Actualité de la recherche scientifique mondiale 169 sur les glioblastomes

Programmes alternatifs (standard, étendu, journalier) de temozolomide adjuvant (Temodal) sur le glioblastome, résultats du simple au triple

Actualité n° 169 du 12/07/2006

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Article 168/ Date : Lundi 12.07.2006
Programmes alternatifs adjuvants de temodal dans le traitement du glioblastome: une expérience de 6 ans.
L. Buttolo, F. Giunta, V. D. Ferrari, S. Grisanti, G. Marini et P. Mortini Université de Brescia, Brescia, Italie, unité d'oncologie médicale - Fondation Beretta, Brescia, Italie,

Origine
le Temodal est un agent alkylant oral avec une efficacité prouvée dans la thérapie du glioblastome. L'activité de Témodal est dose dépendante, cependant les dosages sont limités par la myélotoxicité. Dans la tentative d'augmenter la survie en limitant la toxicité, nous avons traité des malades avec glioblastome avec un programme adjuvant de Temodal avec 3 fréquence alternatives, y compris un régime basse dose journalier.

Méthodes
Nous avons mesuré la survie totale et le développement de myélotoxicités de niveau 3–4 chez des patients avec glioblastome traités dans notre centre de novembre 1998 à octobre 2005, après la chirurgie, avec un des programmes altternatifs de Temodal suivants :
1-programme standard (SS : 200–300 mg/m2 x 5 jours/28)
2-programme étendu (ES : 150 mg/m2 x 7 jours/14)
3-programme journalier (DS : 75 mg/m2 journalier).
les chiffres ont été relevés jusqu'au décès du patient ou progression de la tumeur.
L'analyse de la survie a été basée sur le Kaplan-Meier (KM) et les modèles Cox.
Les événements adverses ont été notés d'après NCICTC 3.0.

Résultats
Nous avons évalué 117 patients (73 hommes m, 44 femmes, âge moyen 57 ans, 53% ont reçu la radiothérapie, avec gliomes histologiquement prouvés (Glioblastome =92.3%) traités avec Temodal.
1-régime standard SS, 48 patients avec 22 radiothérapie, cycles de 1 à 33, moyenne de 6
2-régime 7/14, ou ES, 35 patients, 19 avec radiothérapie, cycle de 1 à 43, moyenne 16
3-régime journalier ou DS 34 patients dont 21 avec radiothérapie, de 25 à 671 cycles, moyenne de 212.
La survie totale a différé considérablement parmi les 3 programmes, avec le traitement journalier DS qui fournit le meilleur résultat.
La survie médiane globale a été augmentée d'une façon considérable chez les patients en régime journalier.
La survie globale est la suivante :
1-régime journalier DS 29,47 mois
2-régime 7/14, ES 15,73 mois
3-régime standard SS 11,90 mois.
Le taux de survie à 2 ans est de très loin le meilleur pour le traitement journalier de Temodal
1-régime journalier DS=51%
2-régime 7/14 jours ES=30%
3-régime standard 5/28 jours SS=21%
Les bons résultats sont à l'avantage du régime journalier pour la miélotoxicité
Les niveau 3–4 de myélotoxicité (leukopénie, LP, neutropénie, NP, thrombocytopénie,TP) a fréquemment eu lieu moins souvent avec le régime journalier DS (NP=2,9%; TP=2,9%) qu'avec le régime 7/14 jours ES (LP=11,4%; NP=14,3%; TP=17,1%) et le régime standard 5/28 jours SS (LP=14,6%; NP=8,3%; TP=20,8%).

Conclusions
Dans notre expérience avec Temodal adjuvant dans le Glioblastome, une dosage journalier continue de 75 mg/m2 était plus avantageus qu'un niveau mensuel ou un régime tous les quinze jours, comme il résulteune plus haute survie totale avec une toxicité hématologique plus faible.

Aucun support financier pour publier l'étude.

GFME a calculé le coût moyen de chaque traitement pour un patient moyen de 1,80m2 et un cout habituel de Temodal à 1 euro le milligrame
1-régime standard 6 cycles en moyenne 6*200*1.80*1*5j=10.800 euros
2-régime 14/28 16 cycles en moyenne 16*150*1.8* 7*1=30.240 euros
3-régime journalier 212 cycles en moyenne 212*75*1.8*1 =28.620 euros