02/04/2019
GFME actualité 615
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Actualité de la recherche scientifique 615 sur les glioblastomes



Augmentation de la radio-sensibilité d'un nouveau médicament, la vosaroxine (Qinprezo) dérivé de la quinolone, dans des modèles précliniques de glioblastome

Actualité 615 du 19/04/2017

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Original

 13 mars 2017. doi: 10.18632/oncotarget.16168.

Augmentation de la radio-sensibilité d'un nouveau médicament, la vosaroxine (Qinprezo) dérivé de la quinolone, dans des modèles précliniques de glioblastome

Auteurs : Gravina GL1,2, Mancini A2, Mattei C3, Vitale F3, Marampon F2, Colapietro A2, Rossi G2, Ventura L3, Vetuschi A4, Di Cesare E1, Fox JA5, Festuccia C2. Author information 1 Department of Biotechnological and Applied Clinical Sciences, Division of Radiotherapy, University of L'Aquila, L'Aquila, Italy. 2 Department of Biotechnological and Applied Clinical Sciences, Laboratory of Radiobiology, University of L'Aquila, L'Aquila, Italy. 3 Department of Biotechnological and Applied Clinical Sciences, Laboratory of Neurosciences, University of L'Aquila, L'Aquila, Italy. 4 Department of Biotechnological and Applied Clinical Sciences, Chair of Human Anatomy, University of L'Aquila, L'Aquila, Italy. 5 Sunesis Pharmaceuticals Inc., South San Francisco, CA, USA.

Résumé :

Le glioblastome est la tumeur de cerveau la plus agressive. L'activité de la vosaroxine, médicament anticancer dérivé de la quinolone et qui inhibe la topoisomérase II, est étudiée dans des modèles précliniques soit seule ou en combinaison avec la radiothérapie. La vosaroxine a déjà montré une activité antitumorale dans des modèles avec un IC50 au dosage 10-100 nM. Dans les modèles de xénogreffes, la vosaroxine a réduit la croissance de la tumeur et a montré une plus grande activité avec la radiothérapie RT et la combinaison vosaroxine/RT était plus efficace que temozolomide/RT. La vosaroxine/RT a déclenché la mort cellulaire rapide et massive avec des caractéristiques de nécrose. Une proportion mineure de cellules traitées a subi une apoptose caspase-dépendante, en accord avec les résultats in vitro. La combinaison vosaroxine/RT a inhibé l'autophagie RT-Induite, avec une nécrose croissante. Cela a été corrélé à une augmentation des granulocytes, des monocytes, et des cellules dérivées de la moelle osseuses indifférenciées. Les analyses pharmacocinétiques ont révélé une pénétration de la barrière sang-cerveau adéquate de la vosaroxine. La combinaison vosaroxine/RT a augmenté la survie sans progression (PFS) et la survie totale (OS) comparativement au traitement de radiothérapie seule, de la vosaroxine seule, de temozolomide, et de la combinaison temozolomide/RT dans les modèles de xénogreffes orthotopiques avec U251. L'analyse cellulaire, moléculaire et antiproliférative effectué avec la vosaroxine seule ou combinée avec la radiothérapie RT a été évaluée sur 13 lignées cellulaires de glioblastome. Le délai de croissance de la tumeur a été déterminé dans les lignées U87MG, U251, et T98G avec des xénogreffes. La survie sans progression PFS et la survie totale OS ont été analysées par bioluminescence et prise d'images IRM. En conclusion la vosaroxine a démontré une activité considérable in vitro et in vivo dans les modèles de glioblastome chez les souris et a montré une activité additive, synergétique quand elle est combinée avec la radiothérapie dans les lignées cellulaires avec O6-méthyleguanine méthyletransférase négatif et positif.

MOTS-CLÉ: cassures de l'ADN, glioblastome, radiothérapie, anti-topoisomerase II, vosaroxine


Pubmed : 28415741


Vocabulaire

Quinolone
Les quinolones sont des antibiotiques bactéricides rapides à activité antibactérienne large. Molécules très lipophiles.

IC50 ou CI50
Concentration d'un composé inhibant 50 % de l'effet observé.

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