Actualité de la recherche scientifique mondiale 148 sur les glioblastomes

Iressa et Tarcéva efficaces sur les glioblastomes avec EgfvIII et PTEN

Actualité n° 148 du 12/11/2005

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Thérapie à la carte sur les tumeurs De Cerveau

1er rapport
Jusqu'à aujourd'hui, les médecins n'ont jamais pu expliquer pourquoi les médicaments Iressa et Tarceva répondaient bien chez quelques patients mais pas chez d'autres. Ces médicaments appartiennent à une nouvelle classe de thérapies dites "ciblées" qui bloquent les signaux de croissance à l'intérieur des cellules de cancer en totalité ou en grande partie en épargnant le tissu sain et entraînant peu d'effets secondaires. Les médecins ont trouvé une façon de personnaliser la thérapie chez les patients avec le glioblastome. La découverte pourrait changer la manière dont plusieurs patients seront prochainement traités, rapportent Paul Mischel, un professeur du centre anticancéreux de Jonsson, université de Californie de Los Angeles et auteur de l'article paru aujourd'hui dans le journal de la Nouvelle Angleterre de médecine. Jusqu'ici, les médecins n'ont pas pu expliquer pourquoi les médicaments Iressa et Tarceva agissent seulement sur quelques patients mais pas sur d'autres. Mischel et ses collègues ont découvert que les médicaments semblent fonctionner mieux chez les patients avec une tumeur de cerveau qui fabrique deux protéines particulières. Les patients avec ces protéines vivent une moyenne de 22 mois après avoir commencé le traitement, alors que ceux sans ces protéines survivent seulement pendant 6 mois. Mischel indique qu'il espère développer des façons pratiques de déterminer si ces protéines sont présentes et informer les médecins de prescrire tout de suite Iressa ou Tarceva aux patients pour qu'ils en bénéficient. Les résultats doivent être confirmés dans des études plus définitives, a-t-il ajouté. Ni Iressa ni Tarceva ne soigne le cancer de cerveau, et seulement 10 à 20% des patients semblent avoir ces protéines. Mischel espère aider d'autres patients de glioblastome en recherchant d'autres anomalies génétiques de leurs tumeurs. Les experts sont excités par ces thérapies ciblées, qui déjà sont approuvées dans les cancers du poumon, du sein, et maintenant peuvent aider des patients avec des tumeurs cérébrales. Janv. Buckner, un professeur à l'université de clinique de Mayo de la médecine, indique qu'il est optimiste par ce progrès même modeste contre une maladie si redoutée. Environ 8.600 américains sont diagnostiqués chaque année avec des glioblastomes. Moins de 4% survivent cinq ans, selon la base nationale des tumeurs de cerveau.

2d rapport
9 novembre 2005
Les tumeurs de cerveau avec une anomalie particulière en gène sont plus sensibles à une classe spécifique de médicaments rapportent les chercheurs. Cette connaissance devrait permettre à des médecins de concevoir des thérapies plus adaptées aux différents patients, et ouvrir également la voie à la conception de nouvelles thérapies pour les tumeurs cérébrales selon leurs anomalies génétiques. Les tumeurs dont il s'agit sont des glioblastomes, difficile à traiter, une forme agressive de cancer avec un faible taux de survie. Un sous-ensemble de patients peut répondre à un traitement, et on ne comprend pas pourquoi d'autres sous-ensembles échouent, nous pouvons commencer à adapter les thérapies à chaque patient précise le Dr. Paul Mischel, auteur d'une étude qui parait dans l'édition du 10 novembre du journal de la Nouvelle Angleterre de médecine. Deux médicaments, Tarceva (erlotinib) et Iressa (gefitinib), ont eu un certain succès dans des glioblastomes après avoir été approuvés pour le cancer de poumon avancéen échec d'autres traitements rapportent les auteurs. Ces médicaments appartiennent à une classe de médicaments appelés des inhibiteurs de kinase d'Egfr (récepteur épidermique de facteur de croissance). Le gène d'Egfr est fréquemment dysfonctionnel dans les glioblastomes, mais seulement 10 à 20% des patients présentant ce type de tumeur répondent à Iressa ou à Tarceva. Il n'a pas été trouvé précédemment de corrélation entre la réponse d'un patient aux médicaments et la fonction d'Egfr. Les médicaments affectaient évidemment une mutation différente dans les patients avec le glioblastome. La question était de savoir quelle anomalie et quel gène pouvait être impacté par les glioblastomes répondant à la thérapie. "Nous avons présumé que deux protéines, EGFRvIII [ une variante d'Egfr ] et PTEN jouent un rôle critique et leur interaction pourrait être ainsi importante pour développer une réponse à Tarceva et à Iressa, explique le Dr Mischel. Pour évaluer l'hypothèse, le Dr Mischel et ses collègues ont exécuté une analyse génétique de tissu de 26 patients de glioblastome qui ont clairement répondu ou qui n'ont clairement pas répondu à Tarceva ou à Iressa. Il s'est avéré que les glioblastomes qui ont produit EGFRvIII et PTEN avaient 51 fois plus de chance de réduire une fois traités avec un de ces médicaments que des tumeurs avec d'autres différences génétiques. Et les patients ont également survécu 5 fois plus longtemps (243 jours contre 50 jours) avant la progression de leurs tumeurs. Les résultats ont été vérifiés dans les tissus d'un autre groupe de patients qui avaient participé à une épreuve clinique de Tarceva. Bien que le pronostic soit toujours pauvre pour ces patients, a précisé le Dr. Pannullo, ces résultats peuvent représenter une grande étape pour trouver une suite de traitement. Le dr Pannullo ajoute que "cette étude, prouve vraiment qu'il y un espoir à voir que la génétique peut aider à améliorer la manière dont nous traitons ces patients. "Plus d'information est encore nécessaire pour en apprendre plus au sujet des tumeurs de cerveau".

Auteurs : Paul Mischel, M.d., professeur d'associé de pathologie, d'université de la Californie, de Los Angeles, et de chercheur, d'école de David Geffen de médecine et de centre complet de Cancer de Jonsson, UCLA; Susan Pannullo, M.d., directeur de l'neuro-oncologie, université médicale de Cornell d'Hôpital-Weill de New York Presbyterian, New York City; Novembre 10, 2005, journal de la Nouvelle Angleterre de la médecine .
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