GFME actualité 619
Suite
Identification du répaglinide comme un un nouveau médicament pour le glioblastome
Actualité 619 du 10/03/2017
Biochem Biophys Res Commun. 2017 May 2. pii: S0006-291X(17)30846-X. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.04.157.
Auteurs : Xiao ZX1, Chen RQ2, Hu DX3, Xie XQ4, Yu SB5, Chen XQ6.,Department of Endocrinology, Jingzhou First People's Hospital, The First Clinical Medical College, Yangtze University, Jingzhou 434100, China. 2School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China.3 Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Key Laboratory of Neurological Diseases, Ministry of Education, Hubei Provincial Key Laboratory of Neurological Diseases, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China. 4 Department of Pathology, Jingzhou Central Hospital, The Second Clinical Medical College, Yangtze University, Jingzhou 434020, China. Electronic address: slideabc@hotmail.com. 5 Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Key Laboratory of Neurological Diseases, Ministry of Education, Hubei Provincial Key Laboratory of Neurological Diseases, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China. Electronic address: yushangbin@tjmu.edu.cn. 6 Department of Pathophysiology, School of Basic Medicine, Key Laboratory of Neurological Diseases, Ministry of Education, Hubei Provincial Key Laboratory of Neurological Diseases, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China. Electronic address: chenxq@mails.tjmu.edu.cn.
Résumé :
L'analyse suivante avec carte de ce connectivité a identifié le répaglinide, un médicament de 1ère ligne du diabète de type 2, comme le médicament le plus prometteur pour le glioblastome. In vitro les expériences ont démontré que le répaglinide a inhibé considérablement la prolifération et la migration des cellules de glioblastome humaines. Dans des expériences in vivo, le répaglinide a prolongé le temps de survie médian des souris porteuses de greffes de glioblastome orthotopiques (dans le cerveau). Le répaglinide a réduit considérablement Bcl-2, Beclin-1 et l'expression de PD-L1 (PD-ligand 1) dans les tissus de gliome, indiquant que le répaglinide peut exercer son activité anti-tumorale par apoptose, autophagie et contrôle immunitaire.
Conclusions :
Pris ensemble, il est possible que le répaglinide soit un médicament efficace pour prolonger la durée de vie des malades avec glioblastome.
Pubmed : 28476618
MOTS-CLÉ: Bioinformatique, médicament antitumoral, gliome, répaglinide
Vocabulaire
Repaglinide
Le répaglinide est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 de l'adulte, lorsque l'hyperglycémie ne peut plus être contrôlée de façon satisfaisante par le régime alimentaire, l'exercice physique et la perte de poids.
PD-ligand 1 (PD-L1)
PD pour programmed death (mort programmée) a deux ligands, PD-L1 et PD-L2
PD1 est une protéine de surface cellulaire encodée par le gène PDCD11 et exprimée notamment à la surface des lymphocytes T activés. Son gène est le PDC1 situé sur le chromosome 2 humain. PDCD1 est aussi désignée sous le terme CD279 (en anglais : cluster of differentiation 279).
Les ligands de la protéine PD1 désignés PD-L1 (en anglais : Programmed death-ligand 1, programme de mort, apoptose) et PD-L2 (en) (en anglais : Programmed cell death 1 ligand 2) sont exprimés par les cellules tumorales.
BINGO et cytoscapemégalovirus
Le Cytomégalovirus (CMV) est un virus appartenant à la famille des virus herpès. On peut l'appeler Cytomégalovirus ou HHV- 5 ou CMV. Pour identifier le CMV on quantifie le nombre de cellules infectées dans le sang circulant. La présence de CMV dans les cellules du sang (les polynucléaires) est détectée par IF avec un Ac monoclonal dirigé contre la protéine de tégument du CMV, la protéine pp65. Le tégument est la partie du CMV entre l'enveloppe et la capside centrale, sorte de noyau.
BCL-2 Bcl-2 est le prototype d'une famille de gènes qui peuvent être soit pro-apoptotiques – entre autres Bax, Bak, Bok, Bad, Bid et Bim – ou anti-apoptotiques – parmi lesquels Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Nr13 (ou Nrh - DIVA/BOO). À l'heure actuelle, il y a en tout 30 membres identifiés chez les eucaryotes supérieurs. La protéine Bcl-2 est une protéine de 239 acides aminés dont le gène est situé sur le chromosome 18 humain au locus q21.33. Elle est constituée de quatre domaines d’homologie qui sont aussi présents chez d’autres protéines de la même famille. Ce sont ces domaines, ainsi que son domaine transmembranaire qui lui permettent d’avoir une action sur l’apoptose. Bcl-2 doit son nom à l'anglais B-cell lymphoma 2 (lymphome à cellules B). D'innombrables études précliniques et cliniques ont commencé alors à définir les mécanismes moléculaires de résistance aux thérapies contre les tumeurs et à pointer la famille de protéines Bcl-2, en particulier le membre atypique Bcl2-Comme 12 (Bcl2L12), comme régulateurs importants de la mort cellulaire thérapie-induite. Cette étude veut analyser les différentes facettes de la famille Bcl2 et décrire leur rôle dans la résistance aux thérapies contre les gliomes malins et dresser les grandes lignes de développement de médicaments ciblant de façon thérapeutique la famille Bcl2.