Le Lithium inhiberait l'invasion des gliomes par la glycogène synthase Kinase 3

Actualité n° 247 du 22/10/2008

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J Neurooncol. 2008 septembre 24 1ère publication, 20 août 2008

Neuro Oncol 2008 10(5):690-699; DOI:10.1215/15228517-2008-041

Le lithium inhibe invasion de cellules du glioma; participation possible de la Glycogène synthase Kinase 3

Michal O. Nowicki, Nina Dmitrieva, Andrew M. Stein, Jennifer L. Cutter, Jakub Godlewski, Yoshinaga Saeki, Masayuki Nita, Michael E. Berens, Leonard M. Sander, Herbert B. Newton, E. Antonio Chiocca et Sean Lawler , Laboratoire Dardinger de Neuro-Oncologie et Neurosciences, Département de Chirurgie Neurologique, L'Ohio État Université Centre Médical et James Comprehensive Centre du Cancer, Colomb, OH (M.O.N., J.L.C., J.G., N.D, E.A.C., S.E.L, Y.S., M.N., H.N.); Centre de Michigan pour Physique Théorique et Département de Physique, Université de Michigan, Anne Arbor, MI (A.M.S., L.M.S.); Genomics Institute Translationnel, Phénix, AZ (M.E.B.), USA Adressez la correspondance à E. Antonio Chiocca ou Sean Lawler, Dept. de Chirurgie Neurologique, L'Ohio État Université Centre Médical Salle Wiseman, 400 12e Avenue Ouest, Colomb, OH 43210 (EA.Chiocca@osumc.edu ou Sean.Lawler@osumc.edu).

Les thérapies qui visent les cellules de gliomes qui infiltrent le cerveau normal font l'objet de recherches. Notre but était d'identifier des approches nouvelles à ce problème qui utilise des essais de migration dans le gliome sphéroïde. Le lithium, une drogue actuellement approuvée pour le traitement des maladies bipolaires (maniaque dépressive), n'a pas été examiné précédemment dans le contexte de migration du gliome. Nous avons trouvé que le traitement du lithium bloque fortement la migration cellulaire des gliomes dans les gliomes sphéroïdes, guérissant la blessure, et dans les essais sur tranches de cerveau. Les effets observés étaient dose dépendant et réversibles, et fonctionnait quelque soit la ligné cellulaire du gliome testé. De plus, il y avait petit effet sur la viabilité cellulaire à des concentrations du lithium qui inhibaient la migration, en montrant que c'est un effet spécifique. Le traitement du lithium a été associé avec un changement marqué dans la morphologie cellulaire, avec des cellules qui rétractent les longues extensions à leur pointe. L'examen des cibles connues du lithium a montré que l'inhibition de l'Inositol Monophosphatase (impliqué dans les désordres bipolaires) n'avait aucun effet sur la migration du gliome, alors que l'inhibition de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3) l'a réalisé. Cela suggère que les effets du lithium sur la migration cellulaire pourraient être servis par un médiateur, à travers GSK-3. Des inhibiteurs pharmacologique spécifiques de GSK-3 et la baisse des siRNA (Small Interfering RNA sont de petits ARN double brin de 21 nucléotides) de GSK-3 ou des isoforms GSK-3ß, réunis, réduisent la mobilité cellulaire des gliomes. Ces données esquissent des chemins non identifiés et des inhibiteurs qui peuvent être utiles pour le développement de nouveaux traitements anti-envahissants dans le traitement de ces tumeurs malignes.