Le Temodal continu base dose entraine des lymphopénies et ne lutte pas contre la chimiorésistance par épuisement d'AGAT

Actualité n° 161 du 16/03/2006

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Inefficacité du Temodal basse dose dans la chimiorésistance par épuisement d'AGAT et augmentation de la lymphopénie, ce sont les conclusions de cliniciens italiens de Padoue.

NEW YORK 9 mars 2006 Reuters.

Chez les patients avec gliome, la thérapie à long terme de temodal est généralement associée à une lymphopénie (-de 1000 globules blancs/mm3) prolongée et cumulative et à une incidence élevée des infections, selon un rapport publié en février dans le journal de neurologie. Le temodal 3 semaines où 1 semaine oui, 1 semaine non fait courir un plus grand risque de lymphopénie cumulative que le programme standard 5 jours/28 et expose les patients aux infections précise le Dr. Alicia Tosoni de l'hôpital universitaire de Padoue, Italie. Le Dr. Tosoni et ses collègues ont étudié la sûreté du temodal à la dose journalière de 75 mg/m² pendant 21 jours tous les 28 jours chez 51 patients avec gliome. De façon générale, la lymphopénie s'est produite chez 52,9% des patients rapportent les auteurs. La lymphopénie semblent être cumulative, avec un taux accru de 25% chez les patients ne recevant pas plus de 3 cycles et 91% chez les patients recevant 10 cycles ou plus de chimiothérapie. Environ 12% des patients ont développé 1 ou 2 infections, selon les résultats. La chimiothérapie a été interrompue chez 27 patients en raison de la progression de la maladie et chez 6 patients en raison d'événements défavorables qui n'ont pas été résolu dans un délai de 3 semaines, note les chercheurs. Bien que la réponse du traitement n'était pas le point final de l'étude, 2 des 5 patients avec le gliome anaplasique et 1 des 9 patients avec le gliome de qualité inférieure ont éprouvé au moins une réponse partielle, selon le rapport. Les 3 patients restants avec le gliome anaplasique, 5 des 9 patients avec le glioblastome, et 7 patients avec le gliome de qualité inférieure ont eu la stabilisation de la maladie. Plusieurs programmes, comprenant l'administration quotidienne prolongée du temodal, ont été explorés dans des épreuves cliniques de la phase I/II dans le but de surmonter la chimiorésistance par l'épuisement d'Agat (MGMT) a expliqué le Dr. Tosoni mais malgré l'intérêt théorique de cette hypothèse, on n'a pas démontré jusqu'ici que les programmes continus offre une augmentation significative d'activité antitumorale. Le Dr. Tosoni a ajouté que son étude démontre que le temodal 3 semaine oui et 1 semaine non font courir un plus grand risque de lymphopénie prolongée. Par conséquent, le programme prolongé de temodal ne devrait être employé dans la pratique clinique que si seulement il s'avère plus efficace que le programme standard. Le Dr. Tosoni a conclu que des épreuves randomisées sont à effectuer pour définir l'activité des programmes continus d'administration de temodal, dans le but d'étudier comment surmonter la résistance de drogue et améliorer le pronostic des patients avec gliome.
SOURCE: Neurologie 2006;66:427-429