Coïncidence entre l'âge croissant, l'immunosuppression et l'incidence pour les patients avec glioblastome

Actualité 686 du 18 avril 2019

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Front Pharmacol.27 mars 2019; 10: 200. Doi: 10.3389 / fphar.2019.00200. eCollection 2019

Coïncidence entre l'âge croissant, l'immunosuppression et l'incidence pour les patients avec glioblastome

Auteurs : Ladomersky E 1 , Scholtens DM 1, 2 , Kocherginsky M 2, 3 , Hibler EA 2 , Bartom ET 4 , Otto-Meyer S 1 , Zhai L 1 , Lauing KL 1 , Choi J 4, 5 , Sosman JA 6 , Wu JD 7, 8 , Zhang B 6, 8 , Lukas RV 9, 10 , Wainwright DA 1, 6, 8, 9 . 1 Département de chirurgie neurologique, École de médecine Feinberg de l'Université Northwestern, Chicago, IL, États-Unis. 2 Département de médecine préventive, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis. 3 Département d'obstétrique et de gynécologie, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis. 4 Département de biochimie et de génétique moléculaire, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis. 5 Département de dermatologie, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis. 6 Département de médecine - hématologie et oncologie, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis. 7 Département d'urologie, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis. 8 Département de microbiologie-immunologie, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis. 9 Centre complet de cancérologie Robert H. Lurie, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis. 10 Département de neurologie, École de médecine Feinberg de la Northwestern University, Chicago, IL, États-Unis.

Résumé

Contexte :
Le glioblastome est la tumeur primitive du cerveau la plus agressive chez l'adulte et est associée à une survie globale médiane (MOS) de 16 à 21 mois. Nos travaux précédents ont mis en évidence une association négative entre le vieillissement avancé et le bénéfice en termes de survie après traitement par immunothérapie dans un modèle expérimental de tumeur cérébrale. Étant donné le succès clinique récent de la phase III de l'immunothérapie chez les patients atteints de nombreux types de cancer, mais pas chez les patients atteints de glioblastome, nous émettons l'hypothèse que le vieillissement améliore l'immunosuppression dans le cerveau et contribue au manque d'efficacité de l'immunothérapie pour améliorer le MOS chez les patients atteints de gliome malin. Ici, nous comparons les données épidémiologiques sur l'incidence et la mortalité des patients atteints de cancers du système nerveux central (SNC), en plus de l'expression génique liée au système immunitaire dans le cerveau humain normal,

Méthodes :
Les données ont été extraites de la surveillance, de l'épidémiologie et des résultats finaux du National Cancer Institute (SEER), le projet GTEx (Génotype Tissue Expression) du Broad Institute - et des bases de données 10k Immunomes de l'université de Californie à San Francisco et analysées pour rechercher des associations avec vieillissement.

Résultats :
La proportion de personnes âgées, définies comme étant âgées de ≥ 65 ans, a augmenté de manière prédominante pendant plus de 100 ans aux États-Unis. Au fil du temps, l’augmentation du nombre de citoyens âgés aux États-Unis a été corrélée à une augmentation de l’incidence et du taux de mortalité associés au cancer primitif du cerveau et à d’autres cancers du SNC. Avec le vieillissement avancé, l'expression de l'ARNm humain pour les facteurs associés à l'immunorégulation, notamment l'indoleamine 2,3 dioxygénase 1 (IDO) immunosuppressive et le ligand de mort programmé 1 (PD-L1), ainsi que le marqueur de surface des cellules dendritiques, CD11c, augmentent dans le cerveau de sujets humains normaux, coïncidant avec une augmentation des taux de Treg immunosuppresseurs en circulation et une diminution du taux de CD8 + cytolytique .Cellules T dans le sang périphérique. Il est frappant de constater que ces changements sont prononcés au maximum dans le groupe des 60 à 69 ans; compatible avec l'âge médian d'un diagnostic de glioblastome.

Conclusions :
Ces données démontrent une association significative entre le vieillissement humain normal et une immunodépression accrue dans la circulation et le système nerveux central SNC, particulièrement tard dans la vie. Nos données soulèvent plusieurs hypothèses, dont celle du vieillissement qui supprime progressivement l’immunosurveillance normale et contribue ainsi à l’initiation et / ou au développement de cellules de glioblastome qui diminue l'efficacité immunothérapeutique contre le gliome malin.

Mots clés : IDH, PD-L1, reg, vieillissement, biomarqueur, immunosuppression, immunothérapie

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