Actualité de la recherche scientifique mondiale 154 sur les glioblastomes

Analyse de survie selon marqueurs génétiques chez les oligodendrogliomes

Actualité n° 154 du 06/02/2006

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Analyse de survie selon marqueurs génétiques chez les oligodendrogliomes

Auteurs : Mc Lendon, Herndon JE, Reardon D , WILTSHIRE R , Rasheed BK , Quinn J , Friedman HS , Friedman OH , Département de pathologie, centre médical de Duke University, Durham, Caroline du Nord 27710, Etats-Unis roger.mclendon@duke.edu

Les pertes d'Alleles dans les bras 1p et 19q se corrèlent avec le phénotype d'oligodendrogliome aussi bien qu'avec la sensibilité avec la radiothérapie et la chimiothérapie. En outre, le gène de réparation d'Adn, le methyltransferase methylguanine (MGMT), est réduit de 80% dans les tumeurs oligodendrogliales et représente un mécanisme possible pour cette sensibilité thérapeutique. Cependant, les auteurs ont remis en cause la pertinence des niveaux d'essai et de mesure génétique de MGMT dans les tumeurs qui étaient à diagnostic d'oligodendrogliome.

Méthode
Les auteurs ont exécuté une analyse rétrospective de 1p, 19q, 9p21, TP53, et de MGMT chez 46 patients avec oligodendrogliomes pour examiner toutes les relations qui peuvent exister parmi ces marqueurs et la survie progression-libre (PFS) et la survie totale. Les méthodologies ont inclus l'hybridation genomique comparative ; la perte du heterozygocité (LOH) sur 1p, 19q, et 9p21 ; l'analyse de mutation du gène TP53 ; et l'immunohistochimie pour MGMT.

Résultats
Les auteurs ont constaté qu'il y avait un lien statistique entre e la survie des patients avec tumeurs oligodendrogliales et la perte d'hétérozygocité, LOH de 1p et de 19q. La perte de 9p21 n'était significatifve en tant que prédiseur de PFS que pour les oligodendrogliomes anaplasiques. La mutation TP53 s'est avérée sensiblement prédictive d'une survie plus courte chez tous les patients et a montré une tendance forte vers un PFS plus court. Un faible niveau de MGMT < 20% a été observé dans 86% de toutes les tumeurs oligodendrogliales. Le niveau de MGMT ne s'est pas avéré pour se corréler avec un PFS amélioré ou survie totale dans cette cohorte, cependant la survie médiane n'a pas été atteinte après 104 mois.

Conclusions
Le statut de 9p21 et les mutations TP53 ont aidé à développer un sous classification plus stricte de ces tumeurs avec une signification pronostique. Des niveaux de MGMT ont été diminués dans une majorité d'oligodendrogliomas mais sans corrélation statistique de survie.