L2G7, un anti HGF, le nouvel espoir des glioblastomes en essais cliniques en 2007

Actualité n° 162 du 21/03/2006

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Un nouveau traitement pour des tumeurs de cerveau est prometteur dans les modèles précliniques

C'est un anticorps monoclonal qui vise le facteur principal de croissance de tumeur et entraîne avec succès la régression des tumeur de cerveau greffées chez la souris et améliore la survie animale Contact: Maître d'hôtel D'Emily ebutler@spectrumscience.com 202-955-6222 Institut De Kennedy Krieger

Les gliomes sont les tumeurs de cerveau primaires les plus fréquentes, et également l'un des cancers les plus compliqués à traiter. Actuellement, les options de traitement telles que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie sont des traitements avec beaucoup de déficits et marginalement salutaires actuellement pour des patients, on constate la perte de capacités physiques et cognitives. Mais, une nouvelle étude publiée aujourd'hui dans la recherche sur le cancer clinique relate l'efficacité d'un traitement avec un anticorps monoclonal (MAb). Ndlr : un Mab est réalisé in vitro par la fusion entre un lymphocyte B et une cellule tumorale à multiplication infinie in vitro . L2G7, c'est son nom, a empêché la croissance des cellules de gliome, a induit la régression dans le cerveau et permis la survie prolongée, c'est une conclusion qui pourrait être traduite en épreuves humaines dès l'année prochaine 2007.
"Il y a un besoin énorme d'avancement dans le traitement des tumeurs malignes de cerveau, qui représente le 1er cancer mortel en importance chez le enfants de moins de 20 ans et le diagnostic est aussi dévastateur pour les adultes" précise le Dr. John Laterra, Médecin, Professeur, Ph.D., et chercheur à l'institut Kennedy Krieger qui est l'auteur de l'étude. "Les résultats de cette étude nous apportent une double option de traitement pour les adultes mais aussi les enfants lourdement frappés par les thérapies conventionnelles."

Une équipe de chercheurs, menée par le Dr. Jin Kim de la compagnie Biotech, et le Dr. John Laterra de l'institut Kennedy Krieger à Baltimore, MD, a conçu l'étude pour évaluer l'efficacité de L2G7 dans les gliomes humains implantés dans des modèles de souris. Les résultats indiquent que le traitement avec L2G7 a complètement empêché la croissance des tumeurs une fois établi sous la peau des animaux, alors que la commande MAb n'y avait seulement qu'un effet minimal. On a observé des résultats encore plus prometteurs chez les souris avec des tumeurs implantées dans le cerveau. Dans cet arrangement, L2G7 a induit non seulement la régression de tumeur, mais a augmenté considérablement la survie animale. Les animaux témoins non traités étaient tous morts dans les 41 jours après le début de l'expérience. Toutes les souris traitées avec L2G7 ont survécu au delà du 70ème jour, et 80% des animaux étaient toujours vivants au jour 90, six semaines après l'arrêt du traitement L2G7.

L2G7 a été développé par l'équipe du Dr. Kim's pour empêcher les activités du facteur de croissance de hepatocyte (HGF). HGF est connu pour être une cible prometteuse dans les thérapie contre le cancer en vertu de ses actions multiples qui favorisent la malignité tumorale. HGF stimule la division des cellules tumorales, favorise l'angiogenèse (formation de vaisseaux sanguins) et augmente la résistance des cellules tumorales aux agents toxiques tels que la chimiothérapie et la radiothérapie. Dans cette étude, des cellules tumorales ont été injectées sous la peau et dans le cerveau pour évaluer spécifiquement des réponses antitumorales dans le système nerveux central. Le système nerveux central est un endroit souvent protégé contre les thérapies de cancer par "la barrière hématoméningée," qui pouvait probablement limiter les effets de la thérapie de MAb sur des tumeurs situées dans le cerveau. Le traitement de L2G7 a été donné aux souris deux fois par semaine.

Dans une expérience, les chercheurs ont retardé volontairement le traitement d'un sous-ensemble de souris pendant 18 jours pour déterminer l'effet de L2G7 sur des tumeurs plus avancées dans le cerveau. À ce moment-là, la taille moyenne de tumeur qui avait atteint 26,7 mm3, s'est rétrécieà 11,7 mm3 après seulement 3 doses de L2G7.

"Les anticorps monoclonaux qui visent les facteurs de croissance ou leurs récepteurs jouent un rôle de plus en plus important dans la thérapie de cancer," a précisé le Dr. Cary Queen, président de Biotech". En raison de sa spécificité pour HGF, L2G7 peut s'avérer particulièrement efficace pour stopper la croissance tumorale en affectant au minimum les cellules saines environnantes de cerveau."

"Notre compagnie est investie dans le développement clinique de L2G7, et nous espérons le succès des thérapies avec ces anticorps dans le traitement des patients avec le cancer de sein, le cancer du poumon et les gliomes."

Dans une étude relative, l'équipe de recherche du Dr. Laterra's a montré que L2G7 peut sensiblement augmenter les effets antitumoraux de la thérapie radiologique, soulignant encore le rôle important qu'HGF joue dans des tumeurs de cerveau.