L'immunothérapie ERC1671 montre une promesse précoce dans le glioblastome récurrent

Actualité 721 du 16 septembre 2020

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L'original

Auteurs : Daniela A Bota, David Reardon ISNES, Belgique - ERC Belgium, une société biopharmaceutique au stade clinique développant des immunothérapies pour le traitement du cancer, a annoncé des résultats intermédiaires prometteurs dans l'essai clinique de phase 2 pour ERC1671 (également connu sous le nom de Gliovac ou SITOIGANAP) sous FDA IND 15430 à l'Université de Californie, Irvine Medical Center à Orange, Californie.

Introduction

L'immunothérapeutique expérimental ERC1671 en association avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages, le cyclophosphamide et le bevacizumab a montré une activité prometteuse chez les patients atteints de glioblastome récidivant.

L'immunothérapeutique expérimentale ERC1671 (Gliovac) en association avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), le cyclophosphamide et le bevacizumab (Avastin) a montré une activité prometteuse chez les patients atteints de glioblastome récidivant, selon les résultats intermédiaires d'un essai de phase 2 ( NCT01903330).

Les résultats des 10 premiers patients de l'étude ont montré un taux de survie globale (SG) à 6 mois de 100% chez ceux traités par immunothérapie. De plus, le taux de SG à 12 mois dans le bras expérimental était de 40% et la SG médiane de 10,5 mois. Ces résultats se comparent favorablement aux témoins historiques qui ont montré un taux de SG à 6 mois de 33% et une SG médiane de 5,3 mois.

Ces résultats illustrent une augmentation très significative» de la survie globale avec ERC1671 par rapport à la pratique clinique actuelle, selon ERC Belgium.

De plus, 10% des patients du bras expérimental ont connu une guérison totale et ont survécu plus de 3 ans lorsqu'ils sont traités après une récidive de la maladie et après avoir reçu un traitement standard. Aucune rémission spontanée n'a été signalée dans le bras témoin; tous les participants ayant reçu du bevacizumab seul ont connu une progression tumorale.

Notamment, un sous-groupe de participants ayant progressé sous traitement par le bevacizumab s'est avéré bénéficier d'un bénéfice disproportionné avec ERC1671, un bénéfice qui s'est traduit par un doublement de la survie par rapport aux témoins historiques, selon la société biopharmaceutique au stade clinique.

L'immunothérapeutique expérimentale ERC1671 (Gliovac) en association avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), le cyclophosphamide et le bevacizumab (Avastin) a montré une activité prometteuse chez les patients atteints de glioblastome récidivant, selon les résultats intermédiaires d'un essai de phase 2 ( NCT01903330).

Les résultats des 10 premiers patients de l'étude ont montré un taux de survie globale (SG) à 6 mois de 100% chez ceux traités par immunothérapie. De plus, le taux de SG à 12 mois dans le bras expérimental était de 40% et la SG médiane de 10,5 mois. Ces résultats se comparent favorablement aux témoins historiques qui ont montré un taux de SG à 6 mois de 33% et une SG médiane de 5,3 mois.

Avant cette étude d'immunothérapie ERC1671 pour le glioblastome récurrent, il était presque inconnu pour de tels patients de se rétablir déclare le Dr Daniela Bota, MD, PhD, chercheuse principale de l'essai de phase 2.

ERC1671 est basé sur des cellules tumorales et des lysats fraîchement extraits et il a été conçu pour stimuler le système immunitaire à reconnaître et rejeter les cellules cancéreuses. L'immunothérapie avancée est composée d'une combinaison de cellules tumorales autologues et allogéniques, qui sont produites à partir des tissus tumoraux de gliome de 3 patients cancéreux donneurs différents, et des lysats de ces cellules. Une fois injecté, il incite le système immunitaire à réagir contre les cellules tumorales et à les tuer.

Dans l'essai de phase 2 à double bras avec placebo, les chercheurs ont entrepris d'examiner ERC1671 + bevacizumab chez des patients atteints de glioblastome en rechute. Au total, 84 participants ont été randomisés soit l'immunothérapie + GM-CSF + cyclophosphamide, soit le placebo + bevacizumab.

ERC1671 et GM-CSF sont en injection sous cutanée et le cyclophosphamide est un médicament oral. GM-CSF a été administré à une dose fixe de 500 mg et le cyclophosphamide à une dose journalière de 50 mg. Le bevacizumab a été administré comme niveau de soin, à une dose de 10 mg/kg. Le traitement est répété tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.

Pour participer à l'essai de phase 2, les malades devaient avoir un glioblastome progressif confirmé, plus de 18 ans, ayez un KPS score de Karnofsky supérieur ou égal à 70.

Le point final de l'essai est la survie totale à 12 mois, et les points secondaires la survie sans progression, la réponse immunitaire, les effets secondaires de niveau 3-5, et le taux de réponse radiographique selon les critères de MacDonald.

Nous sommes encouragés par ces résultats avec l'ERC1671 dans l'étude du Dr Bota et heureux de voir qu'un grand nombre de patients entrent en rémission, a ajouté Apostolos Stathopoulos, MD, PhD, dans le communiqué. Nous pensons que ERC1671 ouvre enfin la voie à l'immunothérapie pour traiter le glioblastome récurrent qui n'ont actuellement pas d'options thérapeutiques alternatives.

Références

1. ERC annonce les résultats intermédiaires de l'essai de phase 2 d'immunothérapie ERC1671 chez des patients atteints de glioblastome récidivant. Communiqué de presse. ERC Belgique. 19 août 2020. Consulté le 26 août 2020. https://bwnews.pr/3b08sJH .
2. Étude de phase II de ERC1671 plus bevacizumab versus bevacizumab plus placebo dans le glioblastome récidivant: résultats intermédiaires et corrélations avec le nombre de lymphocytes T CD4
   Auteurs
    + Daniela A Bota 1 2 3,  Jinah Chung 3,  Manisha Dandekar 3,  José A Carrillo 1 2 3,  Xiao-Tang Kong 1 2 3,  Beverly D Fu 1 3,  Frank Pk Hsu 2 3,  Axel H Schönthal 4,  Florence M Hofman 5,  Thomas C Chen 6,  Raphael Zidovetzki 7,  Chrystel Pretto 8,  Ankie Strik 6 8,  Virgil Ejc Schijns 8 9,  Apostolos Stathopoulos 8 9 dix
   1Département de neurologie, Université de Californie à Irvine, Irvine, CA 92868, États-Unis.
   2Département de chirurgie neurologique, Université de Californie à Irvine, Irvine, CA 92868, États-Unis.
   3Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine, Irvine, CA 92868, États-Unis.
   4Département de microbiologie moléculaire et d'immunologie, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90033, États-Unis.
   5Département de pathologie, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90033, États-Unis.
   6Département de neurochirurgie, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90033, États-Unis.
   7Cell Biology & Neuroscience, University of California, Riverside, CA 92507, États-Unis.
   8Epitopoietic Research Corporation, Gembloux, 5032 Isnes, Belgique.
   9Groupe de biologie cellulaire et d'immunologie, Université de Wageningen, 6708 Wageningen, Pays-Bas.
   10Département de neurochirurgie, hôpital Euroclinics, 151 21 Athènes, Grèce.
   
   Pubmed : 30157683