25/10/2018 GFME actualité 608 |
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Actualité de la recherche scientifique 608
sur les glioblastomes |
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ATF3 réduit la capacité migratoire des glioblastomes par la matrice métalloprotéinase en inhibant, en aval, TNFκB et STAT3 Actualité 608 du 03/03/2017 Cell Death Discov. 27 février 2017, 3:17006. Auteurs : Guenzle J1, Loup LJ2, Garrelfs NW2, Goeldner JM2, Osterberg N2, Schindler CR2, Saavedra JE3, Weyerbrock A2,. 1Department de Neurochirurgie, Centre Médical Université de Fribourg, Faculté de Médecine, Breisacher Strasse 64, Fribourg D-79106, Allemagne,; Université de Fribourg, Faculté de Biologie, Schaenzlestrasse 1, Fribourg D-79104, Allemagne,. 2Department de Neurochirurgie, Centre Médical Université de Fribourg, Faculté de Médecine, Breisacher Strasse 64, Fribourg D-79106, Allemagne. 3Cancer et Programme de l'Inflammation, Centre pour Recherche du Cancer, Institut du Cancer National (NCI) à Frederick, Frederick, MD 21702, USA. Le glioblastome est associé avec une survie pauvre et un haut taux de récidive chez les malades en raison d'une croissance infiltrative incontrôlée inévitable. L'élucidation des mécanismes moléculaires peut offrir une occasion de prévenir les récidives. Dans cette étude nous avons enquêté sur le rôle de l'activation du facteur de transcription 3 (ATF3) dans la migration des cellules de glioblastome GBM in vitro. Les microarrays ARN ont révélé que cette expression du gène d'ATF3 est induite par une variété de chimiothérapies et d'autres agents comme l'oxyde nitrique donateur JS-K (O2-(2,4-dinitrophényl) 1-[(4-éthoxycarbonyl) pipérazine-1-yl]diazen-1-ium-1,2-diolate). Nous avons trouvé que TNFκB et STAT3 pour être situés en aval sont inhibés par la surexpression d'ATF3. Nous démontrons qu' ATF3 est impliqué directement dans le règlement d'expression de la matrice métalloprotéinase et son activation. La surexpression d'ATF3 joue un rôle principal dans la migration et est considérablement réduit par des inhibiteurs de la matrice métalloprotéinase MMP. Notre étude, pour la 1ère fois, identifie ATF3 comme une cible thérapeutique potentielle nouvelle pour le glioblastome. MOTS-CLÉ: ATF3, NFκB et STAT3, glioblastome, survie, matrice métalloprotéinase, MMP, Pubmed : 28250971 Vocabulaire ATF3 L'ATF3 (pour « Activating transcription factor 3, activation du facteur de transcription 3 ») est un facteur de transcription de la famille des ATF dont le gène est ATF3 situé sur le chromosome 1 humain. NFκB NFκB ou facteur nucléaire kappa B est une protéine de la grande famille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire et la réponse au stress cellulaire. Cette dernière est associée aux facteurs anti-apoptotiques. En effet son activation par la libération de sa protéine inhibitrice (IKB) déclenche la transcription de gènes anti-apoptotiques dans le noyau. Elle effectue donc un rétrocontrôle négatif de l'apoptose. NF-κB est le pivot des cellules phagocytaires. Il permet de les activer. Il est activé grâce au complexe membranaire CD14-Toll-like receptor au contact d'un PAMP ; par exemple, Toll-like receptor 4 reconnait les LPS bactériens. Le complexe membranaire va en fait permettre la dégradation de IκB qui retient NF-κB dans sa forme inactive. Une fois libéré, il se dirige vers le noyau et permet la transcription de nouveaux gènes NFκB est une protéine complexe qui controle la transcruiption de l'ADN, la production de cytokine et la survie cellulaire. NF-κB est impliqué dans les réponses aux stimulis de stress, aux radicaux libres, aux rayons ultra-violets, aux métaux lourds, aux irradiations. Il joue un role dans la défense immunitaire. STAT3 Des études ont montré qu'inhiber STAT3 réduit le développement tumoral en rendant les cellules immunitaires NK plus agressives envers les cellules tumorales, effet observé dans diverses conditions expérimentales. Cette agressivité accrue des cellules NK serait due, d’après les résultats des chercheurs, à une production plus importante des molécules responsables de la destruction des cellules visées. Grâce à ces cellules NK optimisées, les chercheurs sont parvenus à réduire le développement de différentes tumeurs et notamment des leucémies. Ces études présagent d’un double effet des inhibiteurs de STAT3. |
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