Un vaccin contre le cancer élimine les tumeurs chez la souris

Actualité 650 du 31 JANVIER2018

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Un vaccin contre le cancer élimine les tumeurs chez la souris

Résumé :

L'activation des cellules T dans les tumeurs a éliminé même des métastases à distance chez les souris, ont découvert les chercheurs de Stanford (Péninsule de San Francisco en Californie). Les patients atteints de lymphome sont recrutés pour tester la technique dans un essai clinique. Ronald Levy (à gauche) et Idit Sagiv-Barfi ont dirigé les travaux sur un éventuel traitement contre le cancer qui consiste à injecter deux agents immunostimulants directement dans des tumeurs solides. Injecter des quantités infimes de deux agents immunostimulants directement dans les tumeurs solides chez les souris peut éliminer toutes les traces de cancer chez les animaux, y compris les métastases lointaines et non traitées, selon une étude menée par des chercheurs de la Stanford University School of Medicine

L'approche fonctionne pour de nombreux types de cancers, y compris ceux qui surviennent spontanément, selon l'étude.

Les chercheurs croient que l'application locale de très petites quantités d'agents pourrait servir de thérapie anticancéreuse rapide et relativement peu coûteuse qui ne devrait pas causer les effets secondaires indésirables souvent observés avec la stimulation immunitaire corporelle.

Lorsque nous utilisons ces deux agents ensemble, nous voyons l'élimination des tumeurs dans tout le corps", a déclaré Ronald Levy , MD, professeur d'oncologie. "Cette approche contourne le besoin d'identifier des cibles immunitaires spécifiques à une tumeur et ne nécessite pas d'activation complète du système immunitaire ou de personnalisation des cellules immunitaires d'un patient."

Un agent est actuellement déjà approuvé pour une utilisation chez les humains, l'autre a été testé pour l'utilisation humaine dans plusieurs essais cliniques non apparentés. Un essai clinique a été lancé en janvier pour tester l'effet du traitement chez les patients atteints de lymphome.

Levy, qui détient la chaire Robert K. et Helen K. Summy à l'École de médecine, est l'auteur principal de l'étude, qui a été publié le 31 janvier dans Science Translational Medicine . Instructeur de médecine Idit Sagiv-Barfi , PhD, est l'auteur principal.

"Incroyable, effets bodywide"

Levy est un pionnier dans le domaine de l'immunothérapie du cancer, dans lequel les chercheurs tentent d'exploiter le système immunitaire pour lutter contre le cancer.  La recherche dans son laboratoire a conduit au développement du rituximab, l'un des premiers anticorps monoclonaux approuvés pour être utilisés comme traitement anticancéreux chez l'homme. Certaines approches d'immunothérapie reposent sur la stimulation du système immunitaire dans tout le corps. D'autres ciblent les points de contrôle naturels qui limitent l'activité anticancéreuse des cellules immunitaires. D'autres encore, comme la thérapie CAR T-cell récemment approuvée pour traiter certains types de leucémie et de lymphomes, exigent que les cellules immunitaires d'un patient soient retirées du corps et modifiées génétiquement pour attaquer les cellules tumorales. Beaucoup de ces approches ont été couronnées de succès, mais elles ont toutes des inconvénients - allant des effets secondaires difficiles à gérer à des temps de préparation ou de traitement longs et coûteux.

"Toutes ces avancées en immunothérapie modifient la pratique médicale", a déclaré Levy. "Notre approche utilise une application unique de très petites quantités de deux agents pour stimuler les cellules immunitaires seulement dans la tumeur elle-même. Chez les souris, nous avons observé des effets étonnants sur l'ensemble du corps, y compris l'élimination des tumeurs dans l'ensemble de l'animal.

Les cancers existent souvent dans un étrange type de limbes en ce qui concerne le système immunitaire. Les cellules immunitaires comme les cellules T reconnaissent les protéines anormales souvent présentes sur les cellules cancéreuses et s'infiltrent pour attaquer la tumeur. Cependant, à mesure que la tumeur se développe, elle conçoit souvent des moyens de supprimer l'activité des cellules T.

La méthode de Levy travaille à réactiver les cellules T spécifiques au cancer en injectant des quantités microgrammes de deux agents directement dans le site de la tumeur. (Un microgramme est un millionième de gramme). L'un, un court segment d'ADN appelé oligonucléotide CpG, travaille avec d'autres cellules immunitaires voisines pour amplifier l'expression d'un récepteur activateur appelé OX40 sur la surface des cellules T. L'autre, un anticorps qui se lie à OX40, active les cellules T pour mener la charge contre les cellules cancéreuses. Parce que les deux agents sont injectés directement dans la tumeur, seules les cellules T qui l'ont infiltrée sont activées. En effet, ces cellules T sont «présélectionnées» par le corps pour ne reconnaître que les protéines spécifiques du cancer.

Les destructeurs de tumeur

Certaines de ces cellules T activées spécifiques aux tumeurs quittent alors la tumeur d'origine pour trouver et détruire d'autres tumeurs identiques dans tout le corps. L'approche a fonctionné étonnamment bien chez des souris de laboratoire avec des tumeurs de lymphome de souris transplantées dans deux sites sur leurs corps. L'injection d'un site tumoral avec les deux agents a provoqué la régression non seulement de la tumeur traitée, mais aussi de la deuxième tumeur non traitée. De cette manière, 87 des 90 souris ont été guéries du cancer. Bien que le cancer ait récidivé chez trois des souris, les tumeurs ont de nouveau régressé après un deuxième traitement. 

Les chercheurs ont observé des résultats similaires chez des souris portant des tumeurs du sein, du côlon et du mélanome. Je ne pense pas qu'il y ait une limite au type de tumeur que nous pourrions potentiellement traiter, à condition qu'elle ait été infiltrée par le système immunitaire. Les souris génétiquement modifiées pour développer spontanément des cancers du sein dans l'ensemble de leurs 10 tampons mammaires ont également répondu au traitement. Le traitement de la première tumeur a souvent empêché l'apparition de futures tumeurs et augmenté significativement la durée de vie des animaux, ont découvert les chercheurs. Enfin, Sagiv-Barfi a exploré la spécificité des cellules T en transplantant deux types de tumeurs chez la souris. Elle a transplanté les mêmes cellules cancéreuses de lymphome à deux endroits, et elle a transplanté une lignée de cellules cancéreuses du côlon dans un troisième endroit. Le traitement de l'un des sites du lymphome a provoqué la régression des deux tumeurs du lymphome mais n'a pas affecté la croissance des cellules cancéreuses du côlon.

"C'est une approche très ciblée", a déclaré Levy. Seule la tumeur qui partage les cibles protéiques affichées par le site traité est affectée. Nous attaquons des cibles spécifiques sans avoir à identifier exactement quelles protéines les cellules T reconnaissent. " L'essai clinique en cours devrait recruter environ 15 patients atteints d'un lymphome de bas grade. En cas de succès, Levy estime que le traitement pourrait être utile pour de nombreux types de tumeurs. Il envisage un avenir dans lequel les cliniciens injecteraient les deux agents dans des tumeurs solides chez les humains avant l'ablation chirurgicale du cancer comme moyen de prévenir la récurrence due à des métastases non identifiées ou aux cellules cancéreuses persistantes, ou même de prévenir le développement de futures tumeurs. en raison de mutations génétiques comme BRCA1 et 2. "Je ne pense pas qu'il y ait une limite au type de tumeur que nous pourrions potentiellement traiter, tant qu'il a été infiltré par le système immunitaire", a déclaré Levy. Le travail est un exemple de l'accent de Stanford Medicine sur la santé de précision , dont le but est d'anticiper et de prévenir la maladie chez les personnes saines et de diagnostiquer et de traiter avec précision les maladies chez les malades. Les autres co-auteurs de l'étude à Stanford sont Debra Czerwinski, assistante de recherche senior et responsable de laboratoire; professeur de médecine Shoshana Levy , PhD; chercheur postdoctoral Israt Alam, PhD; Aaron Mayer, étudiant diplômé; et professeur de radiologie Sanjiv Gambhir , MD, PhD. Levy est membre du Stanford Cancer Institute et de Stanford Bio-X . Gambhir est le fondateur et le détenteur d'actions de CellSight Inc., qui développe et traduit des stratégies de multimodalité pour le trafic et la transplantation de cellules. La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (subvention CA188005), la Leukemia and Lymphoma Society , la Fondation Boaz et Varda Dotan et la Fondation Phil N. Allen. Département de médecine de Stanford a également soutenu le travail.