Actualité de la recherche scientifique mondiale 153 sur les glioblastomes

CC-8490, une nouvelle chimiothérapie sur le glioblastome

Actualité n° 153 du 16/12/2005

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Une Phase I de CC8490 pour le Traitement des Malades avec gliome récidivant ou réfractaire de haut grade de haut grade en collaboration avec Celgène et NCI

Résumé
Cette étude examine l'usage de CC-8490 du laboratoire Celgème qui a été démontré pour avoir une activité preclinique considérable, dans les malades qui ont des gliomes qui récidivent ou qui résistent aux traitements, ou les deux. Les gliomes sont des tumeurs malignes qui surviennent dans les tissus du cerveau se mélangeant aux parties essentielles des tissu nerveux et sont une cause majeure de maladie apparentée au cancer et mortelle aux États-Unis. Ces tumeurs sont la deuxième principale cause de cancer dans les gens sous l'âge de 35 ans et la quatrième principale cause dans ceux sous l'âge de 54 ans. Bien que la cause de la maladie soit inconnue, il y a une spéculation au sujet d'une tendance génétique, des causes chimiques, ou des causes virales. La recherche récente suggère une augmentation considérable dans la fréquence des gliomes malins, en particulier chez les gens assez âgés.

En dépit d'avances récentes dans les techniques de neuroimagerie, de neurochirurgie, le pronostic pour les malades avec gliomes malin traité par enlèvement chirurgical restes bas. Ces gliomes s'infiltrent et grandissent rapidement, rendant un enlèvement total impossible sans causer un dégât neurologique inacceptable pour le malade. Cependant, le plus important est que ces gliomes résistent à la plupart des agents anticancéreux standard. Donc, de nouveaux médicaments sont exigés, et dans une Phase I d'essai clinique on va rechercher la dose de CC-8490 qui peut être proposée. Les chercheurs ont noté que de hautes doses de tamoxifen avaient des effets contre l'activité de prolifération des cellules de gliomes cultivées. Par conséquent, il y a l'intérêt à trouver des agents plus puissants appelés modulateurs du récepteur de l'oestrogène sélectifs, ou SERMS. CC-8490 a une façon spécifique d'agir sur le récepteur de l'époque et inhibe l'augmentation rapide de MCF-7 dans les cellules du carcinome de poitrine humain. CC-8490 agit aussi contre la prolifération des cellules du glioblastome, indépendamment de son agglutination au récepteur de l'oestrogène.

Les malades doivent avoir plus de 18 ans avec gliome malin qui a montré un retour ou une progression après la radiothérapie peut être éligible pour cette étude.

Les participants prendront une fois par jour CC-8490 pendant un cycle de 4 semaines, sans interruption, et les doses seront augmentées jusqu'au maximum toléré. Les niveaux de dose commencent à 500 mg et montent par niveaux de 500 mg, jusqu'à un total de 2500 mg. De plus, les participants subiront les procédures suivantes et épreuves : Histoire, examen physique, et neurologique chaques 2 semaines pour le premier cycle et chaques 4 semaines ensuite. Bilan sanguin complet et compte de plaquettes toutes les 2 semaines. Toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers cycles mensuels et ensuite toutes les 4 semaines ; contrôle du calcium, phosphore, magnésium, et l'acide urique avant chaque cycle. La prise d'images d'IRM aura lieu toutes les 4 semaines.

Critères d'inclusion
Sont éligibles, les malades avec gliome malin supratentoriel histologiquement prouvé, ou gliome de bas-de-gamme progressif. Ceux-ci incluent le glioblastome, le gliosarcome, l'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome anaplasique (AO), les oligoastrocytomes anaplasiques (AMO), les gliomes/astrocytomes malins NOS (autres que ceux spécifiés). Les autres tumeurs cérébrales ne sont pas éligibles pour cet essai. Les malades doivent avoir une évidence de récidive de la tumeur ou une progression par Scanner CT ou (de préférence), par IRM de moins de 21 jours et avoir eu une biopsie prouvée gliome malin. Les malades qui ont subi une résection récente de leur tumeur en récidive ou progressive, sont éligibles 2 semaines après la chirurgie. Le malade doit être en échec de la radiothérapie et doit l'avoir eu au moins depuis deux semaines. Tous les malades doivent signer un consentement bien renseigné. Les malades doivent avoir un indice de Karnofsky > ou = à 60. En outre, les malades doivent avoir terminé leur cycle de chimiothérapie antérieure, 6 semaines pour nitrosourees, 4 semaines pour temodal ou carboplatine, 3 semaines pour procarbazine, ou 2 semaines pour vincristine. Les malades doivent être aussi au delà de 4 semaines avec d'autres thérapies cytotoxiques non décrites ci-dessus et au dela de 2 semaines pour des traitements avec des agents non-cytotoxique (par exemple, interferon, tamoxifen). Les malades doivent avoir la fonction de la moelle épinière adéquate (les granulocytes > ou = à 1500/mm(3), plaquettes > ou = à 100,000/mm(3), hémoglobine > ou = à 8), la fonction du foie normale (bilirubine totale < ou = à 1.5 mg/dL, AST/ALT < ou = à 2 x ULN), et fonction rénale normale (creatinine < ou = à 1.5 mg/dL ou liquidation du creatinine > ou = à 60 cc/min) avant thérapie initiale. Ces bilans doivent être effectués dans les 14 jours avant inscription. Le niveau de l'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion. Le niveau de l'éligibilité pour les plaquettes ne peut pas être atteint par transfusion. Les malades ne doivent pas recevoir non plus de stéroïdes, ou être sur une dose stable de stéroïdes pour au moins cinq jours avant inscription.

Pour tous renseignement s'adresser au NCI Institut National du Cancer américain, Branche neuro-oncologie, Bethesda, Maryland Etats-Unis ( c'est à coté de Washinton).