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TM-601 associé à I-131, Le venin de scorpion et l'iode radioactif en phase II sur les glioblastomes, après une phase I encourageante
Actualité n° 171 du 28/07/2006
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Vendredi 28 juillet 2006.
Une version synthétique d'une protéine trouvée dans le venin de scorpion a passé avec succès la phase I dans un traitement pour une des formes les plus mortelles de cancer.
La protéine, TM-601, associé à un traceur I-131 d'iode radioactif porté directement dans la tumeur de cerveau, le gliome, a semblé avoir une activité anticancéreuse, a déclaré le Dr. Adam N. Mamelak, un neurochirurgien du centre médical de Cèdre-Sinai à Los Angeles. Il est l'auteur d'un article sur cette thérapie dans le journal de l'oncologie clinique d'août 2006.
TM-601 a une capacité peu commune de passer par la barrière hématoméningée qui empêche géléralement la plupart des produits chimiques d'atteindre le tissu de cerveau. Il se lie également aux cellules de gliome, qui sont vulnérables à l'iode radioactif porté par la protéine, a ajouté le Dr. Mamelak.
Le traitement a été essayé sur 18 patients dont le gliome a récidivé après la chirurgie, ce qui signifie habituellement la mort dans les quelques mois.
« 2 des 18 patients ont eu une longue survie, environ 3 ans d'après le traitement, » poursuit le Dr. Mamelak. « 6 des 18 patients ont survécu sensiblement plus longtemps que la population patiente typique. »
17.000 Américains environ sont diagnostiqués chaque année avec des gliomes. Ces tumeurs sont extrêmement agressives et mortelles ; seulement 8% de patients survivent 2 ans et 3% survivent 5 ans après diagnostic. Et quand la chirurgie est exécutée pour enlever un gliome, quelques cellules malignes invariablement demeurent derrière et prolifèrent ensuite ont ajouté les chercheurs.
TM-601 a été développé dans le laboratoire de Harold Sontheimer, un neurobiologiste qui dirige le centre de recherches de Civitan de l'université de l'Alabama à Birmingham. Il agit en bloquant dans les cellules les canaux de chlorure, a expliqué le Dr. Sontheimer, c'est la même action qu'utilise le scorpion jaune géant israélien pour paralyser ses proies, les cancrelats. Chez l'homme, cette action empêche les cellules tumorales d'envahir le tissu environnant ont précisé les chercheurs.
TM-601 a été autorisé pour la firme pharmaceutique Transmolecular INc de Birmingham qui finance l'étude. C'était une épreuve de phase 1, la première étape dans le long processus d'approbation par la FDA américaine pour l'usage médical.
Le but principal de la phase 1 était d'examiner la sûreté, et « nous étions très heureux qu'il y ait eu un très bon profil de sûreté, » a précisé le Dr. Michael Egan, président et cadre supérieur de TransMolecular.
« Il n'y avait essentiellement aucune toxicité, » a ajouté le Dr. Mamelak et celui qui n'a pas été lié à la tumeur n'est pas allé n'importe où, mais a été éliminé du corps.
Une épreuve de phase 2 pour inscrire 54 patients de gliome dans 20 centres médicaux dans le pays a commencé à recruter des participants, a précisé le Dr. Egan. Le but de l'essai sera de déterminer le meilleur schema posologique. Des résultats sont prévus l'année prochaine.
Des esssais avec TM-601 sont prévus contre d'autres formes de cancer, a précisé le Dr. Egan. Les cibles sont des tumeurs pleines, n'importe quelle tumeur pleine, comme le cancer du sein.
Il est possible que TM-601 soit juste un porteur de rayonnement, a ajouté le Dr. Mamelak qui poursuit en précisant qu'il peut y avoir une action synergique qui renforce la thérapie.
Le côté méchant du venin était le sujet d'un autre rapport, celui-ci fait par des chercheurs à l'école d'université de médecine de Stanford. On a pensé que le système immunitaire du corps empire la nausée, l'engourdissement, les convulsions et d'autres effets de venin. Mais des études sur les souris de quatre venins, trois des serpents et un d'une abeille, a montré que le système immunitaire a combattu les mauvais effects de ces venins, réduisant les symptômes, a indiqué le rapport dans la question du 28 juillet de la Science.