Résultats d'un essai clinique de phase II Erlotinib contre Temodal et BICNU sur glioblastome en récidive

Actualité n° 260 du 12/02/2009



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Résultats d'un essai clinique de phase II Erlotinib contre Temodal et BICNU sur glioblastome en récidive après radiothérapie

Auteurs : Drs van den Bent MJ, Brandes AA, Rampling R, Kouwenhoven MC, Kros JM, Carpentier AF, Clement PM, Frenay M, Campone M, Baurain JF, Armand JP, Taphoorn MJ, Tosoni A, Kletzl H, Klughammer B, Lacombe D, Gorlia Etablissements ayant participé à l'essai : Daniel den Hoed Cancer Center, Rotterdam; and Medisch Centrum Haaglanden, the Hague, the Netherlands; Medical Oncology Department, Bellaria-Maggiore Hospital, Bologna, Italy; Beatson Oncology Centre, Glasgow, United Kingdom; Hopital de la Salpêtrière, Paris; Centre Antoine Lacassagne, Nice; Centre Rene Gauducheau, Nantes, St. Herblain; and Institute Gustave Roussy, Villejuif Cedex, France; Medical Oncology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven; Cliniques Universitaires St. Luc, Brussels; and European Organization for Research and Treatment of Cancer Data Center, Brussels, Belgium; and F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland.

But :
Approximativement 50% des glioblastomes (GBMs) sont caractérisés par une surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et l'amplification du gène EGFR. Dans approximativement 25% des cas, on constate la présence de gènes EGFR mutés. Ces observations font des médicaments qui inhibe EGFR une approche logique pour des essais cliniques dans le glioblastome en progression ou récidive.

Malades et méthodes :
Dans cet essai randomisé de phase II, 110 malades avec Glioblastome, progressif après radiothérapie antérieure étaient randomisés (tirés au sort) et ont reçu Erlotinib comparés à un bras contrôle qui a reçu la chimiothérapie de Temodal avec ou BICNU (Carmustine). Le point final était la PFS (Survie sans progression) à 6 mois de traitement. Les échantillons de tumeur obtenus à la première chirurgie ont été analysés pour connaître l'expression de EGFR, Les formes mutées EGFRvIII, l'amplification EGFR, les mutations EGFR dans les exons 18, 19, et 21, et enfin pAkt. Les résultats ont été rapprochés aux caractéristiques des échantillons. L'analyse Pharmacocinétique a fait partie de l'étude.

Résultats :
Le traitement a été bien toléré en général. La toxicité de la peau (rougeurs, sécheresse) était l'effet secondaire le plus fréquent d'Erlotinib. Les PFS à 6 mois estimée dans le bras d'Erlotinib était de 11.4% contre 24% dans le bras contrôle (Temodal ou BICNU). De tout les biomarqueurs analysés, seule l'expression de pAkt a semblé être significative pour un résultat amélioré. Aucun des 8 malades qui avaient des tumeurs avec la forme mutée EGFRvIII et l'expression de PTEN n'avaient de PFS à 6 mois. La prise d'antiépileptiques enzyme-induisant a augmenté considérablement l'élimination d'Erlotinib considérablement, mais les conclusions de l'étude pharmacocinétique n'ont pas été en rapport avec les résultats.

Conclusion :
Erlotinib en monothérapie a une action insuffisante dans le glioblastome en progression non sélectionné. Aucun biomarqueur clairement identifiable n'a été associé avec de meilleurs résultats avec Erlotinib.

Pubmed : 19204207

Date de publication : 11-02-2009

Référence de l'article publié dans le journal de neuro-oncologie
Posted on: 02/11/2009
J Clin Oncol. 2009 Feb 9.