26/01/2019
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Actualité de la recherche scientifique mondiale 105 sur les glioblastomes



Une protéine HsFlt3L ralentit ou supprime la croissance des glioblastomes

Actualité n° 105 du 08/12/2004

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NEW YORK (santé de Reuters) - Dans un modèle glioblastome chez le rat, un traitement avec un adénovirus de recombinaison exprimant une forme identique au ligand de la kinase 3 de tyrosine de FMS (hsFlt3L) (récepteur FLT3 exprimé sur les lymphocytes) stimule le système immunitaire pour combattre la tumeur, ayant pour résultat le rétrécissement significatif de la tumeur et un temps de survie accru.

"c'est la première démonstration que hsFlt3L, une cytokine employée pour stimuler des réponses antitumorales dans les tumeurs d'autres organes, peut avoir un rôle important pour traiter les tumeurs intracrâniennes," précisent les chercheurs qui font paraître leur découverte dans le journal de thérapie moléculaire de décembre 2004.

Des nouveaux traitements pour le multiforme de glioblastome sont attendus désespérément, précise le Dr. Sumia Ali et ses collègues de l'institut de recherche de thérapie de gène au centre médical Cèdre-Sinai de Los Angeles. En dépit de thérapies agressives, la survie médiane après diagnostic n'est seulement que de 6 à 12 mois.

Leur raisonnement pour étudier la thérapie de gène de hsFlt3L est sa "capacité unique à augmenter le nombre des cellules dendritiques (Dentritic Cells) dans le sang." Ils ont supposé que hsFlt3L favoriserait l'infiltration et/ou la différentiation des cellules dendritiques dans le système nerveux central et augmenterait la capacité du cerveau pour favoriser la présentation d'antigène et les détruire.

Dans l'étude, les rats de Lewis ont reçu en intra-cranien des cellules de gliomes Cns puis des injections intracrâniennes de vecteurs adenoviraux de recombinaison codant hsFlt3L dans des doses d'escalade et d'autres recevait le placebo salin.

Selon le groupe de Dr. Ali, les injections de hsFlt3L ont mené à une augmentation du nombre de cellules dendritiques à l'emplacement de l'injection, Conformémentà un effet proinflammatoire et immuno-stimulant.

D'ailleurs, la thérapie de gène de hsFlt3L a amélioré la survie d'une façon dépendante de la dose, 70% des animaux traités survivaient plus de 6 mois alors que les animaux témoins sont morts dans les 30 jours.

Sur les animaux traités, 33,3% étaient tumeur-progression libre à 3 mois.

Certains des animaux de tumeur-progression libre à 3 mois étaient ne sont pas mort entre 3 et 6 mois. Ceci suggère que la croissance de tumeur a été sensiblement ralentie par hsFlt3L et reflète "une bataille continue entre la tumeur et le système immunitaire," pour les chercheurs.

"Nos résultats ont des implications profondes pour la thérapie immunitaire des tumeurs de cerveau," concluent le Dr. Ali et ses collègues.

Étant donné l'efficacité de la thérapie de gène de hsFlt3L dans le modèle animal et l'effets secondaires manifestement nuisibles au cerveau normal environnant, "nous espérons commencer des épreuves cliniques en utilisant cette approche immunitaire par thérapie de gène suicide dans les trois années à venir," concluent le Dr. Maria G. Castro initiateur de la recherche.


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