08/03/2019
GFME actualité 208

AP 12009 antisens de TGF-ß2, supérieur au Temodal sur l'astrocytome anaplasique

Actualité n° 208 du 21/06/2007

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Essai clinique de phase IIb avec AP 12009 dans l'astrocytome anaplasique récurrent

CHICAGO et REGENSBURG - le 21 juin 2007 - “Dans l'astrocytome anaplasique, AP 12009 en monothérapie est réellement et nettement supérieur au Temodal déclare le Prof. Albert Wong, M.D. à l'Université de Stanford en Californie à la suite d'un essai clinique international de phase IIb avec AP 12009, un inhibiteur de TGF-ß2 , une thérapie antisens développée une jeune compagnie allemande Antisens Pharma. Le Prof. Wong a présenté les résultats de l'essai à la 43e Réunion Annuelle de l'ASCO qui s'est déroulée à Chicago ce mois ci.
Pour revoir la présentation de l'essai l'an dernier à l'ASCO 2006 : Ici
La Phase IIb d' AP 12009-G004 est un essai randomisé pour évaluer l'efficacité et la sécurité de deux doses d'AP 12009 chez les malades adultes avec gliome de haut grade récurrent. Les points finals de l'efficacité étaient la réponse de la tumeurpar par lecture de l'IRM et la survie. Dans 29 centresinternationaux, 134 malades ont participé à l'essai, 39 avec astrocytome anaplasique de grade III et 95 avec glioblastomae de grade IV radomisés sur trois bras, Groupe 1 AP 12009 10µM, Groupe 2 AP 12009 80µM et groupe 3 chimiothérapie standard (Temodal ou PCV). AP 12009 a été administré toutes les 2 semaines en intratumoral par une sonde en microperfusion continu sur une période de 7 jours et cela pendant 6 mois en consultation externe. L'étude de la survie, la réponse de la tumeur à long terme, et la sécurité est encore en cours. Ici l'analyse pour les patients avec astrocytome anaplasique est complétée.

La réponse de la tumeur est mesurée selon les critères de Macdonald. Le taux de la réponse pour AP 12009 à 10µM chez les malades avec astrocytome anaplasique a augmenté régulièrement au cours de 14 mois, alors que dans le bras Temodal on constate un sommet transitoire du taux de la réponse à 6 mois qui n'a pas été soutenu et un retour à zero à 14 mois. Est-ce que les taux de la réponse étaient plus haut dans le bras AP 12009 à 10µM10 ou dans le groupe AP TGF-ß2? M le groupe a comparé à l'AP 12009 80 µM ?

L'efficacité du traitement est reflétée par la survie médiane prolongée dans les deux groupes d'AP 12009 comparé au groupe témoin de Temodal dans la population de patients avec astrocytome anaplasique. La survie totale médiane (mOS) dans le bras AP 12009 10µM n'a pas encore été atteint alors que dans le groupe Temodal il n'est que de 21,1 mois. 67% des malades dans le groupe AP 12009 10µM contre 42% dans le groupe témoin de Temodal sont toujours en vie. Alors que nous n'avons pas encore terminé les résultats pour les glioblastomes, les données de survie révélent des réponses à long terme soutenues dans ce groupe patient avec AP 12009.

En monothérapie AP 12009 était comparable au Temodal dans les malades avec Glioblastome. “Ceci est très intéressant” remarque le Pr.. Wong.

La dose maximale découverte, qui était l'objectif fondamental de l'étude a été accomplie, l'efficacité et la sécurité sont en faveur d'AP 12009 10µM. “Je suis très optimiste au sujet de cette drogue,” conclut le Prof. Wong.

Un essai de phase III avec AP 12009 10µM pour malades avec astrocytome anaplasique récurrent ou réfractaire est en préparation en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.

Karl Hermann Schlingensiepen, Médecin, Directeur d'Antisense Pharma a fait la remarque suivante : “AP 12009 est un exemple de produit d'Antisens Pharma pour satisfaire les besoins médicaux des malades et leurs familles. Les données sur AP 12009 comme thérapie des gliomes de haut grade est présenté à cette réunion annuelle de l'ASCO comme un exploit majeur et est un facteur irrésistible pour conduire en avant le développement clinique d'AP 12009 dans le gliome de haut grade.” L'ASCO fournit une version sonore de la discussion du Prof. Wong. La présentation de cette réunion peut être retrouvée sur ce site :
AP 12009 est un médicament antisens de TGF-Beta, un oligodeoxynucleotide du phosphorothioate, conçu pour diminuer la la productionou l'augmentation de TGF Bêta 2 au niveau translationnel. TGF-Beta 2 a un rôle essentiel en réglant des mécanismes clés de progression de la tumeur, comme l'immunosuppression, l'invasion, la migration, la prolifération et l'angiogenèse dans une variété de tumors.

Pour contacter la firme allemande

Antisense Pharma GmbH Dr. Heike Specht / Relations publiques Josef-Engert-Str. 9, D-93053 Regensburg Telefon,: 0941-92013-0 / télécopie: -29
e-mail: pr@antisense-pharma.com www.antisense-pharma.com

La présentation de l'ASCO 2007 (sera traduite en français)

The antisense phosphorothioate oligonucleotide compound AP 12009 targets TGF-beta2. Since TMZ is now used in the adjuvant setting in GBM there is a high need for new treatment options in recurrence. In three Phase I/II dose escalation trials with AP 12009 in high-grade glioma (HGG) patients complete and long lasting tumor responses had been observed.
Methods: The study G004 is an international open-label, randomized, active controlled, dose-finding Phase IIb study. Objective is a comparison of two doses of AP 12009 and standard chemotherapy. A total of 145 patients with histopathologically confirmed recurrent or refractory HGG (WHO Grades III and IV) were randomized into three treatment arms. Patients received treatment with low dose AP 12009 (10 µM), high dose AP 12009 (80 µMM), or standard chemotherapy TMZ or PCV. AP 12009 was applied by convection-enhanced delivery during using 7-day-on, 7-day-off cycles. Maximum number of cycles was 11.
Results: Here we report on patients with recurrent or refractory glioblastoma (GBM, WHO Grade IV; AA patients see separate abstract). Out of 95 GBM patients treated, 28 pts received 10 µM AP 12009, 34 pts AP 12009 80 µM, and 33 pts standard chemotherapy (28 TMZ, 5 PCV). Median age differed between treatment groups (see table). Dose finding was achieved, as efficacy and safety results for the AP-10 group were superior to those of the AP-80 group (see table). Comparable hazard ratios for survival were seen in the three treatment groups (see table). Long lasting responses were observed in both AP 12009 groups.
Conclusions: The safety profile of AP 12009 in GBM patients was good. The durable responses in both AP 12009 groups and the survival data confirm the proof of concept obtained in Phase I/II trials for treatment of recurrent GBM patients with AP 12009.