02/04/2019
GFME actualité 617
Page accueil
Suite
Actualité de la recherche scientifique 617 sur les glioblastomes



L'acide céramidase est une cible potentielle pour les tumeurs pédiatriques malignes de cerveau

Actualité 617 du 10/03/2017

Actualité précédente 616

Actualité suivante 618

Original

 11 avril 2017, 11;8(15):24753-24761

L'acide céramidase est une cible potentielle pour les tumeurs pédiatriques malignes de cerveau.

Auteurs : Doan NB1,2, Nguyen HS2, Montoure A2, Al-Gizawiy MM3, Mueller WM2, Kurpad S2, Arête SD3, Connelly JM4, Chitambar CR4, Schmainda KM3,5, Mirza SP1,6,7,. Information de l'auteur 1 Biotechnologie et Manipuler génétiquement le Centre, Collège de Wisconsin Médical, Milwaukee, Wisconsin, 53226, USA,. 2 Département de Neurochirurgie, Collège de Wisconsin Médical, Milwaukee, Wisconsin, 53226, USA,. 3 Département de Radiologie, Collège de Wisconsin Médical, Milwaukee, Wisconsin, 53226, USA,. 4 Département de Neurologie, Collège de Wisconsin Médical, Milwaukee, Wisconsin, 53226, USA,. 5 Département de Biophysique, Collège de Wisconsin Médical, Milwaukee, Wisconsin, 53226, USA,. 6 Obstétrique et Gynécologie, Collège de Wisconsin Médical, Milwaukee, Wisconsin, 53226, USA,. 7 Département de Chimie et Biochimie, Université de Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, 53211, USA,. .


Résumé :

Les tumeurs du cerveau pédiatriques sont les tumeurs malignes les plus fréquentes chez les enfants et restent difficiles à traiter. Dans cette étude, nous avons découvert que les médulloblastomes, les glioblastomes pédiatriques et les tumeurs rhabdoides tératoides atypiques surexpriment l'acide céramidase et que les niveaux sont plus élevés dans les tumeurs radiorésistantes, suggérant que l'acide céramidase peut leur conférer cette radiorésistance. De façon importante, nous avons aussi montré que les inhibiteurs de l'acide céramidase sont très efficaces à cibler les tumeurs du cerveau pédiatriques avec des valeurs IC50 basses (4.6-50 µM). Ces données suggèrent que l'acide céramidase peut être un médicament nouveau et une thérapie adjuvante pour les tumeurs de cerveau pédiatriques. De ces inhibiteurs de l'acide céramidase, le carmofur qui est déjà en usage clinique au Japon depuis 1981 pour les cancers colorectaux est un médicament prometteur pour subir des études précliniques sur l'animal et des essais cliniques pour valider ce traitement pour les malades pédiatriques avec des tumeurs malignes de cerveau.

MOTS-CLÉ: tumeurs malignes pédiatriques, médulloblastome, glioblastomes, inhibiteur de l'acide céramidase, carmofur

Pubmed : 28445970

Vocabulaire

Acide céramidase

L'acide céramidase ou AC a été identifié pour la première fois dans le cerveau d'un rat par Gatt en 1963. Sa formule est N-acylsphingosine déacylase, EC 3.5.1.23. Il est encodé par le gène, ASAH (N-acylsphingosine acyle hydrolase), spans 30 kb, 14 exons et 13 introns, sur le bras court du chromosome 8 (8p21.3-22). On le trouve dans de nombreux tissus avec une expression modérée dans le placenta. C'est une enzyme qui catalyse la synthèse et la dégradation de la ceramide en sphingosine.

IC50 ou CI50
Concentration d'un composé inhibant 50 % de l'effet observé.

Carmofur

Le Carmofur (INN) ou HCFU (1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil) est une pyrimidine utilisée comme médicament anaplasique. Il est dérivé du fluorouracil, et est analogue au 5-FU. Il est administré oralement.

Accueil