal suivi de Temodal. Les malades ont été randomisés dans deux bras, Avastin seul ou Campto (Iritonecan)-Avastin. Le point final de l'essai était le taux de réponse objective. La réponse a été répartie selon l'analyse par IRM et mesurée en utilisant les critères radiographiques de l'Organisation Mondiale de la Santé en tenant compte de la prise de corticoïdes. Les IRM ne distinguent pas clairement la tumeur et l'oedème péritumoral ainsi que la nécrose ( mort du tissu) provoquée par la radiothérapie. D'après les données recueillies par la FDA de l'essai, des réponses de la tumeur ont été observées chez 26% des patients (95% dans l'intervalle de la confiance, 17,0%, 36,1%) des 85 malades traités avec Avastin seul, et la durée médiane de la réponse chez ces malades était de 4,2 mois (95% dans l'intervalle de confiance, 3,0 mois, 5,7 mois). L'âge médian des malades traités avec Avastin seul était de 54 ans. En outre, 32% étaient des femmes, 81% étaient des patients en première rechute, 45% avaient un indice de Karnofsky (KPS) de 90 à 100 et 55%, un KPS de 70 à 80. Les malades avec hémorragie du cerveau active ont été exclus de l'essai. Un autre essai NCI 06-C-0064E a montré l'efficacité d'Avastin dans le glioblastome en progression après la thérapie antérieure en utilisant les mêmes critères d'estimation de la réponse que l'essai AVF3708g de 167 malades. Dans cette étude à bras unique 56 malades ont été traités avec Avastin seul. Les réponses ont été observées chez 20% des malades (95% dans l'intervalle de la confiance, 10,9%, 31,3%), et la durée médiane de la réponse était de 3,9 mois (95% dans l'intervalle de la confiance, 2,4 mois, 17,4 mois).

Sécurité Avastin dans le glioblastome.
L'essai AVF3708g, a évalué la sécurité d'Avastin chez les malades avec glioblastome qui avait progressé, après la thérapie antérieure. Les résultats étaient comparables aux résultats d'Avastin dans d'autres formes de cancers. Avastin a été interrompu à la suite d'effets secondaires pour 5% des malades. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés ont été l'infection (55%), la fatigue (45%), le mal de tête (37%), l'hypertension (30%), la diarrhée (21%) et le saignement de nez (19%). le Niveau 3 ou plus de toxicité étaient l'infection (10%), hypertension (8%), la fatigue (4%), le mal de tête (4%) et la diarrhée (1%). Il y avait peut-être aussi 2 morts associées avec les effets secondaires incluant une hémorragie et une infection neutropénique.

Sécurité dans l'essai AVF3708g (Avastin seul et Campto (Iritonecan)-Avastin.
Les effets secondaires Avastin-Apparenté de niveau 1 à 4 dans les deux bras de l'étude étaient l'hemorrhagie (40%), l'hypertension (32%), le nez qui saigne (26%), les caillots de sang dans les veines (8%), les caillots de sang dans les artères (6%), les complications de la cicatrisation (6%), les saignements dans le cerveau (5%), les protéines dans les urines (4%), la perforation gastro-intestinale (2%), des troubles du système nerveux et de la vision connu comme syndrome de leukoencéphalopathie postérieur réversible ou RPLS (1%). Des niveaux de 3 à 5 de toxicité d'effets secondaires dans les 2 bras de l'étude étaient les caillots de sang dans les veines (7%), l'hypertension (5%), les caillots de sang dans les artères (3%), les complications de la cicatrisation (3%), la perforation gastro-intestinale (2%), l'hémorragie (2%), le saignement dans le cerveau (1%) et les protéines dans les urines (1%).

Au sujet d'Avastin
Avastin est un anticorps biologique conçu pour inhiber spécifiquement le facteur de croissance de l'endothelium vasculaire (VEGF), une protéine qui joue un rôle important dans le développement et l'entretien des vaisseaux sanguin, un processus connu comme l'angiogenèse. Les glioblastomes expriment de hauts niveaux de VEGF et développe un réseau étendu de vaisseaux sanguin dans la tumeur. VEGF est un activateur important d'angiogenèse ans le cycle d'une tumeur et est supposé être fondamental dans la capacité d'une tumeur à grandir et à s'étendre dans le corps entier (métastases). Avastin a été le premier médicament anti angiogenèse approuvé par la FDA et est maintenant approuvé pour le traitement de quatre types de tumeurs. En plus du glioblastome en progression après la thérapie antérieure, Avastin est aussi indiqué en 1ère et seconde ligne du cancer colorectal métastasique (mCRC) en combinaison avec la chimiothérapie intraveineuse de 5 - FU, puis en 1ère ligne de traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), non résécable, localement avancé, périodique ou metastatique, non-squameux, en combinaison avec Carboplatine et Paclitaxel, ainsi que pour les cancers du sein précédemment non traités, métastasiques, HER2-Négatif, localement périodiques, en combinaison avec Paclitaxel.

Avertissement sur les boîtes
Dans les essais cliniques, quelques-uns des malades traités avec Avastin ont éprouvé des effets secondaires sérieux, y compris :
-Perforation gastro intestinale : le traitement avec Avastin peut entrainer le développement d'un trou dans l'estomac, intestin grêle, ou grand intestin. Dans les essais cliniques, cet effet secondaire s'est produit dans chez 0,3% à 2,4% des malades et dans quelques cas, cela a été fatal. La thérapie d'Avastin devrait être arrêtée dans ce cas.
-Chirurgie et cicatrisation : le traitement avec Avastin peut mener à un ralentissement de la cicatrisation (par exemple, quand une incision chirurgicale a problème pour guérir ou rester fermée). Dans quelques cas cet événement a été fatal. Dans un essai clinique, 15% des malades avec cancer colorectal metastasique qui subissait l'opération en recevant Avastin ont eu de sérieuses complications fatales. Avastin ne devrait être commencé que 28 jours après la chirurgie et jusqu'à ce que la cicatrice soit complètement guérie. Avastin devrait être arrêté chez les malades avec des blessures qui posent des problèmes curatifs et exigent un traitement médical. Le temps d'attente approprié entre le traitement d'Avastin et l'opération chirurgicale n'a pas été déterminé.
-Saignement sévère : des saignements sévères ou fatals, y compris l'hémoptysie (cracher du sang), la perforation gastro-intestinale qui saigne, l'hématémésie (vomissement sanglant), l'hémorragie dans le système nerveux central (CNS) (saignement de cerveau), l'épitaxie (le nez qui saigne), et le saignement vaginal s'est produit jusqu'à 5 fois plus fréquemment chez les malades qui reçoivent Avastin. Des toxicités de niveau 3 ou plus (sévère ou fatal) des événements saignants se sont produits chez 1,2 à 4,6% des malades qui ont reçu Avastin. Chez les malades avec glioblastome précédemment traité, les hémorragies intracrâniennes (saignement dans le cerveau) se sont produites chez 8 des 163 malades et 2 patients avaient le Niveau 3 à 4 (sévère) de saignement. Les patients avec le saignement sérieux ou l'hémoptysie récente ne devraient pas continuer à recevoir Avastin.
-Avastin peut causer des problèmes pour la femme enceinte : les femmes qui sont enceintes ou penser le devenir devraient en parler avec leur docteur des risques potentiels de perte de grossesse ou le risque potentiel d'Avastin pour le foetus.
Pour des informations supplémentaires au sujet d'Avastin
http://www.avastin.com.

Au sujet de Genentech
Genentech est une société de 350 employés. Cette équipe travaille avec les malades et les docteurs pour résoudre le remboursement avec les assurances et fournit une assistance aux malades éligibles aux États-Unis qui n'ont pas de couverture sociale. Depuis que son premier médicament a été approuvé en 1985, Genentech a fourni approximativement 1,3 milliard de $ en médicaments par la fondation GATCF. Depuis 2005, Genentech a aussi donné approximativement 250 millions de $ à plusieurs organisations indépendantes, à but non lucratif qui fournissent l'assistance financière à ceux qui ne peuvent pas accéder aux traitements médicaux en raison des coûts. Genentech a été fondé il y a plus de 30 ans, c'est une société de biotechnologie qui découvre, développe, et fabrique, commercialise des médicaments pour traiter des malades dans des conditions médicales sérieuses ou potentiellement mortelles. La société, une filiale du Groupe Roche, a des quartiers généraux à San Francisco Du sud, en Californie.
Pour des informations supplémentaires au sujet de la société, leur site http://www.gene.com.