06/04/2019
GFME actualité 248
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Un mécanisme cellulaire générant les tumeurs malignes de cerveau, cible possible d'une thérapie génique
Actualité n° 248 du 22/10/2008
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Los Angelès, Centre Médical Cedars Sinai 24 octobre 2008
Contact: Van Sablonneux
sandy@prpacific.com
Hedgehog Signaling Regulates Brain Tumor Initiating Cell Proliferation and Portends Shorter Survival for Patients with PTEN-Coexpressing Glioblastomas
Qijin Xu , Xiangpeng Yuan , Gentao Liu , Keith L. Black , John S Yu * YuJ@cshs.org
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Source
Le mécanisme des cellules qui produisent les tumeurs malignes de cerveau peut offrir une cible pour une thérapie génique.
Les Glioblastomes qui se développent à partir des cellules souches utilisent une protéine Sonic-Hérisson (Sonic Hedgehog) pour signaler des mécanismes agressifs.
Les chercheurs du Centre Médical Cedars-Sinai (Institut Neurochirurgical) qui a été le premier à isoler les cellules souches tumorales de cerveau en 2004, a maintenant identifié un mécanisme moléculaire impliqué dans le développement de ces cellules souches en tumeurs malignes. Cela pourrait offrir une cible aux chercheurs qui cherchent des traitements pour supprimer les tumeurs de cerveau malignes et les empêcher de se reproduire.
Les cellules souche normales sont des cellules "immatures" qui ont la possibilité de se différencier en plusieurs types de cellules. Les cellules souches tumorales ont les mêmes propriétés multi-potentes et d'auto-renouvellement, mais au lieu de produire des cellules saines, ils propagent des cellules tumorales. Théoriquement, si ces cellules "mère" peuvent être détruites, la tumeur ne sera plus capable de se développer. En revanche, si ces cellules ne sont pas totalement enlevées ou détruites, la tumeur continuera à récidiver en dépit des thérapies antitumorales existantes.
Le Glioblastome est la forme la plus maligne de tumeur qui se développe dans le cerveau, mais tous les glioblastomes ne sont pas identiques. On retrouve des sous groupes qui comprennent des cellules souches tumorales avec des caractéristiques génétiques uniques qui utilisent des chemins signalisation différents pour leur développement et s'accroitre. Les chercheurs de l'hôpital Cèdres Sinaï ont répertorié des "profils" génétiques de cellules souches tumorales et les tumeurs qu'ils peuvent produire.
Dans cette étude, publiée dans le journal des cellules souches, les chercheurs ont identifié un sous-ensemble de cellules souches tumorales de cerveau qui dépendent d'une protéine appelée Sonic-Hérisson (Sonic Hedgehog) et un autre sous-ensemble qui n'est pas Sonic-Hérisson dépendant. Les tumeurs de cerveau qui résultent de chaque sous-ensemble ont retenu la dépendance de la "signalisation" caractéristiques des cellules " mère", et dans des expériences de laboratoire et des études sur des souris en laboratoire, les blocages du chemin spécifique a empêché les cellules souches tumorales de se multiplier.
Bien que la participation cellulaire des cellules souches dans la genèse des tumeurs du cerveau soit hypothétique, dans les premières étapes de cette découverte scientifique, la voie de signalisation Sonic-Hérisson paraît être un des mécanismes moléculaires qui règlent l'augmentation cellulaire des cellules souches tumorales.
"D'après notre analyse, les malades qui ont des tumeurs de cerveau malignes produites par des cellules souches tumorales qui utilise le mécanisme Sonic-Hérisson ont une survie plus courte que les tumeurs qui ne l'utilisent pas", a précisé le Dr. John S. Yu, M.D., directeur de Neuro-Oncologie Chirurgicale à Cedars-Sinai et auteur de l'article des cellules souches.
Plus loin, des études sur d'autres chemins peuvent permettre aux scientifiques d'imaginer des thérapies pour bloquer les mécanismes provoquant les tumeurs avec les gènes ou les petites molécules.
"Comprendre les mécanismes derrière les cellules souches tumorales qui peuvent être la racine et la cause des tumeurs peut nous permettre de déterminer comment les tumeurs commencent et, de façon plus importante, comment mieux les viser pour prévenir leur augmentation et leur extension", a précisé le Dr. Keith L. Black, M.D., président du Département de Neurochirurgie, directeur du Maxine Dunitz Institut Neurochirurgical, et un des auteurs du rapport.
Après avoir isolé les cellules souches tumorales de cerveau adultes en 2004, les chercheurs de Cèdres Sinaï ont rapporté en 2006 que ces cellules souches sont très résistantes à chimiothérapie et autres traitements. Même si une tumeur est retirée presque complètement, elle régénérera des cellules souches tumorales survivantes, même plus résistantes aux traitements qu'avant.