Actualité de la recherche scientifique mondiale 170 sur les glioblastomes

L'expression de méthyltransférase d'O6-méthylguanine-DNA (MGMT) fortement corrélée avec les résultats de survie dans les gliomes malins pédiatriques : résultats de la cohorte CCG-945

Actualité n° 170 du 30/07/2006

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Merlans jaunes SI, Hamilton RL, Sobol RW, Burnham J, Yates AJ, Holmes EJ, Zhou T, Finlay JL. Département de neurochirurgie, université d'institut de Cancer de Pittsburgh, université du centre médical de Pittsburgh et l'hôpital des enfants de Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213, Etats-Unis.

But
Les fonctions du méthyltransférase O6-méthylguanine-DNA (MGMT) pour contrecarrer les effets cytotoxiques des agents alkilants, tels que les nitrosourées, jouent un rôle central dans le traitement des gliomes malins pédiatriques. L'amortissement épigénétique de MGMT a été associé à une survie prolongée chez les adultes avec gliomes malins, bien que l'association entre le statut d'expression de MGMT et les résultats dans les gliomes malins pédiatriques n'ait pas été définie.

Méthode
Nous avons examiné l'association entre l'expression de MGMT et la durée de survie en utilisant des échantillons de tumeur provenant de l'étude du groupe 945 de cancer pédiatrique, la plus grande épreuve randomisée pour les gliomes malins pédiatriques accomplie jusqu'ici. Tous les patients ont reçu la chimiothérapie alkylante comme thérapie auxiliaire. Le matériel histopathologique archivistique a rapporté le tissu de la qualité suffisante pour l'évaluation immunohistochimique du statut d'expression de MGMT dans 109 spécimens.

Résultats
12 des 109 échantillons ont démontré une surexpression de MGMT comparé au cerveau normal. La survie progression-libre à 5 ans ans était 42,1% chez les 97 patients dont les tumeurs avaient un niveau bas de l'expression de MGMT contre 8,3% chez les 12 patients dont les tumeurs surexprimaient MGMT. L'association entre la surexpression de MGMT et les résultats défavorables est demeurée significative après la stratification pour le diagnostic histologique institutionnel (par exemple, astrocytome ou glioblastome, aussi bien que l'âge, la quantité de tumeur résiduelle, et d'endroit de tumeur.

Conclusion
La surexpression de MGMT dans les gliomes malins pédiatriques est fortement associée à des résultats défavorables chez les enfants traités avec la chimiothérapie alkylante, indépendamment d'autres facteurs pronostiques cliniques.

Pubmed : 16849758