La céramidase acide est une nouvelle cible médicamenteuse pour les tumeurs cérébrales pédiatriques

Actualité 649 du 22 janvier 2018

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Oncotarget. 2017 11 avril; 8 (15): 24753-24761. doi: 10.18632 / oncotarget.15800.

Article original

La céramidase acide est une nouvelle cible médicamenteuse pour les tumeurs cérébrales pédiatriques

Auteurs : Doan NB 1, 2 , Nguyen HS 2 , Montoure A 2 , Al-Gizawiy MM 3 , Mueller WM 2 , Kurpad S 2 , Rand SD 3 , Connelly JM 4 , Chitambar CR 4 , Schmainda KM 3, 5, Mirza SP 1, 6, 7  1 Centre de biotechnologie et de bio-ingénierie, Collège médical du Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, 53226, États-Unis. 2 Département de neurochirurgie, Collège médical du Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, 53226, États-Unis. 3 Département de radiologie, Collège médical du Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, 53226, États-Unis. 4 Département de neurologie, Collège médical du Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, 53226, États-Unis. 5 Département de Biophysique, Collège Médical du Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, 53226, USA. 6 Obstétrique et gynécologie, Collège médical du Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, 53226, États-Unis. 7 Département de chimie et de biochimie, Université du Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, 53211, États-Unis.

Résumé :

Les tumeurs cérébrales pédiatriques sont les tumeurs solides les plus courantes chez les enfants et sont également un des principaux responsables des décès liés au cancer chez les enfants. Les tumeurs cérébrales pédiatriques restent difficiles à traiter. Dans cette étude, nous avons démontré que le médulloblastome, les glioblastome pédiatrique et les tumeurs rhabdoïdes tératotiques atypiques expriment des niveaux significatifs de céramidase acide, et les taux sont les plus élevés dans les tumeurs radiorésistantes, suggérant que la céramidase acide peut conférer une radiorésistance plus important encore, nous avons également montré que les inhibiteurs de la céramidase acide sont très efficaces pour cibler ces tumeurs cérébrales pédiatriques avec des valeurs IC50 faibles (4,6-50 μM). Ces données suggèrent que la céramidase acide est une nouvelle cible thérapeutique pour les traitements adjuvants des tumeurs cérébrales pédiatriques. Parmi ces inhibiteurs de la céramidase acide, le carmofur est utilisé cliniquement au Japon depuis 1981 pour les cancers colorectaux et est un médicament prometteur qui fera l'objet d'autres études chez l'animal, puis d'un essai clinique chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales.

Pubmed : 28445970

Vocabulaire :

Céramidase acide :
La céramidase est une enzyme qui clive les acides gras des céramides, produisant de la sphingosine (SPH) qui à son tour est phosphorylée par une sphingosine kinase pour former la sphingosine-1-phosphate (S1P). La céramidase acide (N-acylsphingosine déacylase, EC 3.5.1.23, AC) est un lipide responsable de la dégradation de la céramide en sphingosine et en acides gras libres dans les lysosomes.

Carmofur
Le Carmofur ( INN ) ou HCFU (1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracile) est un analogue de pyrimidine utilisé comme agent antinéoplasique. C'est un dérivé du fluorouracile, un analogue du 5-FU qui peut être administré par voie orale.