26/01/2019
GFME actualité 106

Dotatoc, le nouvel espoir pour les médulloblastome

Actualité n° 106 de 2005

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Une survie de trois ans après récidive chez un jeune garçon de 8 ans avec medulloblastome récidivant après la résection, avec la chimiothérapie à haute dose, et la radiothérapie intraveineuse (brachythérapie) d'Yttrium-90 dénommée DOTATOC, DOTA(0)-D-Phe(1)-Tyr(3)-octreotide.

Auteurs : Beutler D, Avoledo P, Reubi JC, Macke Heure, Muller-Marque J, Merlo A, Kuhne T. Département d'Oncologie/Hématologie, l'hôpital des enfants de Bâle Suisse.

Sur le fond :
La plupart des médulloblastomes expriment des niveaux élevés des récepteurs de type 2 de somatostatine, sst2. DOTATOC ou DOTA(0)-D-Phe(1)-Tyr(3)-octreotide (DOTATOC) se lie spécifiquement à sst2. L’injection intraveineuse d’octréotide marqué à l’indium-111, est un émetteur de rayons gamma, qui se fixe à la tumeur et permet de la localiser très précisément, d’en évaluer l’extension. L’accumulation hypersélective d’octréotide dans ces tumeurs a fait surgir l’idée de remplacer cet émetteur gamma précieux dans le diagnostic par un émetteur de rayons β destiné au traitement métabolique. Le marquage réussi par un émetteur β pur, l’90yttrium a permis l’utilisation en clinique d’un nouvel agent radiothérapeutique, l’90Y-DOTA-tyroctréotide (DOTATOC) depuis plus de 5 ans.
Les auteurs ont appliqué cette option innovatrice dans le traitement d'un jeune garçon de 8 ans qui présentait un médulloblastome récidivant de l'épine dorsale (autour de la moelle épinière) avec un état pronostic faible. La radiothérapie a été administrée pour traiter les restes minimaux de tumeur exprimant sst2, qui ont persisté en dépit de la chimiothérapie conventionnelle et de la résection de la tumeur.

La méthode :
Le médulloblastome situé au niveau du plancher du quatrième ventricule avait été enlevé chirurgicalement, puis le jeune garçon avait suivi chimiothérapie et une radiothérapie crânienne standard. La rémission complète a duré 20 mois, puis des métastases se sont développées dans l'épine dorsale entraînant des déficits lombo-sacrés sensorimoteurs et une incontinence urinaire. Après quatre cycles de chimiothérapie adjuvante d'ifosfamide, de carboplatine et d'étoposide simultanés, deux cycles de chimiothérapie haute dose ont été réalisées avec autogreffe de moelle osseuse. La tumeur résiduelle dans les fibres lombo-sacrées des nerf a pu aussi être enlevée au microscope. Enfin une injection d'essai d'Iridium-111-DOTATOC a indiqué des restes de tumeur résiduelle exprimant sst2-expressing dans l'epine dorsale. En conséquence, 4 cycles d'Ittrium-90-Dotatoc, soit 4 fois 562 Mégabecquerels ont été injectés directement dans le liquidé céphalo rachidien à intervalle d'un mois.

Les résultats :
La brachythérapie (synonyme de Curiethérapie) d'Yttrium a été bien toléré. Une rémission complète a été réalisée pendant une période de trois ans. Le seul déficit restant était l'incontinence urinaire.

La conclusion :
La brachythérapie en combinaison avec la chimiothérapie conventionnelle ou à haute dose et le déplacement chirurgical de la tumeur représente une nouvelle option prometteuse pour traiter du médulloblastome récidivant et cette technique devrait être utilisée d'avantage. Cancer 2005. (c) 2005 Société De Cancer D'Américain.