In vitro, l'activité du Temodal est rehaussée par le NovoTTF-100A

Actualité n° 240 du 30/09/2008

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Résumés pour la 13ème Réunion Annuelle de la Société de Neuro-Oncologie du 20 au 23 Novembre 2008

L'efficacité du Temodal "In vitro" chez les patients avec glioblastome récemment diagnostiqués est rehaussée par l'exposition adjuvante aux champs électriques alternatifs (TTFIELDS)

Eilon Kirson1, Vladimir Dbaly2, Frantisek Tovarys2, Josef Vymazal3, Rosa Schneiderman4, Yoram Wasserman5, et Yoram Palti1; 1NovoCure Ltd., Haifa, Israël,; 2Neurosurgery, Na Homolce Hôpital, Prague, République tchèque,; 3Radiology, Na Homolce Hôpital, Prague, République tchèque,; 4Biology, NovoCure Ltd., Haifa, Israël,; 5Engineering, NovoCure Ltd., Haifa, Israël.


Origine :
L'alternance des champs électriques (TTFields) a été montré pour exercer une activitée anti tumorale, détruisant les cellules pendant la mitose L'expérience clinique préliminaire suggère une efficacité contre le gliome en récidive ou progression (périodique). Cette technique est actuellement en essai clinique mondial de phase III chez les malades avec glioblastome en récidive ou progression (périodique). In vitro la synergie avec plusieurs chimiothérapies a été montrée dans des lignées cellulaires de cancer du sein et des poumons. (Kirson et al, AACR 2007).

Méthode :
Dans l'étude présente, les effets de TTFields seul et en combinaison avec Dacarbazine (DTIC) a été testé dans le glioblastome in vitro sur les cellules de glioblastome U-87. Par la suite, les effets de TTFields en combinaison avec le temodal adjuvant d'entretien a été testé dans un essai clinique, un seul bras. 10 malades (âge médian de 54 ans, KPS> 70, résection totale de la tumeur chez 4 malades [40%]) avec glioblastome récemment diagnostiqué ont été traités avec la radio chimiothérapie de Temodal standard (60 grays/30 jours et Temodal 75mg/m2 journalierraité. Pendant le traitement de Temodal adjuvant (150-200 mg/m2 en 5/28 jours), TTFields (NovoTTF-100A) ont été appliqués continuellement (18 heures par jour, en moyenne) pour jusqu'à 18 mois. Tous les malades ont été suivis mensuellement avec IRM. Les points finaux fondamentaux étaient la faisabilité et la toxicité, le temps à progression de la maladie, et la survie totale. Les résultats ont été comparés aux groupes historiques.

Résultats :
In vitro, il y a une activité synergétique des des effets inhibiteurs de la Dacarbazine (DTIC) et de TTFields observable quand les deux traitements sont appliqués de façon concomitante aux cellules de glioblastome en culture. Cette découverte était vraie pour toutes les concentrations de Dacarbazine (DTIC) testées. Dans l'essai clinique pilote, aucuns événements secondaires, appareil-apparenté, systémique, n'ont été observés pendant tout le traitement avec TTFields (temps de traitement cumulé de plus de 170 mois, temps d'administration médian de 12 mois). Avec le temps, une irritation de la peau faible à moyenne a été observé sous le gel de l'électrode chez tous les malades. Le temps médian à progression de la maladie était de 155 semaines (3 ans) chez les malades traités avec Temodal combiné à TTFields, comparé à 31 semaines pour les malades du groupe contrôle traités avec Temodal seul. La moitié des malades étaient encore en survie progression-libres à la fin de l'essai. La survie totale médiane était de 40 mois chez les malades traités avec Temodal combiné et TTFields, comparé à 14,7 mois rapportés par les contrôles historiques (Stupp et al, 2004). 8/10 malades étaient encore vivants à la fin de cette étude.

Conclusion :
Ces conclusions prometteuses suggèrent que TTFields (NovoTTF-100A) peut être appliqué pendant plusieurs mois sans toxicité importante. La combinaison avec la chimiothérapie de Temodal standard peut rehausser grandement l'effet anti tumoral du Temodal et se traduit dans le temps par une prolongation de la survie.

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