Actualité de la recherche scientifique mondiale 147 sur les glioblastomes

3 nouvelles mutations génétiques identifiées dans les glioblastomes

Actualité n° 147 du 26/10/2005

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Trois nouvelles mutations génétiques dans des tumeurs de cerveau ont été identifiées par des chercheurs chez Johns Hopkins, une découverte qui pourrait préparer le terrain pour des traitements plus efficaces de cancer.

L'équipe de Hopkins, en même temps que des chercheurs à l'institut de J. Craig Venter à Rockville, a découvert des anomalies d'Adn en deux protéines de tyrosine kinase déjà connues pour perturber l'activité normale de cellules et contribuer à la formation de tumeur.

La découverte de ces mutations est particulièrement significative, disent les chercheurs, parce que des tyrosines kinases peuvent être ciblées par des traitements pharmaceutiques.

"nous avons sélectionné ces protéines pour commencer parce que les récepteurs de tyrosines kinases sont à la surface des cellules où les médicaments anticancéreux peuvent les atteindre," a précisé Gregory J. Riggins, Co-auteur de l'étude à l'école d'université de Médecine de Johns Hopkins.

Dans l'étude, éditée par la National Academy of Sciences (PNAS), les chercheurs ont identifié deux des mutations précédemment inconnues dans le récepteur 1 (FGFR1) de croissance du fibroblaste et un dans le récepteur du facteur de croissance plaquette dérivé (PDGFRA).

FGFR1 et PDGFRA, ont indiqué Riggins, ont été impliqués dans plusieurs autres cancers tels que le cancer colorectal, le cancer du sein et le cancer ovarien, aussi bien que dans la leucémie myelogène chronique, les tumeurs stromales gastro-intestinales et les lymphomes.

Riggins et ses collègues ont analysé un catalogue de 518 ordres de protéine kinase pris du projet humain de génome.

En utilisant l'équipement génomique basé au centre commun de la technologie de l'institut de Venter, ils ont séquencé 20 protéines provenant des échantillons de tissu des cellules de tumeur de cerveau de Hopkins.

Les cellules sont été prélevées sur 19 tumeurs de glioblastome de 8 femmes et de 11 hommes âgés de 7 à 77 ans.

Les glioblastomes sont les tumeurs malignes du système nerveux central habituellement trouvés dans le cortex du cerveau.

Les chercheurs ont découvert les mutations après avoir comparé les gènes des tumeurs avec les gènes correspondants normaux du génome.

Ces découvertes suggèrent que les futures thérapies potentielles pourraient employer de petites molécules et des anticorps pour régler la fonction des gènes mutés.

Le succès de cette étude a incité des chercheurs à adopter la même approche dans la recherche de nouvelles cibles de médicament pour le glioblastome, une tumeur de cerveau pour lequel des thérapies courantes sont peu efficaces.

"la prochaine étape," précise Riggins, "est de trouver des inhibiteurs de ces mutations et de découvrir comment nous pouvons renverser les effets de ces mutations dans la cellule de cancer. Notre espoir est que nous pouvons viser ces mutations pour traiter le cancer."
Notre avis : ce n'est pas la première fois que des chercheurs pensent que la tyrosine kinase joue un rôle clé dans la formation des tumeurs, la découverte de ces anomalies génétiques est un pas important dans la recherche et la mise au point de traitements efficaces.

Source: Établissements Médicaux De Johns Hopkins, 2005