21/10/2022
GFME actualité 651
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Actualité de la recherche scientifique 651 sur les glioblastomes



Les cibles d'immunothérapie contre le cancer basées sur la compréhension du microenvironnement tumoral des lymphocytes T inflammatoires et des micro-environnements non inflammatoires

Actualité 651 du 3 février 2018

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2017; 1036: 19-31. doi: 10.1007 / 978-3-319-67577-0_2.

Article original

Les cibles d'immunothérapie contre le cancer basées sur la compréhension du microenvironnement tumoral des lymphocytes T inflammatoires et des micro-environnements non inflammatoires

Auteurs : Gajewski TF 1 , Corrales L 2 , Williams J 2 , Horton B 2 , Sivan A 2 , Spranger S 2 . 1 Université de Chicago, Chicago, IL, États-Unis. tgajewski@medicine.bsd.uchicago.edu. 2 Université de Chicago, Chicago, IL, États-Unis.

Résumé :

La plupart des cancers expriment des antigènes tumoraux qui peuvent être reconnus par les cellules T de l'hôte
. Le fait que les cancers deviennent cliniquement évidents implique néanmoins qu'une fuite immunitaire doit se produire. Deux sous-ensembles majeurs de métastases de mélanome humain ont été identifiés sur la base du profil d'expression génique. Un sous-groupe a un phénotype enflammé par les cellules T qui comprend l'expression de chimiokines, de marqueurs de lymphocytes T et d'une signature d'IFN de type I. En revanche, l'autre sous-ensemble majeur est dépourvu de ce phénotype et a été désigné comme étant non enflammé par les lymphocytes T. Les mécanismes d'échappement immunitaire sont probablement distincts dans ces deux phénotypes et, par conséquent, les interventions immunothérapeutiques optimales nécessaires pour promouvoir des réponses cliniques peuvent être différentes.  Le sous-ensemble du microenvironnement tumoral des lymphocytes T montre la plus forte expression de facteurs régulateurs négatifs, y compris PD-L1, IDO, FoxP3+ Tregs, et des preuves de l'anergie intrinsèque aux cellules T. Des stratégies thérapeutiques pour surmonter ces mécanismes inhibiteurs sont poursuivies, et les mAb anti-PD-1 ont été approuvés par la FDA. La présence de mécanismes inhibiteurs multiples dans le même microenvironnement tumoral fait valoir que les thérapies combinées peuvent être avantageuses, dont plusieurs sont en cours d'essais cliniques. Un nouveau paradigme peut être nécessaire pour promouvoir une inflammation de novo dans le cas du microenvironnement tumoral non-T-infiltré. La détection immunitaire innée naturelle des tumeurs semble se produire via la voie hôte STING, la production d'IFN de type I et l'amorçage croisé des cellules T via CD8α +DCs. De nouvelles stratégies sont développées pour engager cette voie thérapeutiquement, comme par le biais des agonistes STING. Les mécanismes moléculaires qui interviennent dans la présence ou l'absence du microenvironnement tumoral des lymphocytes T sont en cours d'élucidation à l'aide de plateformes de génomique parallèles. La première voie d'oncogène identifiée qui intervient dans l'exclusion immunitaire est la voie Wnt / β-caténine, suggérant que de nouvelles stratégies pharmacologiques pour cibler cette voie doivent être développées pour restaurer l'accès immunitaire au microenvironnement tumoral.

MOTS CLÉS: Immunothérapie contre le cancer, blocus des points de contrôle, cellules dendritiques, microenvironnement, évasion immunitaire, détection immunitaire innée, dysfonction des cellules T, CD8+, STING, Wnt / β-caténine

Pubmed : 29275462

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