GFME actualité 204
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Corrélation entre MGMT et survie des glioblastomes non opérables sous Temodal néo et postadjuvant à la radiothérapie
Actualité n° 204 du 22/04/2007
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Corrélation entre le methyltransferase d'O6-methylguanine-DNA et la survie dans les patients nouvellement diagnostiqués inopérables de glioblastome traité avec Temodal néoadjuvant.
Olivier Chinot, Maryline Barrie M, Stéphane Fuentes, Eudes N, Lancelot S, Philippe Metellus P, Muracciole X, Braguer D, Ouafik L, Martin P.M., Henry Dufour H, Figarella-Branger D. Unité de Neuro-Oncologie, Service de Neurochirurgie, centre Hospitalier Universitaire de la Timone Marseille, Hopitaux Publics-Hopitaux De Marseille, et Universite de la Méditerranée, Faculté de Médecine De Marseille, Marseille, France.olivier.chinot@mail.ap-hm.fr
Résumé
Cette étude de phase II a évalué l'efficacité et la sûreté d'un traitement de Temodal 7/14 jours en pré et postradiothérapie chez des patients avec glioblastome nouvellement diagnostiqué inopérable.
Patients et méthodes
Les patients ont reçu 4 cycles de Témodal 7/14 jours à 150 mg/m2/jour les jours 1 à 7 puis 15 à 21, 7 jours oui et 7 jours non avant la radiothérapie de 60 Gy en 30 séances, poursuivi ensuite par 4 autres cycles de Témodal adjuvant sur ce cycle 7/14 jours ou jusqu'à progression de la maladie. Le point final de l'étude était la réponse de tumeur. Le tissu de la tumeur chez 25 patients a été analysé pour connaître l'expression de MGMT, méthyltransferase d'O6-méthylguanine-DNA (MGMT).
Résultats
29 patients, âge moyen de 60 ans ont été traités par ce protocole, et 28 étaient évaluables pour la réponse. 7/28 patients (24%) ont eu une réponse partielle, 9/28 patients (31%) ont eu la maladie stable, et 12/28 patients (41%) ont eu la maladie progressive. Le temps progression-libre (PFS) était de 3,8 mois, et le temps global médian de survie (OS) de 6,1 mois. Les patients présentant un niveau bas de MGMT, comparé aux patients présentant un niveau élevé de MGMT, ont eu un taux de réponse sensiblement plus élevé (55%) et une PFS améliorée (médiane, 5,5 mois contre 1,9 mois) et une survie globale OS médiane de 16 mois contre 5 mois. Les toxicités les plus fréquentes de niveau III ou IV, la thrombocytopénie (20%) et la neutropénie (17%).
Conclusion
Ce régime néoadjuvant de Temodal a eu une activité antitumorale modeste avec un profil acceptable de sûreté et met en évidence l'expression de MGMT corrélée avec la réponse au Temodal. Cependant, ce traitement semble être inférieur au traitement standard avec Temodal et radiothérapie concomitant d'entrée.
L'avis de GFME : voila une bonne étude qui a l'avantage de la franchise et qui est riche de résultats. Les survies constatées sont en effet bien inférieures à celles obtenues avec le traitement standard. GFME constate de plus en plus chez ses patients le non respect du traitement standard et des survies hélas réduites chez plusieurs d'entre eux. Rappelons le traitement standard, d'entrée radiothérapie et Temodal concomitant à 0,75 mg/m2 tous les jours pendant les 6 semaines de la radiothérapie suivi de 6 cycles en 5/28 jours à raison de 150mg/m2 pour le 1er cycle porté ensuite à 200mg/m2. Pour calculer sa surface en m2 et reconnaître le dosage de chaque gélules, aller sur notre page Temodal http://gfme.free.fr/therap/temozo.html. L'étude confirme aussi ce que l'on sait depuis longtemps, un patient sur 2 ne répond pas ou mal au Témodal. L'étude confirme aussi le lien entre MGMT et la réponse au Traitement, une étude parvenant aux mêmes résultats avait d'ailleurs été présentée à l'ASCO 2007 par cette même équipe.
Pubmed : 17442989